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Hormona libertadora de corticotropina (CRH), também chamada factor libertador de corticotropina (CRF), é uma hormona peptídeo que activa a síntese e libertação de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) da glândula pituitária. Desta forma, a CRH afecta a nossa resposta ao stress, dependência e depressão, entre outros.

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O que é a Hormona Libertadora de Corticotropina?

CRH é uma hormona neuropeptídica que regula as funções neuroendócrinas, simpáticas, e comportamentais em resposta ao stress. Consiste em 41 aminoácidos e é segregado do núcleo paraventricular (PVN) do hipotálamo.

CRH foi inicialmente identificado num hipotálamo ovino em 1981; mais tarde, a presença de CRH foi observada noutras espécies, incluindo humana, rato, rato, porco, anfíbio, etc.

CRH actua através de 2 receptores distintos de proteína G acoplada, nomeadamente, CRHR1 e CRHR2. A expressão CRH1 é predominante nas áreas cerebrais responsáveis pelo controlo sensorial e motor, tais como o manto cortical, bolbo olfactivo, hipocampo, amígdala, gânglios basais, núcleos hipotalâmicos mediais e laterais, e cerebelo.

Em contraste, CRHR2 é predominante em regiões subcorticais, incluindo o septo lateral, núcleo do leito da estria terminal, núcleo hipotalâmico ventromedial, e núcleos mediais e corticais da amígdala. Na pituitária anterior, CRHR1 medeia a libertação de ACTH em resposta a CRH.

CRH pertence a uma família de neuropeptídeos que inclui urocortinas I, II, e III. Estas urocortinas ligam selectivamente ambos os receptores de CRH e, juntamente com CRH, desempenham papéis cruciais no controlo da resposta ao stress, ansiedade e depressão, excitação, comportamento alimentar, metabolismo energético, e função digestiva e cardiovascular.

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Como é que a CRH regula a resposta neuroendócrina ao stress?

Em resposta ao stress, o hipotálamo liberta a CRH e desencadeia a libertação de ACTH da pituitária anterior para a circulação. Subsequentemente, o ACTH liga-se ao seu receptor no córtex adrenal e desencadeia a libertação de hormonas de stress, tais como o cortisol. Todo este sistema é conhecido como eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), que desempenha um papel crucial na modulação das respostas de combate ou de voo ao stress.

CRH e depressão

O funcionamento do eixo HPA protegido é considerado como um dos principais contribuintes para as perturbações depressivas e tem sido frequentemente observado em pacientes com depressão grave. Vários estudos encontraram expressão elevada de HPA no hipotálamo, no núcleo do raphe, no locus coeruleus, e no córtex frontal de pacientes com depressão e suicídio.

Em contraste, a descoberta de que a expressão do receptor CRH é reduzida em pacientes com depressão, sugere que níveis mais elevados de CRH podem ser responsáveis pela diminuição da expressão do receptor CRH.

No cérebro, a proteína de ligação CRH (CRH-BP) interage com a CRH sináptica para reduzir a sua sinalização. A descoberta de que a expressão de CRH-BP é alterada em doentes com depressão sugere um possível papel da CRH-BP na modulação da sinalização de CRH na depressão.

CRH e ansiedade

Expressão elevada de CRH e subsequentes aumentos nos níveis de hormonas de stress no sangue é considerada central para a fisiopatologia dos distúrbios de ansiedade. Um estudo recente sugeriu que a eliminação de genes CRH de neurónios selectivos no núcleo paraventricular do hipotálamo pode levar à redução da secreção de hormonas de stress (cortisol) e comportamentos relacionados com a ansiedade, tais como vigilância, suspeita, e medo.

Além disso, foi descoberta uma nova população de neurónios GABAergénicos Expressores de CRH que parecem estar associados a comportamentos relacionados com a ansiedade em resposta ao esgotamento crónico de CRH. Estes neurónios inervam a área tegmental ventral e reduzem a ansiedade aumentando a libertação de dopamina.

CRH e dependência

CRH desempenha um papel vital na toxicodependência e retirada de drogas. A exposição aguda a drogas não só desencadeia a activação mediada por CRH do eixo HPA e elevação das hormonas de stress no sangue, mas também aumenta a síntese e secreção de CRH na amígdala alargada.

Durante a retirada da droga, a activação do eixo HPA tende a diminuir, mas a síntese e libertação de CRH da amígdala alargada aumenta significativamente. Isto explica a manifestação de comportamentos psicológicos tais como ansiedade e depressão durante a retirada da droga.

CRH, juntamente com as urocortinas I, II, e III, desempenha um papel significativo no consumo excessivo de álcool. Sabe-se que a CRH promove o uso excessivo de álcool através de mecanismos generalizados que estão associados a todas as formas de abuso de drogas. Contudo, o papel da urocortina I nos transtornos relacionados com o álcool é mais específico.

A libertação de urocortina I do núcleo Edinger-Westphal (núcleo parassimpático pré-ganglionar) está especificamente associada ao consumo de álcool porque a inibição da sua acção pode reduzir especificamente a quantidade de consumo de álcool.

Acredita-se que a urocortina I aumenta o consumo de álcool ao desencadear funções relacionadas com o vermelho, enquanto que o uso excessivo de álcool induzido por CRH provém da dependência do álcool devido ao consumo crónico.

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