Kei Nishikori começou a jogar ténis com a idade de cinco anos. Em 2001, ganhou o Campeonato de Ténis Júnior Seleccionado Todo o Japão em Maio, o Campeonato de Ténis de Escola Básica Todo o Japão em Julho e o Campeonato de Ténis Júnior Todo o Japão (Menos de 12 anos) em Agosto. Foi o 5º jogador de sempre a ganhar estes 3 Campeonatos.
Em 2003, Kei foi seleccionado como jogador certificado pelo Masaaki Morita Tennis Fund e juntou-se à IMG Academy na Florida. Depois começou no circuito Júnior em todo o mundo como a sua base na Florida.
Tornou-se profissional no Japan Open em Outubro de 2007. A sua primeira vitória no ATP Tour aconteceu em Fevereiro de 2008 no campeonato internacional em Delray Beach. Chegou às oitavas-de-final no US Open em Agosto, primeiro em 71 anos como jogador japonês solteiro masculino, e recebeu o prémio de Recém-Chegado do Ano de 2008 da ATP. Em 2009, sofreu uma fractura de stress no cotovelo direito e não pôde competir a partir de Abril. Após uma longa e dura reabilitação, regressou ao Tour em Fevereiro de 2010. Ganhou vários torneios no circuito Challenger e voltou ao top 100 do ranking no final de 2010.
Depois de alcançar a semi-final no Shanghai Masters, Nishikori quebrou o recorde de melhor classificação para o homem japonês por Shuzo Matsuoka, Nº 46, ao alcançar o Nº 30. Logo após Xangai, teve uma vitória impressionante sobre o No. 1 classificado Novak Djokovic na semifinal do campeonato suíço de indoor.
Em 2012, após chegar aos quartos de final no Australian Open, a sua classificação subiu para o No. 20. Representou o Japão nos Jogos Olímpicos em Londres, chegou aos quartos-de-final e terminou em 5º lugar. Ganhou o Rakuten Japan Open em Outubro perante os seus adoráveis fãs japoneses, o seu segundo título da ATP Tour.
Em 2013 Kei ganhou em Memphis, o seu terceiro título da ATP Tour. Depois jogou como ás da Team Japan na Taça Davis, contribuiu para que o Japão chegasse ao Grupo Mundial.
Em 2014, ganhou o título de Memphis por 2 anos consecutivos, chegou à semi-final no Miami Masters, ganhou o título ATP 500 em Barcelona, chegou à final no Madrid Masters e finalmente chegou ao top 10 mundial, alcançando o nº 9 no ranking mundial em 12 de Maio. No US Open, depois de ter derrotado vários jogadores de maior classificação, Kei chegou à final pela primeira vez como jogador asiático masculino num Grand Slam.
Depois disso, ganhou 2 títulos em 2 semanas consecutivas, no Malaysia Open e no Rakuten Japan Open. Kei qualificou-se para as finais do ATP World Tour como um dos 8 primeiros classificados do ano, obteve 2 vitórias em round-robin e chegou à semi-final, terminando o ano como nº 5 no ranking.
Em 2015, ganhou o seu terceiro título Memphis em 3 anos, chegou à final no Open do México logo a seguir e tornou-se nº 4, o mais alto classificado até agora na sua carreira. Em Abril, defendeu com sucesso o seu título do Open de Barcelona. Em Julho, Kei ganhou o City Open em Washington e no final da temporada jogou nas finais do ATP World Tour pelo 2º ano consecutivo.
Em 2016, Kei ganhou o título do Memphis Open por 4 anos consecutivos, que foi a sua 11ª vitória na carreira.Nos Jogos Olímpicos do Rio de Janeiro, Kei ganhou uma medalha (blonze) após 96 anos na história do ténis no Japão e colocou o país num frenesim. Depois disso, Kei conseguiu chegar às quartas-de-final no Open dos EUA, já conseguiu um lugar nas finais do ATP World Tour por 3 anos consecutivos e tornou-se certamente um dos melhores jogadores do mundo.
Residência: Bradenton, Florida. Base de Treino dos Estados Unidos: Bollettieri/IMG Academy Coaching: Dante Bottini, Michael Chang Trainer: Koichi Nakao Manager: Olivier van Lindonk Kei Nishikori Raquete de Equipamento: Sapatos WILSON STEAM 95: Nike Zoom Vapor 9.5 Roupa de ténis: Cordas UNIQLO: Wilson Natural 1.30mm / Luxilon 4G 1.25mm