Heading

HHV-6 Pertence à Superfamília do Herpesvírus

Herpesvirus são uma grande família de vírus de ADN com 107 espécies identificadas. Nove herpesvírus são conhecidos por infectar humanos, tais como os vírus herpes simplex 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2), associados ao herpes orolabial e ao herpes genital; o vírus varicella zoster, associado à varicela e herpes zoster; e o vírus Epstein-Barr (EBV), associado à mononucleose e a alguns cancros.1,2 O HHV-6 pertence a esta superfamília de vírus e está intimamente relacionado com o CMV (HHV-5).3

As Três Faces do HHV-6 e a sua Relevância Clínica

Tal como outros herpesvírus, a infecção HHP-6 pode existir em três estados intercambiáveis, infecção activa, infecção latente, e ADN incorporado.3

HHV-6 infecta geralmente os seres humanos no início da vida. A sua prevalência é estimada em >95% nos países desenvolvidos.4-6

Infecção primária do HHV-6 pode ser assintomática ou pode manifestar-se como doenças febris da infância, tais como o subitem exanthem (roseola). Em casos raros, o HHV-6 pode causar convulsões febris, encefalite, ou convulsões intratáveis, após as quais o vírus se torna latente. A sua infecção latente é estabelecida em células T, embora uma vasta gama de tecidos possa ser infectada.5,7 A latência parece ocorrer tanto como um estado latente genuíno (sem produção de vírus infeccioso) como como um baixo nível de replicação crónica. O HHV-6 latente pode ser reactivado. O processo pelo qual isto ocorre não é bem compreendido.7

p>Além disso, o HHV-6 tem sido relatado como causador de rejeição de transplante, hepatite fulminante, otite média, infecções do sistema nervoso central, e outras doenças auto-imunes.4,6-8 O HHV-6 também tem sido encontrado na bexiga e vagina,9 nas glândulas salivares e brônquicas,10 e no tecido pulmonar.11 Estudos recentes mostraram que o HHV-6 é um dos agentes patogénicos dominantes nos doentes com síndrome da pneumonia idiopática (IPS).12,13 Estes doentes foram associados a um sistema imunitário comprometido como resultado de terapias imunossupressoras e/ou procedimentos de transplante.11-13

Interacções do HHV-6 com outros vírus, potencialmente através da modulação do sistema imunitário do hospedeiro, também foram observadas.5 Foi proposto como co-factor com o HIV, activador do EBV, intensificador da expressão do mRNA do papilomavírus humano (HPV) e participante na transformação celular induzida pelo vírus adeno-associado (AAV)5.

Detecção molecular do HHV-6

Embora o isolamento de um vírus em cultura celular possa demonstrar inequivocamente a presença do vírus numa amostra, não é clinicamente viável para o HHV-6 devido à sua natureza fastidiosa e longo ciclo de vida reprodutiva (medido em dias) 7.

Os ensaios serológicos são menos úteis devido à sua fraca sensibilidade a infecções primárias, incapacidade de identificar reactivações, e à reacção cruzada com outros herpesvírus.6

Reacção em cadeia da polimerase (PCR) é uma ferramenta poderosa para detectar o HHV-6. A detecção foi relatada no líquido cefalorraquidiano utilizando a PCR.6 No caso de infecção por HHV-6 na bexiga, os níveis mínimos de detecção da PCR são suficientemente sensíveis para detectar a replicação de partículas virais.

Opções de Tratamento Clínico

Ainda não foi aprovado nenhum fármaco exclusivamente para o tratamento do HHV-6. Os médicos utilizam mais frequentemente os agentes anti-CMV, ganciclovir (Cytovene® IV), cidofovir (Vistide® IV), e foscarnet (Foscavir® IV, veia profunda) para o tratamento clínico do HHV-6. Estes fármacos são análogos nucleósidos e visam e inibem a polimerase viral do ADN. 3,6,14,15

p>Embora não existam actualmente directrizes aprovadas internacionalmente para o tratamento clínico do HHV-6, o International Herpesvirus Management Forum e a American Society of Transplantation Infectious Disease Community of Practice recomendaram o foscarnet como opção de tratamento preferencial para a encefalite HHV-6 em doentes com anemia, uma vez que o ganciclovir representa um risco adicional de toxicidade hematológica dose-limitando a dose. Os riscos associados à foscarne incluem a toxicidade renal, complicações de trombose venosa profunda relacionada com cateteres, e infecção. Dos três compostos, um pró-fármaco oral está actualmente disponível apenas para o ganciclovir (Valcyte® ORAL).3

1. Mettenleiter; et al. Molecular Biology of Animal Herpesviruses. Vírus de Animais: Biologia Molecular. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6 (2008).
2. Virus Taxonomy: 2019 Release. talk.ictvonline.org. Comité Internacional de Taxonomia de Vírus. Recuperado a 9 de Maio de 2020.
3. Fundação HHV-6 | HHV-6 Informação sobre Doenças para Doentes, Clínicos e Investigadores | Disponível em: https://hhv-6foundation.org/clinicians/hhv-6-treatment. Recuperado a 16 de Junho de 2020.
4. Ansari, A., Li, S., Abzug, M. J. & Weinberg, A. Human Herpesviruses 6 e 7 e Infecção do Sistema Nervoso Central em Crianças. Doenças Infecciosas Emergentes 10, 1450-1454 (2004).
5. De Bolle, L., Naesens, L. & De Clercq, E. Update on Human Herpesvirus 6 Biology, Clinical Features, and Therapy. Clin Microbiol Rev 18, 217-245 (2005).
6. Agut, H., Bonnafous, P. & Gautheret-Dejean, A. Laboratory and Clinical Aspects of Human Herpesvirus 6 Infections. Clin. Microbiol. Rev. 28, 313-335 (2015).

Whitley, R. J. Herpesvirus. in Medical Microbiology (University of Texas Medical Branch at Galveston) (1996).

7. Broccolo, F. et al. Reactivação da infecção por herpesvírus humano 6 (HHV-6) em doentes com doenças do tecido conjuntivo. J. Clin. Virol. 46, 43–46 (2009).
8. Chen T, Hudnall SD. Mapeamento anatómico dos reservatórios de herpesvírus humano de infecção. Mod Pathol. 19(5):726-737 (2006).
9. Krueger GR, Wassermann K, De Clerck LS, Stevens WJ, Bourgeois N, Ablashi DV, Josephs SF, Balachandran N. Herpesvírus Latente-6 em glândulas salivares e bronquiais. Lancet 336:1255-1256 (1990).
10. Carrigan DR, Drobyski WR, Russler SK, Tapper MA, Knox KK, Ash RC. Pneumonite intersticial associada à infecção por herpesvírus-6 humano após transplante de medula. Lanceta. 338(8760):147-149 (1991).
11. Jouneau S, Poineuf JS, Minjolle S, et al. Que doentes devem ser testados quanto à presença de vírus no líquido de lavagem broncoalveolar? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 32(5):671-677 (2013).
12. Seo S, Renaud C, Kuypers JM, et al. Síndrome da pneumonia idiopática após transplante de células hematopoiéticas: provas de etiologias infecciosas ocultas. Sangue. 125(24):3789-3797 (2015).
13. Visão geral das Infecções por Herpesvírus – Doenças Infecciosas. Merck Manuals Professional Edition https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/overview-of-herpesvirus-infections. Recuperado a 16 de Junho de 2020.
14. De Clercq, E. et al. Agentes antivirais activos contra o herpesvírus humano HHV-6, HHV-7, e HHV-8. Rev. Med. Virol. 11, 381–395 (2001).