Pela mais fina das margens, a deterioração da retina poderia retratar o declínio cognitivo, de acordo com um conjunto crescente de evidências que utilizam a imagem ocular comum para detectar sinais de distúrbios neurodegenerativos.
Publicado online na revista JAMA Neurology, dois estudos distintos concluíram que camadas mais finas de fibras nervosas da retina (RNFLs), medidas por tomografia de coerência óptica (OCT), não só estavam associadas a pior função cognitiva e a um maior risco de declínio cognitivo em pessoas sem uma doença neurodegenerativa diagnosticada, mas também associadas a um risco acrescido de demência, incluindo a doença de Alzheimer.
Estas correlações, expandindo mais de 15 anos de investigação em RNFL e cognição, sugerem que o tipo de rotina de imagiologia ocular in-vivo nas práticas optométricas poderia ser um elemento fundamental para a detecção e diagnóstico precoce de uma doença irreversível que afecta actualmente 5,4 milhões de americanos.
Doença de Alzheimer, uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada pela acumulação de placas beta amilóides e emaranhados neurofibrilares (tau) no cérebro, é a sexta causa principal de morte nos Estados Unidos e a única causa de morte nos top 10 que não pode ser evitada, curada ou retardada. Onde a idade avançada, a história familiar e a genética são factores de risco conhecidos para o desenvolvimento de Alzheimer, a correlação entre a espessura do RNFL e a cognição deficiente oferece aos médicos – e aos pacientes – um pouco mais de detalhe clínico onde pouco existia antes.
Diminuição cognitiva e desbaste do RNFL
Embora anteriormente documentada em numerosos estudos de pequena escala e séries de casos, a correlação de reconhecimento do RNFL foi examinada mais recentemente por investigadores do Moorfields Eye Hospital em Londres, Reino Unido, utilizando mais de 32.000 participantes no Biobank Eye britânico & Vision Consortium.
Selecting participants age 40 to 69 years with no known neurodegenerative disease at baseline, os investigadores analisaram as medidas da TCO da sua espessura RNFL ao longo de três anos e emparelharam aquelas com avaliações neurocognitivas, tais como testes de memória, correspondência e raciocínio. Enquanto um RNFL mais fino estava associado a um pior desempenho cognitivo na linha de base, os indivíduos no quintil mais fino do RNFL tinham 11% mais probabilidades – em comparação com o quintil mais espesso – de reprovar em pelo menos um teste cognitivo na linha de base.
Em três anos de seguimento, os indivíduos nos dois quintis mais finos do RNFL tinham quase o dobro da probabilidade de reprovar num ou mais testes cognitivos, enquanto os investigadores encontraram, para cada quintil mais fino, um risco acrescido de declínio cognitivo de 18%.
Leo Semes, O.D, antigo professor da Universidade de Alabama-Birmingham School of Optometry e membro fundador da Sociedade de Retina Optométrica, diz que estes resultados são significativos, uma vez que este é o maior estudo prospectivo do seu género.
“Das pessoas com repetição de resultados piores nos testes, enquanto que representava uma minoria da coorte total, houve uma associação consistente e estatisticamente significativa entre o desbaste RNFL e testes que medem o declínio cognitivo e confirmam estudos transversais que sugerem a associação da espessura do RNFL na linha de base e o declínio da espessura com avaliações de declínio cognitivo”, observa o Dr. Semes.
Outras vezes, o Dr. Semes chamou uma citação particular dos resultados do estudo: “Consequentemente, os nossos resultados são mais representativos de uma população pré-mórbida, reforçando ainda mais o princípio de uma associação entre um RNFL fino e o declínio cognitivo”.”
Importante, os autores do estudo apontam também para o paralelo do diagnóstico precoce do glaucoma centrado no RNFL e no complexo de células ganglionares e o potencial desta medida como um marcador não invasivo atraente para prever o declínio cognitivo, diz o Dr. Semes.
O segundo estudo, realizado por investigadores em Roterdão, Países Baixos, revelou também uma associação entre as estruturas da retina e o risco de demência. Nessa investigação, os investigadores analisaram as espessuras da RNFL e da camada plexiforme de cela de gânglios (GC-IPL) de mais de 3.200 indivíduos com uma idade média de 69 anos e meio ao longo de quatro anos e meio. Destes indivíduos, 86 desenvolveram demência – 68 dos quais desenvolveram a doença de Alzheimer – nesse período de tempo.
Os investigadores relatam que embora a GC-IPL mais fina estivesse associada à demência prevalecente e a RNFL mais fina não, a RNFL mais fina na linha de base estava associada a um risco acrescido de desenvolvimento de demência, mas não foi observada qualquer ligação entre a espessura da GC-IPL e a demência incidente. Estes resultados apoiam as conclusões de que as FLNFs mais finas podem servir como biomarcador pré-clínico para demência, incluindo a doença de Alzheimer, os autores notam.
Modelo para diagnóstico precoce
Embora as alterações da visão ocorram naturalmente com a idade e não indiquem sempre uma condição subjacente mais grave, os pacientes com 60 anos ou mais devem ter cuidado com os problemas de saúde relacionados com a idade que podem ocorrer com poucos ou nenhuns sintomas. Exames oftalmológicos regulares e abrangentes são críticos nos anos mais velhos e a evolução da compreensão da saúde neurológica procura respostas na retina.
Uma extensão do tecido neurológico, a retina fornece um substituto para o estado da doença no cérebro que pode ser facilmente fotografado sem causar stress indevido, danos ou custos para o paciente. É por isso que as imagens de resolução micrómetro-final provam ser tão promissoras – a OCT já faz parte das vias de exame de optometria de muitos médicos. Além disso, é um dos 10 equipamentos mais populares acrescentados aos consultórios médicos no ano passado, pelo AOA New Technology and EHR Survey de 2017.
Murray Fingeret, O.D., professor clínico na State University of New York College of Optometry, reviu o estudo Moorfields e o conceito de que a TCO poderia ser um futuro teste de rastreio para os doentes em risco de desenvolver demência. Ele observou que ainda existem questões sobre como utilizar praticamente os dados da TOC num contexto clínico, tais como o estabelecimento de pontos de corte para significar quem estaria em risco.
“Sabe-se que o nervo óptico representa de muitas maneiras uma extensão de tecido do cérebro, e as condições que podem impactar o cérebro também podem ser vistas no sistema RNFL”, Dr. Fingeret diz.
“Para optometria, apresenta informação significativa uma vez que os optometristas estão na linha da frente, vêem indivíduos idosos e a maioria tem TOC no seu consultório. Infelizmente, não existe tratamento para evitar o desenvolvimento da demência, mas com o desenvolvimento de novas drogas com propriedades neuroprotectoras, este estudo apresenta um vislumbre do futuro através do qual reconhecemos aqueles que estão em risco e fazemos com que usem drogas”.