Classic and Clinical Variant Galactosemia
Classic and clinical variant galactosemia are rare genetic disorders metabolic disorders. O paciente com galactosemia clássica transporta mutações deletérias em ambas as cópias do seu gene GALT, de modo que o seu sangue não mostra essencialmente nenhuma actividade residual de GALT detectável. O paciente com a variante clínica galactosemia também carrega mutações deletérias em ambas as cópias do seu gene GALT, mas uma ou ambas as mutações deixam uma pequena quantidade de actividade residual de GALT. Na grande maioria dos casos, as mutações de GALT na galactosemia clássica e na variante clínica são herdadas de modo a que ambos os pais de uma criança afectada sejam portadores. Ocorrem raras excepções. Os doentes com galactosemia clássica são por vezes descritos como tendo a composição genética “G/G”. Quando uma pessoa que não tem galactosemia consome alimentos que contêm lactose (por exemplo, produtos lácteos como leite, queijo, manteiga), o seu corpo decompõe a lactose em galactose e glucose, e depois metaboliza ainda mais estes dois açúcares. O corpo humano também é capaz de produzir galactose “endógena”. Quando uma pessoa com galactosemia consome alimentos contendo lactose ou galactose, não é capaz de metabolizar totalmente a galactose, pelo que esta pode acumular-se nas suas células e tecidos. A galactose que é sintetizada no corpo também pode acumular-se. Outras moléculas derivadas da galactose, tais como galactose-1-fosfato (Gal-1P), galactitol, e galactonato, podem também acumular-se nas células e tecidos de doentes com galactosemia, especialmente se estiverem a consumir níveis elevados de lactose ou galactose dietética. As galactosemias não tratadas, clássicas e variantes clínicas são perturbações potencialmente letais. Se um bebé afectado continuar a beber leite, o bebé pode desenvolver sintomas que progridem em dias desde icterícia, vómitos e diarreia, até doença hepática e incapacidade de prosperar, e eventualmente até E. coli sepsis, que pode ser fatal.
O diagnóstico é feito geralmente nas primeiras semanas de vida no seguimento do rastreio do recém-nascido, que é um teste sanguíneo de um picar do calcanhar oferecido a todos os recém-nascidos nos Estados Unidos e em muitos outros países. O tratamento da galactosemia clássica ou da variante clínica requer a exclusão imediata e rigorosa da lactose/galactose da dieta do bebé. Isto é geralmente conseguido mudando o bebé de leite materno ou uma fórmula à base de leite para uma fórmula de baixa galactose, tal como a soja ou a fórmula elementar. Mesmo com diagnóstico precoce e restrição cuidadosa da lactose/galactose da dieta, contudo, os doentes com galactosemia clássica e variante clínica permanecem em risco acrescido de complicações a longo prazo que incluem fala e linguagem, atrasos na capacidade motora fina e grosseira e deficiências específicas de aprendizagem ou cognitivas e comportamentais. Alguns doentes experimentam muitas destas complicações; outros não. A insuficiência ovariana primária ou prematura é também muito comum entre as raparigas e mulheres com galactosemia clássica e variante clínica. O diagnóstico pré-natal através de testes genéticos ou bioquímicos está disponível.