Avisos
Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.
PRECAUÇÕES
CNS Efeitos Depressores e Imparidade do Próximo Dia
Intermezzo, tal como outros medicamentos sedativos-hipnóticos, tem efeitos depressivos do sistema nervoso central (SNC). A co-administração com outros depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepinas, opiáceos, antidepressivos tricíclicos,álcool) aumenta o risco de depressão do SNC. Podem ser necessários ajustes de dosagem de Intermezzo e de outros depressores concomitantes do SNC quando Intermezzo é administrado com tais agentes, devido aos efeitos potencialmente aditivos. O uso de Intermezzo com outros sedativos-hipnóticos (incluindo outros produtos zolépticos) à hora de dormir ou a meio da noite não é recomendado .
Num estudo de condução, sujeitos saudáveis que receberam Intermezzo com menos de quatro horas de sono tiveram provas de condução deficiente em comparação com os sujeitos que receberam placebo . O risco de incapacidade de condução no dia seguinte (e psicomotricidade) é aumentado se Intermezzo for tomado com menos de 4 horas de cama restantes, se for tomado uma dose superior à recomendada, se for co-administrado com outros depressivos do SNC, ou coadministrado com outros medicamentos que aumentam os níveis sanguíneos de zolpidem.
Need To Evaluate For Co-morbid Diagnoses
Porque as perturbações do sono podem ser a manifestação de uma perturbação física e/ou psiquiátrica, o tratamento sintomático da insomniash só deveria ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do paciente. A incapacidade de remeter a insónia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada. O agravamento da insónia ou o aparecimento de novos pensamentos ou anomalias de comportamento podem ser a consequência de uma perturbação psiquiátrica orfísica não reconhecida. Tais descobertas surgiram durante o tratamento com medicamentos sedativos-hipnóticos, incluindo zolpidem.
Reacções anafiláticas e anafilactoides inevitáveis
Casos de angioedema envolvendo a língua, glote, ou laringe foram relatados em doentes após a tomada da primeira ou sub-doses de zolpidem. Alguns doentes tiveram sintomas adicionais, tais como dispneia, fechamento da garganta, ou náuseas e vómitos que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes tiveram necessidade de terapia médica no departamento de emergência. Os pacientes que desenvolvem angioedema ou anafilaxia após tratamento com zolpidem não devem ser rechaçados com Intermezzo.
Abnormal Thinking And Behavioral Changes
Abnormal thinking and behaviour changes have been reported in patients treated with sedative-hypnotics including zolpidem. Algumas destas mudanças incluem a diminuição da inibição (por exemplo, agressividade e extroversão que parecia fora do carácter), comportamento bizarro, agitação, e despersonalização. Também foram relatadas alucinações visuais e auditivas.
Em ensaios controlados de tartarato de zolpidem 10 mg tomados no leito, < 1% dos adultos com insónia que receberam reporte de alucinações com zolpidem. Num ensaio clínico, 7% dos pacientes pediátricos tratados com o tartarato de zolpidem 0,25 mg/kg tomados à hora de dormir, relataram alucinações, contra0% tratados com placebo .
Comportamentos complexos tais como “condução a dormir” (isto é, conduzir sem estar completamente acordado após a ingestão de um sedativo-hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados em pessoas com sedativos-hipnóticos-nao-iniciosos, bem como em pessoas com experiência em sedativos-hipnóticos. Embora tenham ocorrido comportamentos tais como “condução do sono” apenas com zolpidem em doses terapêuticas, a co-administração de zolpidem com álcool e outros depressores do SNC aumenta o risco de tais comportamentos, tal como o uso de zolpidem em doses superiores à dose máxima recomendada. Devido ao risco para o doente e para a comunidade,a interrupção de Intermezzo deve ser fortemente considerada para os doentes que se encontram num episódio de “condução do sono”.
