Meredith Grey é a filha do cirurgião de renome mundial Ellis Grey, e cresceu na sua sombra. Ellis foi uma mãe profundamente defeituosa, emocionalmente e verbalmente abusiva e negligente. Meredith é descrita como uma pessoa “escura e sinuosa”, danificada, que vê o mundo em vários tons de cinza. Devido a isto, ela é uma pessoa emocionalmente complexa. Ela é capaz de empatizar com os outros quando estão nos seus pontos mais baixos, e é uma observadora sensível das pessoas que a rodeiam. Meredith é licenciada pelo Dartmouth College. Durante a faculdade, os conflitos com a sua mãe levam Meredith a questionar a sua decisão de frequentar a faculdade de medicina. Essa indecisão leva-a a fazer planos para dormir e festejar a sua passagem pela Europa assim que se formar. No entanto, após um mês no estrangeiro, Meredith é chamada de volta para cuidar da sua mãe, que desenvolveu a doença de Alzheimer no início do seu ciclo de vida. Esta notícia impulsiona a decisão de Meredith de obter o seu M.D.
Na noite anterior ao início do estágio de Meredith, ela tem uma noite com Derek Shepherd (Patrick Dempsey), um estranho que conhece no Joe’s Bar. Ela descobre no dia seguinte que ele é um assistente recentemente contratado; o novo chefe da neurocirurgia no seu novo local de trabalho, o Hospital Seattle Grace. Meredith é designada para trabalhar com a residente Miranda Bailey (Chandra Wilson), e é amiga dos seus colegas estagiários, Cristina Yang (Sandra Oh), Izzie Stevens (Katherine Heigl), Alex Karev (Justin Chambers) e George O’Malley (T.R. Knight) .
Ela é particularmente próxima de Cristina Yang, que se torna a sua melhor amiga e “pessoa”. Embora ela inicialmente pense mal dele, Alex Karev também evolui para “pessoa” de Meredith e os dois assumem uma relação familiar de irmãos. Meredith tem uma relação conflituosa com Richard Webber (James Pickens Jr.), o Chefe de Cirurgia do Seattle Grace. Richard era muito próximo de Ellis e teve mesmo um caso quando Meredith era uma criança. Devido à sua relação com a mãe de Meredith, ele tende a salvar, orientar e fazer excepções para ela. Meredith tem o hábito de “recolher vadios”, e permite que os seus amigos e colegas de trabalho vivam na casa que a sua mãe lhe deixou. Esses amigos tornam-se a sua pseudo-família. Meredith é infinitamente leal àqueles que ela considera a sua família, e vai dobrar as regras tradicionais de moralidade para os manter em segurança.
Acima de crescidos num hospital, Meredith mostra um imenso talento natural. Ela possui uma facilidade firme e calma durante procedimentos médicos e emergências, e é uma observadora natural das pessoas. Ela exibe um talento para apanhar dicas subtis e determinar com precisão diagnósticos difíceis de apanhar. A sua forma plácida e não julgadora de cabeceira faz frequentemente com que as pessoas se abram e confiem nela. As suas capacidades cirúrgicas são solidamente impressionantes e mostra talento e paciência para ensaios de investigação médica e para lidar com doentes psicologicamente danificados.
Meredith resiste aos avanços de Derek ao longo do seu estágio, mas acaba por ficar encantada por iniciar uma relação com ele apesar das dúvidas sobre um estagiário que namora com um assistente. Ela fica, portanto, chocada com a chegada de Addison Montgomery (Kate Walsh), mulher de Derek, sem saber que ele era casado. Derek luta para escolher entre os dois, mas acaba por regressar a Addison, apesar de Meredith implorar para ser escolhida em seu lugar.
Meredith está devastada e vira-se para meios múltiplos e autodestrutivos de lidar com ele. Inicialmente, ela cai em velhos hábitos de auto-medicação com tequila e sexo, e adopta um cão, chamado Doc. Ela também tenta resolver alguns problemas, procurando o seu pai, Thatcher, há muito ausente. Ela descobre que o seu pai, que partiu quando ela tinha cinco anos e não vê desde então, voltou a casar e teve mais duas filhas. As duas não se tornam próximas, mas Grey torna-se amante da sua madrasta.
Meredith spirals mais adiante quando Ellis é internada no hospital, revelando o diagnóstico de Alzheimer precoce e as suas tendências verbalmente abusivas. O comportamento auto-destrutivo de Meredith atinge o seu mais perigoso quando salva um paciente com uma bomba no peito, inserindo impulsivamente a sua mão para a segurar até que o esquadrão anti-bomba a possa remover. Meredith tem uma série de encontros de uma noite, incluindo um com George, que há muito está apaixonado por ela. Quando ela chora no meio do seu encontro, a sua amizade termina temporariamente. Meredith pragueja o seu comportamento, aceita ser amiga apenas de Shepherd e embarca numa relação com o veterinário Finn Dandridge (Chris O’Donnell).
