Os efeitos natriuréticos e diuréticos do tratamento combinado com furosemida e metolazona têm sido estudados quantitativamente. 15 pacientes hospitalizados com retenção de líquidos grave que não mostraram redução do peso corporal apesar do tratamento com furosemida receberam metolazona, além disso, durante 3 dias. 11 pacientes tiveram insuficiência cardíaca biventricular com edema, e 4 tiveram cirrose do fígado com ascite. Após a adição de metolazone com uma dose inicial de 2,5 mg/d, foi observado um aumento altamente significativo da diurese e natriurese, com a correspondente redução do peso corporal, em todos os pacientes pré-tratados com uma dose diária de 40-370 mg de furosemida (média 122 mg/d). No primeiro dia deste tratamento combinado, a excreção média de sódio aumentou de 131 para 303 mval/d (2 p menos de 0,01) e o volume médio de urina aumentou de 1677 para 2940 ml/d (2 p menos de 0,01). A redução média do peso corporal foi de 6,1 kg (2 p menos de 0,001) no prazo de 7 dias após o tratamento contínuo. Mesmo em doses baixas a metolazona potencia significativamente os efeitos diuréticos da furosemida e, portanto, simplifica o tratamento da retenção de líquidos. Doses elevadas de furosemida podem ser evitadas em muitos casos, um factor de particular vantagem na terapia ambulatória a longo prazo e em pacientes com diminuição da função renal. Pode também reduzir o custo da terapia. Em 3 pacientes, a dose de furosemida teve de ser reduzida após o início da metolazone, para evitar um equilíbrio negativo excessivo de fluidos. Estes casos demonstram claramente a importância da verificação diária do peso corporal do paciente após o início da terapia combinada com furosemida e metolazona.