Outros comportamentos complexos (por exemplo, preparar e comer alimentos,fazer telefonemas, ou ter relações sexuais) foram relatados em doentes que não estão muito acordados após terem tomado um sedativo-hipnótico. Tal como no caso da “condução do sono”, os pacientes normalmente não se lembram destes acontecimentos. Amnésia, ansiedade e outros sintomas neuropsiquiátricos também podem ocorrer.
A emergência de qualquer novo sinal de comportamento ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.
Uso em pacientes com depressão
Em pacientes principalmente deprimidos tratados com sedativos-hipnóticos, tem sido relatado o agravamento da depressão, e pensamentos e acções suicidas (incluindo suicídios completos). As tendências suicidas podem estar presentes em tais pacientes e podem ser necessárias medidas de protecção. A sobredosagem intencional é mais comum neste grupo de doentes; por conseguinte, o número mais baixo de comprimidos que é viável deve ser prescrito ao doente em qualquer altura.
Depressão respiratória
Embora estudos com 10 mg de tartarato de zolpidem não tenham revelado efeitos depressores respiratórios em doses hipnóticas em indivíduos saudáveis ou em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) ligeira a moderada,uma redução no Índice de Arousa Total, juntamente com uma redução na baixa saturação de oxigénio e um aumento nos tempos de dessaturação de oxigénio abaixo de 80% e 90%, foi observada em doentes com apneia do sono leve a moderada tratados com zolpidem em comparação com placebo. Uma vez que os sedativos-hipnóticos têm a capacidade de deprimir o impulso respiratório, devem ser tomadas precauções se Intermezzo for prescrito a doentes com função respiratória comprometida. Relatórios pós-comercialização de insuficiência respiratória em doentes que recebem 10 mgof de tartarato de zolpidem, a maioria dos quais com problemas respiratórios pré-existentes, foram relatados. Os riscos de depressão respiratória devem ser considerados antes de prescrever Intermezzo em pacientes com deficiência respiratória – incluindo apneia do sono e miastenia gravis.
Efeitos de abstinência
Têm havido relatos de sinais de abstinência e sintomas na sequência da diminuição rápida da dose ou da descontinuação abrupta da zolpidem.Monitorizar os doentes para tolerância, abuso, e dependência .
Informar os doentes sobre os benefícios e riscos do tratamento com Intermezzo. Informar os pacientes da disponibilidade de um Guia de Medicação e instruí-los a ler o Guia de Medicação antes de iniciar o tratamento com Intermezzo e com cada recarga de prescrição.
Reveja o Guia de Medicação Intermezzo com cada paciente antes de iniciar o tratamento. Instrua os pacientes ou prestadores de cuidados que Intermezzo deve ser tomado apenas como prescrito.
CNS Efeitos Depressores e Imparidade do Próximo Dia
Diga aos pacientes que Intermezzo tem o potencial de causar a deterioração do dia seguinte, e que este risco é aumentado se as instruções de dosagem não forem cuidadosamente seguidas. Dizer aos pacientes para esperarem pelo menos 4 horas após a dosagem e até se sentirem completamente acordados antes de conduzirem ou se envolverem noutras actividades que exijam total alerta mental.
Reacções anafiláticas e anafilactóides graves
Informe os pacientes de que ocorreram reacções anafilácticas e anafilactóides graves com zolpidem. Descrever os sinais/sintomas destas reacções e aconselhar os doentes a procurarem atenção médica imediatamente se alguma delas ocorrer.
Condução do sono e outros comportamentos complexos
p>Instruir os pacientes a informar as suas famílias de que as zolpidemias foram associadas a “condução do sono” e outros comportamentos complexos enquanto não estavam completamente acordados (preparar e comer alimentos, fazer telefonemas, ou tersexo), e dizer aos pacientes e suas famílias para telefonarem imediatamente aos seus prestadores de cuidados de saúde se desenvolverem algum destes sintomas.
Suicídio
Diga aos pacientes para comunicarem imediatamente qualquer suicídio.
Instruções de administração
Para instruções detalhadas sobre como utilizar Intermezzo, diga aos pacientes para consultarem as Instruções de Utilização do Paciente.
