O que é imunoglobulina intravenosa?
Imunoglobulina intravenosa (IVIG) é um produto sanguíneo derivado do plasma pool de cerca de 10.000 a 20.000 indivíduos. É altamente purificada a partir do plasma por fraccionamento de álcool frio. A maioria das imunoglobulinas no IVIG são do subtipo IgG, mas existem quantidades pequenas e variáveis de IgA.
Quais são as indicações para imunoglobulina intravenosa?
IVIG é utilizada para prevenir ou reduzir a gravidade das infecções em pessoas com imunodeficiência. Fornece ao organismo anticorpos para proteger contra bactérias e vírus. Além disso, o IVIG pode também neutralizar auto-anticorpos (anticorpos dirigidos contra si próprio) e, portanto, pode ser utilizado para tratar uma variedade de desordens auto-imunes.
É aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de 7 condições.
- Polineuropatia Inflamatória Desmielinizante Crónica (CIDP)
- Púrpura Trombocitopénica (ITP)
- Estados de imunodeficiência primária
- Imunodeficiência Secundária na Leucemia Linfocítica Crónica
- Infecção pediátrica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Síndrome de Kawasaki
- Prevenção da doença de Graft vs Host num receptor adulto de um transplante de medula óssea
As primeiras quatro condições representam 70% da utilização de IVIG .
No entanto, dada a ampla acção do IVIG, também pode ser utilizado fora do rótulo para tratar uma variedade de outras condições. A maioria das perturbações listadas na tabela abaixo documentaram a eficácia do IVIG em pequenos números de doentes em estudos não controlados.
| Estados de imunodeficiência primária | Secundário Estados de imunodeficiência |
|---|---|
| >ul>
li>Imunodeficiência imunológica combinada severali>X-imunodeficiência ligada com hiper IgM |
>ul>
/td> |
| Desordens renais e vasculíticas | |
| >ul>
Púrpura pós-transfusãoli>Trombocitopenia isoimune neonatal |
>ul>
li>Nefrite lúpica li>Granulomatose com poliangite /td> |
| Desordens neuromusculares | Sensibilização aos antigénios HLA antes do transplante |
| >ul>
|
|
| Desordens respiratórias | Doenças da pele |
| ul>>a asma/ul>>/td>>>>>ul>
Pênfigo foliáceo tóxico necrólise |
O uso de IVIG nestas e noutras condições requer uma avaliação mais aprofundada, utilizando dupla…ensaios cegos controlados por placebo.
IVIG para doenças de pele
As condições dermatológicas representam uma pequena proporção da utilização total de IVIG, mas é uma indicação em rápido crescimento para a sua utilização. Embora o IVIG tenha sido utilizado no tratamento de várias doenças dermatológicas, é de notar que a sua eficácia só foi demonstrada através do tratamento de pequenos grupos de estudo, na sua maioria descontrolados. A excepção é a utilização de IVIG no tratamento da dermatomiosite, onde vários estudos clínicos, incluindo um ensaio aleatório controlado por placebo duplo cego, foram realizados.
A utilização de IVIG nestas e noutras condições cutâneas requer uma avaliação mais aprofundada utilizando ensaios aleatórios controlados por placebo duplo cego.
IVIG na dermatomiosite
A base do tratamento da dermatomiosite envolve geralmente corticosteróides orais isoladamente ou em combinação com um agente imunossupressor como o metotrexato, azatioprina, ciclofosfamida e ciclosporina. Todos estes medicamentos têm efeitos secundários significativos, e muitas vezes consegue-se uma resposta menos que adequada com esta terapia convencional.
p>IVIG é uma terapia adicional útil para pacientes com dermatomiosite que não respondem ao tratamento convencional ou que experimentam efeitos secundários inaceitáveis. Recomenda-se uma dose de 1-2 g/kg por mês administrada durante dois dias ou 5 dias de cada mês (actualmente não há diferença aparente na eficácia entre o regime de 2 dias e 5 dias). Um resumo dos ensaios clínicos mostra uma taxa de resposta global de 80% a cerca de dois meses, com uma resposta máxima a quatro meses. A maioria dos pacientes requer uma terapia IVIG contínua em conjunto com tratamentos convencionais administrados em dosagens mais baixas e melhor toleradas.
Com o tratamento de outras condições cutâneas, a IVIG deve também ser utilizada como terapia adicional. Uma revisão de todos os casos notificados de utilização de IVIG em doenças dermatológicas mostrou que a eficácia é muito mais significativa quando a IVIG é utilizada como terapia complementar, com uma taxa de resposta de 88% em comparação com 46% se utilizada isoladamente.3
Como é administrada a imunoglobulina intravenosa?
