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Comércio de peles e a Union Pacific Railroad

Os primeiros exploradores foram seguidos por um pequeno número de comerciantes de peles. Embora provavelmente nunca houvesse mais de 500 comerciantes no Wyoming num dado momento, a economia do estado entre 1825 e 1840 estava fortemente dependente das actividades de caçadores e comerciantes famosos, incluindo Jim Bridger, William Sublette, Jedediah Smith, e Thomas Fitzpatrick.

O número de pessoas que entraram na área do Wyoming aumentou com o movimento para oeste da população dos EUA. Após a descoberta do Passo Sul através das Montanhas Rochosas, cerca de 400.000 emigrantes atravessaram o Wyoming entre 1841 e 1868 nas trilhas do Oregon, Overland, Mormon, Bozeman, e Bridger, levando ao que são agora os actuais estados do Oregon, Washington, Montana, Utah, e Califórnia. Estima-se que só em 1850 cerca de 55.000 pessoas tenham atravessado o futuro estado. Cavaleiros do Pony Express, incluindo William F. Cody, mais conhecido como Buffalo Bill, transportaram o correio através do Wyoming entre Abril de 1860 e Outubro de 1861. Os postos militares de Fort Laramie e Fort Phil Kearny foram estabelecidos durante este período.

Em Novembro de 1867, o primeiro comboio da Union Pacific Railroad chegou a Cheyenne e tornou o estado acessível aos colonos e visitantes. Também nesse ano, o Forte D.A. Russell (agora Base da Força Aérea Francis E. Warren) foi construído no braço do rio South Platte, a 3 milhas (5 km) a oeste da actual Cheyenne. Cheyenne cresceu de um punhado de pessoas para mais de 6.000 no primeiro ano, embora a cidade fosse constituída em grande parte por tendas e barracas, com um número limitado de edifícios comerciais. Este rápido crescimento populacional continuou no sul do Wyoming à medida que os trilhos da Union Pacific continuavam por todo o estado, entrando finalmente em Utah em 1868. A construção da linha férrea focou a atenção no Oeste, e o Território do Wyoming foi criado a 25 de Julho de 1868.