Dizer aos pacientes que Intermezzo deve ser tomado apenas uma vez por noite, se necessário, se acordarem a meio da noite e tiverem dificuldade em voltar a dormir. Dizer aos pacientes que Intermezzo só deve ser tomado se tiverem 4 horas de sono antes da hora prevista de acordar.
Instruir o paciente a colocar o comprimido debaixo da língua, permitindo a sua desintegração completa antes de engolir. Diga ao paciente que o Intermezzo não deve ser engolido inteiro. Dizer ao paciente que o efeito de Intermezzo pode ser retardado se tomado com ou imediatamente após uma refeição.
Instruir o paciente a remover o comprimido da unidade de doseamento imediatamente antes de o dosear. Aconselhar os pacientes a NÃO tomarem Intermezzo se beberem álcool nesse dia ou antes de se deitarem.
Os profissionais de saúde podem telefonar para o Departamento de Serviços Médicos da Purdue Pharma (1-888-726-7535) para obterem informações sobre este produto.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Zolpidem foi administrado na dieta a ratos e microrganismos durante 2 anos em doses de 4, 18, e 80 mg base/kg/dia. Em ratos, estas doses são aproximadamente 7, 30, e 140 vezes, respectivamente, a dose humana recomendada (DRH) de 3,5 mg/dia (aproximadamente 2,8 mg base zolpidem) numa base mg/m². Em ratos, estas doses são aproximadamente 15, 60, e 280 vezes, respectivamente, a DRH numa base mg/m². Nenhuma evidência de potencial carcinogénico foi observada em ratos. Em ratos, foram observados tumores renais (lipoma, lipossarcoma) em doses elevadas.
Mutagénese
Zolpidemia foi negativa in vitro (reversemutação bacteriana, linfoma de rato, e aberração cromossómica) e ensaios de toxicologia genética in vivo (mousemicronucleus).
Impairment of fertility
Oral administration of zolpidem (doses de 4, 20, e 100mg base/kg/dia) a ratos antes e durante o acasalamento, e continuando nas fêmeas através do pós-parto do 25º dia, resultou em ciclos de cio irregulares e intervalos pré-coitais prolongados na dose mais elevada testada. A dose sem efeitos para estas conclusões é aproximadamente 70 vezes superior ao RHD numa base mg/m². Não houve qualquer diminuição da fertilidade em qualquer dose testada.
Utilizar em populações específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Não há estudos adequados e bem controlados dezolpidem em mulheres grávidas. Não foram realizados estudos em crianças para avaliar os efeitos da exposição pré-natal ao zolpidem; no entanto, foram relatados casos de depressão respiratória neonatal grave quando o zolpidem foi utilizado no final da gravidez, especialmente quando tomado com outros depressivos do SNC.Crianças nascidas de mães que tomam medicamentos sedativos-hipnóticos podem estar em risco de sintomas de abstinência durante o período pós-natal. A flacidez neonatal também tem sido relatada em bebés nascidos de mães que receberam medicamentos sedativos-hipnóticos durante a gravidez. Intermezzo só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial superar o risco potencial para o feto.
Administração de zolpidem a ratos e coelhos grávidos com efeitos adversos nos descendentes em doses superiores à dose humana recomendada (RHD) de 3,5 mg/dia (aproximadamente 2,8 mg/dia base zolpidem); contudo,não foi observada teratogenicidade.
Quando a zolpidem foi administrada em doses orais de 4, 20,e 100 mg base/kg/dia a ratos grávidos durante o período de organogénese,foram observadas diminuições relacionadas com a ossificação do crânio fetal, excepto a dose mais baixa, que é aproximadamente 15 vezes a dose de RHD numa base mg/m².Em coelhos tratados durante a organogénese com zolpidem em doses orais de 1, 4,e 16 mg base/kg/dia, observou-se um aumento da morte embrionáriafetal e uma caveira fetal incompleta na dose mais elevada testada. A dose sem efeito de toxicidade forembryo-fetal em coelhos é aproximadamente 30 vezes superior ao RHD numa base mg/m². A administração de zolpidem a ratos em doses orais de 4, 20, e 100mg base/kg/dia durante a última parte da gravidez e durante toda a lactação produziu uma diminuição do crescimento e sobrevivência da descendência, excepto a dose mais baixa, que é aproximadamente 15 vezes a DMS numa base mg/m².