IVIG é administrada como uma infusão numa veia durante algum tempo, normalmente de 2 a 24 horas. A frequência com que é administrada depende da condição subjacente e varia de uma vez por dia a cada 3 a 4 semanas. A dose é tipicamente um total de 2 g/kg de peso corporal administrado durante 2 a 5 dias.
Quanto tempo duram os efeitos do IVIG?
A duração da resposta do IVIG depende do metabolismo do indivíduo e do estado da doença. Em média, os efeitos do IVIG podem durar até um mês após cada administração.
Risco de infecção por IVIG
O grupo de doadores é cuidadosamente rastreado para eliminar qualquer pessoa com função hepática anormal ou exposição a hepatite viral ou infecção por VIH. O processo de obtenção de IVIG em si mesmo remove vírus e bactérias do plasma. Por conseguinte, o IVIG não deve representar qualquer risco de hepatite C, hepatite B ou transmissão do VIH. Desde a introdução de novas técnicas de obtenção de IVIG em 1987, não tem havido casos de transmissão destes vírus.
Quais são as precauções quando se tem imunoglobulina intravenosa?
Embora as imunoglobulinas sejam anticorpos do plasma humano, indivíduos com determinadas condições precisam de usar esta medicação com precaução. As seguintes condições médicas justificam discussão com o seu médico:
- Coágulos sanguíneos anteriores
- Desidratação
- Diabetes
- Doença renal
- Doença dos rins
- Doença do coração
- Greve
- Greve ou contemplando a gravidez
- Mamamentação.
Quem não deve ter imunoglobulina intravenosa?
IVIG deve ser evitado por:
- Indivíduos que tenham alergia às imunoglobulinas ou qualquer outra parte deste medicamento
- Indivíduos com deficiência de IgA – A deficiência de IgA ocorre em cerca de 1 em 700 da população e deve ser rastreada antes de se iniciar a terapia IVIG.
Efeitos secundários da imunoglobulina intravenosa
Os efeitos secundários da terapia IVIG são geralmente suaves e auto-limitados. Os efeitos colaterais mais comuns ocorrem 30-60 minutos após o início da infusão e incluem:
- Flushing
- Urticaria
- Câncer de cabeça
- Cânceres
- Febre
- Nausea ou vómitos
- Wheezing
- Dores lombares mais baixos
- Taquicardia (batimento cardíaco rápido)
- Alterações da tensão arterial
- Mialgia (dor muscular).
Estes sintomas podem ser geridos parando a infusão, ou um paciente pode ser pré-medicado com anti-histamínicos e hidrocortisona intravenosa.
Outros efeitos secundários raros incluem:
- Insuficiência renal aguda
- Coágulos de sangue
- Hemólise (destruição de glóbulos vermelhos)
- Neutropenia (baixa contagem de glóbulos brancos).
Quais são as reacções adversas na pele?
Reacções da pele ao IVIG são incomuns, e a incidência exacta é desconhecida. De todas as erupções cutâneas relatadas, um tipo de eczema com bolhas é o mais comum (um tipo de dermatite). Começa frequentemente cerca de 8 a 10 dias após a exposição ao IVIG. A erupção característica começa como eczema disidrótico (pompholyx) com pequenas bolhas comichosas nas palmas das mãos, mas isto pode ser seguido por uma erupção eczematosa mais generalizada que se espalha por todo o corpo. O indivíduo afectado pode tornar-se eritrodérmico (vermelho em todo o corpo) e pruriginoso (comichão).
As lesões cutâneas resolvem-se frequentemente num período de 1 a 4 semanas. A utilização de esteróides tópicos ou esteróides sistémicos controla os sintomas e pode acelerar a recuperação.
Outras reacções cutâneas incluem:
- Urticaria
- Erupção maculopapular (uma típica erupção morbilliforme)
- Erupção liquenóide (como líquen plano)
- Queda de cabelo difusa
- Vasculite cutânea.
O que causa a reacção cutânea ao IVIG?
A causa exacta das reacções cutâneas ao IVIG é desconhecida. Pensa-se que o sistema imunitário do corpo reage a uma ou várias substâncias dentro do IVIG, tais como um agente estabilizador, uma parte da imunoglobulina, ou células T. A reacção pode diferir dependendo do lote e do tipo de IVIG, uma vez que a imunoglobulina é obtida a partir de um conjunto diferente de indivíduos.
O que acontece após a reexposição ao IVIG?
Quando um indivíduo desenvolve uma reacção cutânea ao IVIG, uma segunda exposição pode fazer com que a erupção cutânea apareça mais cedo (geralmente cerca de 8-10 dias após a infusão) e se torne mais extensa. O sistema imunitário desenvolveu células T de memória, e as respostas subsequentes são mais rápidas e mais severas. A mudança do tipo de IVIG pode causar uma reacção menos severa.