Embora a histamina seja pequena em comparação com outras moléculas biológicas (contendo apenas 17 átomos), desempenha um papel importante no organismo. Sabe-se que está envolvida em 23 funções fisiológicas diferentes. Sabe-se que a histamina está envolvida em muitas funções fisiológicas, devido às suas propriedades químicas que lhe permitem ser versátil na ligação. É Coulombic (capaz de transportar uma carga), conformacional, e flexível. Isto permite-lhe interagir e ligar-se mais facilmente.
Vasodilatação e queda da pressão arterialEdit
É sabido há mais de cem anos que uma injecção intravenosa de histamina provoca uma queda da pressão arterial. O mecanismo subjacente diz respeito tanto à hiperpermeabilidade vascular como à vasodilatação. A ligação da histamina às células endoteliais provoca a sua contracção, aumentando assim a fuga vascular. Também estimula a síntese e libertação de vários relaxantes vasculares de células musculares lisas, tais como óxido nítrico, factores hiperpolarizantes derivados do endotélio e outros compostos, resultando na dilatação dos vasos sanguíneos. Estes dois mecanismos desempenham um papel fundamental na fisiopatologia da anafilaxia.
Efeitos na mucosa nasal Editar
Permeabilidade vascular aumentada faz com que o fluido escape dos capilares para os tecidos, o que leva aos sintomas clássicos de uma reacção alérgica: um nariz a pingar e olhos lacrimejantes. Os alergénios podem ligar-se aos mastócitos carregados de IgE nas membranas mucosas da cavidade nasal. Isto pode levar a três respostas clínicas:
- espirros devido à estimulação neural sensorial associada à histamina
- hyper-secretion from glandular tissue
- congestão nasal devido ao ingurgitamento vascular associado à vasodilatação e aumento da permeabilidade capilar
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Sleep-wake regulationEdit
Histamina é um neurotransmissor que é libertado pelos neurónios histaminérgicos que se projectam a partir do hipotálamo mamífero. Os corpos celulares destes neurónios estão localizados numa porção do hipotálamo posterior conhecida como o núcleo tuberomililar (TMN). Os neurónios histamínicos desta região compreendem o sistema histamínico do cérebro, que se projecta amplamente em todo o cérebro e inclui projecções axonais para o córtex, feixe medial do cérebro, outros núcleos hipotalâmicos, septo medial, o núcleo da banda diagonal, área tegmental ventral, amígdala, striatum, substantia nigra, hipocampo, tálamo e outros. Os neurónios histamina da TMN estão envolvidos na regulação do ciclo sono-vigília e promovem a excitação quando activados. A taxa de disparo neural dos neurónios histamina na TMN está fortemente correlacionada positivamente com o estado de excitação de um indivíduo. Estes neurónios disparam rapidamente durante os períodos de vigília, disparam mais lentamente durante os períodos de relaxamento/tireza, e param completamente de disparar durante o sono REM e NREM (não REM).
Anti-histamínicos H1 de primeira geração (ou seja, antagonistas do receptor de histamina H1) são capazes de atravessar a barreira hemato-encefálica e produzir sonolência através da antagonização dos receptores de histamina H1 no núcleo do tuberomamilar. A classe mais recente de anti-histamínicos H1 de segunda geração não permeiam facilmente a barreira hemato-encefálica e, portanto, são menos susceptíveis de causar sedação, embora reacções individuais, medicamentos concomitantes e dosagem possam aumentar a probabilidade de um efeito de sedação. Em contraste, os antagonistas dos receptores de histamina H3 aumentam o estado de vigília. Semelhante ao efeito sedativo dos anti-histamínicos H1 de primeira geração, pode ocorrer uma incapacidade de manter a vigilância devido à inibição da biossíntese da histamina ou da perda (ou seja degeneração ou destruição) de neurónios libertadores de histamina no TMN.
Libertação de ácido gástricoEdit
Células semelhantes à Interocromafina, localizadas dentro das glândulas gástricas do estômago, libertam histamina que estimula as células parietais próximas, ligando-se ao receptor apical H2. A estimulação da célula parietal induz a absorção de dióxido de carbono e água do sangue, que é depois convertida em ácido carbónico pela enzima anidrase carbónica. Dentro do citoplasma da célula parietal, o ácido carbónico dissocia-se facilmente em iões de hidrogénio e bicarbonato. Os iões de bicarbonato difundem-se de volta através da membrana basilar e para a corrente sanguínea, enquanto os iões de hidrogénio são bombeados para o lúmen do estômago através de uma bomba K+/H+ ATPase. A libertação de histamina é interrompida quando o pH do estômago começa a diminuir. Moléculas antagonistas, como a ranitidina, bloqueiam o receptor H2 e impedem a ligação da histamina, causando uma diminuição da secreção de iões de hidrogénio.
Efeitos protectoresEditar
Embora a histamina tenha efeitos estimulantes sobre os neurónios, também tem efeitos supressores que protegem contra a susceptibilidade à convulsão, sensibilização às drogas, supersensibilidade à denervação, lesões isquémicas e stress. Também tem sido sugerido que a histamina controla os mecanismos pelos quais as memórias e a aprendizagem são esquecidas.
Erecção e função sexualEdit
Perda de líbido e falha eréctil podem ocorrer durante o tratamento com antagonistas dos receptores da histamina H2, tais como cimetidina, ranitidina, e risperidona. A injecção de histamina no corpus cavernosum em homens com impotência psicogénica produz erecções totais ou parciais em 74% deles. Tem sido sugerido que os antagonistas de H2 podem causar dificuldades sexuais reduzindo a ligação funcional da testosterona aos seus receptores endógenos.
EsquizofreniaEdit
Metabolitos de histamina são aumentados no líquido cefalorraquidiano de pessoas com esquizofrenia, enquanto que a eficiência dos sítios de ligação dos receptores H1 é diminuída. Muitos medicamentos antipsicóticos atípicos têm o efeito de aumentar a produção de histamina, porque os níveis de histamina parecem estar desequilibrados nas pessoas com essa doença.
Esclerose múltiplaEdit
Terapia com histamina para tratamento da esclerose múltipla está actualmente a ser estudada. Sabe-se que os diferentes receptores H têm efeitos diferentes no tratamento desta doença. Os receptores H1 e H4, num estudo, demonstraram ser contraproducentes no tratamento da esclerose múltipla. Pensa-se que os receptores H1 e H4 aumentam a permeabilidade na barreira hemato-encefálica, aumentando assim a infiltração de células indesejáveis no sistema nervoso central. Isto pode causar inflamação, e os sintomas da EM agravam-se. Pensa-se que os receptores H2 e H3 são úteis no tratamento de doentes com EM. Foi demonstrado que a histamina ajuda na diferenciação das células T. Isto é importante porque, na EM, o sistema imunitário do corpo ataca as suas próprias bainhas de mielina nas células nervosas (o que causa perda da função de sinalização e eventual degeneração nervosa). Ao ajudar as células T a diferenciarem-se, as células T terão menos probabilidades de atacar as próprias células do corpo, e em vez disso, atacam os invasores.