Nursing Mothers
Zolpidem é excretada em leite humano. O efeito dezolpidem no lactente em amamentação não é conhecido.
Pediatria
Intermezzo não é recomendado para utilização em crianças. A segurança e eficácia do Intermezzo não foram estabelecidas em pacientes pediátricos abaixo dos 18 anos de idade.
Num estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos (entre 6 a 17 anos de idade) com insónia associada a ADHD, uma solução oral de zolpidemtartrate doseada a 0,25 mg/kg à hora de dormir não diminuiu a latência do sono em comparação com placebo. Foram relatadas alucinações em 7% dos pacientes pediátricos que receberam zolpidem; nenhum dos pacientes pediátricos que receberam placebo reporte de alucinações.
Uso Geriátrico
Ajustamento da dosagem intermezzo é necessário em pacientes geriátricos. Os medicamentos de sedativos podem causar confusão e sobre-sedação nos idosos; os doentes idosos devem geralmente ser iniciados com doses baixas de Intermezzo e observados de perto .
Experiência de ensaio clínico com outras zolpidemulações (5 mg a 10 mg de tartarato de zolpidem oral) administradas à hora de dormir:
Um total de 154 pacientes em ensaios clínicos controlados nos EUA e 897 pacientes em ensaios clínicos fora dos EUA que receberam zolpidemias orais foram ≥ 60 anos de idade. Para um conjunto de doentes dos EUA que receberam tartarato de zolpidem oral em doses de ≤ 10 mg ou placebo, houve três reacções adversas que ocorreram com uma incidência de pelo menos 3% para o zolpidem e para os quais a incidência de zolpidem foi pelo menos o dobro da incidência de placebo (ver Tabela 2).
Tabela 2: Reacções adversas em doentes geriátricos em ensaios combinados de 5 mg a 10 mg de tartarato de zolpidem oral dado na cama
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| Reacção adversa | 5 a 10 mg Tartarato de zolpidem oral | Placebo |
| Dizziness | 3% | 0% |
| Drowsiness | 5% | 2% | Diarrhea | 3% | 1% |
Quedas em doentes geriátricos
Um total de 30/1,959 (2%) não UE.S. doentes que recebem outras formulações de zolpidem (5 mg a 10 mg de tartarato de zolpidem oral) reportam os casos, incluindo 28/30 (93%) que tinham ≥ 70 anos de idade. Destes 28 pacientes, 23 (82%) estavam a receber doses de tartarato zolpidem > 10 mg. Um total de 24/1,959 (1%) doentes não norte-americanos que recebiam a confusão relatada de zolpidem, incluindo 18/24 (75%) que tinham ≥ 70 anos de idade. Destes 18 pacientes, 14 (78%) estavam a receber doses de tartarato zolpidem > 10 mg.
A dose de Intermezzo inelderly é de 1,75 mg para minimizar os efeitos adversos relacionados com o desempenho impairedmotor e/ou cognitivo e sensibilidade invulgar a sedativos-hipnóticos.
Diferença de género em farmacocinética
Tartarato de zolpidem desobstruído do organismo por mulheres após administração sublingual de uma dose de 3,5 mg de Intermezzo ata inferior à dos homens (2,7 mL/min/kg vs. 4,0 mL/min/kg). Os parâmetros Cmax e AUC de zolpidem foram aproximadamente 45% mais elevados na mesma dose em indivíduos do sexo feminino, em comparação com indivíduos do sexo masculino. Dados os níveis sanguíneos mais elevados de zolpidemtartrato em mulheres em comparação com homens numa dada dose, a dose recomendada deIntermezzo para mulheres é de 1,75 mg, e a dose recomendada para homens adultos é de 3,5mg.