Derek lamenta a sua decisão de regressar à sua mulher, e Meredith tem de decidir se continua uma relação com Finn, ou se dá a Derek uma segunda oportunidade.
Quando Ellis experimenta um dia raro, completamente lúcido, e expressa a sua imensa desilusão com o quão vulgar Meredith se revelou, ela fica deprimida e possivelmente suicida. Durante um acidente de ferryboat, Meredith é derrubada na água e opta por desistir e afogar-se, em vez de lutar e nadar. Ela faz planos no hospital, e acorda numa “vida após a morte”, onde interage com antigos conhecidos falecidos. Ellis morre entretanto, e Meredith encontra-se com a sua mãe, que lhe diz que ela é tudo menos vulgar. Ela sofre outra ronda de ressuscitação por insistência de Cristina. Derek distancia-se de Meredith como resultado da sua imprudência, levando-a a procurar terapia para resolver os seus problemas. Meredith consulta uma terapeuta, Dra. Wyatt (Amy Madigan), para procurar a felicidade e começa a abordar com sucesso os seus problemas. Meredith encontrou os diários da sua mãe, dragando velhas memórias e segredos para ela trabalhar. Entretanto, Meredith quase reprova no seu exame interno depois de um Thatcher bêbado culpar publicamente Meredith pela morte da sua esposa, Susan, uma cinzenta desesperada senta-se durante todo o seu teste sem escrever uma única resposta. O Dr. Webber dá-lhe uma segunda oportunidade de fazer o exame, salvando-a de destruir a sua carreira.
Depois de Meredith ser promovida a residente, a sua meia-irmã mais nova Lexie Grey (Chyler Leigh) começa a trabalhar no Seattle Grace como estagiária. Meredith rejeita inicialmente as tentativas de Lexie de formar uma relação, mas lentamente suaviza-se em relação a ela. As irmãs são pessoas muito diferentes, com infâncias diferentes. Lexie tinha uma vida familiar mais idealista e tem frequentemente dificuldade em compreender a sua irmã muito mais escura, que não tem as mesmas associações positivas com a família que Lexie.
p>A Lexie inicia mais tarde um ensaio clínico neurocirúrgico, inscrevendo Derek como neurocirurgião consultor. O ensaio falha repetidamente, mas o paciente final que eles tratam sobrevive, o que os leva a reunirem-se e a viverem juntos. A sua relação é mais saudável do que antes, mas ainda assim experimenta problemas à medida que os dois tentam compreender-se um ao outro e navegar pelo que vêem agora como uma relação permanente e a longo prazo. Meredith depende fortemente de Cristina para apoio emocional e orientação. Eventualmente, Derek e Meredith decidem casar, mas no dia do seu casamento, a dupla dá a sua cerimónia de casamento “perfeita” a Izzie e Alex, para casarem um com o outro durante a cerimónia planeada.
Meredith e Derek casam-se escrevendo os seus votos de casamento numa nota post-it. Meredith passa a maior parte de uma temporada fora de serviço depois de doar parte do seu fígado a Thatcher.
Meredith experimenta outro imenso trauma depois de o hospital ser encerrado por um mass-shooter activo em busca de vingança contra Derek. Meredith oferece a sua própria vida em troca da dele e aborta o seu bebé durante a crise. Ela passa por esta experiência traumática com Cristina, que opera em Derek enquanto ameaçada à mão armada. Meredith esconde a sua perda e o psiquiatra de trauma recusa-se a ilibar nem Cristina nem Meredith pelo seu regresso à cirurgia. Meredith é capaz de resolver os seus problemas e ser ilibada, mas Cristina permanece profundamente traumatizada. Meredith cobre e apoia a sua amiga durante o seu tempo negro, mas acaba por ser incapaz de a ajudar totalmente a regressar à cirurgia.
p>Meredith decide tentar activamente engravidar, mas aprende que tem um “útero hostil”, o que a leva a considerar as suas outras possíveis falhas genéticas. Derek, que está constantemente preocupado com a possibilidade de ela vir a desenvolver Alzheimer, inicia um ensaio clínico na esperança de curar a doença. Meredith opta por trabalhar no ensaio e parece inclinar-se para uma especialidade neurológica.
Quando a mulher de Webber, Adele, é diagnosticada com Alzheimer, ela recebe um lugar no ensaio. Meredith tampona com os medicamentos para que Adele não receba o placebo. Ela e Derek decidem adoptar Zola, um bebé órfão do Malawi, e tornar o seu casamento legal. No entanto, quando a verdade sobre a adulteração é revelada, um furioso Derek diz-lhe que não pode criar uma criança com ela por causa da sua ambiguidade moral. Meredith é despedida e tenta esconder tanto isto como a sua separação conjugal do conselheiro de adopção, a fim de manter Zola. Embora o Dr. Webber desça como chefe da cirurgia e assuma a culpa pela adulteração do julgamento para proteger Meredith, Zola é levada embora. Ela e Derek reconciliam-se. Meredith escolhe uma especialidade de cirurgia geral em vez de neuro, e eles lutam com sucesso para recuperar Zola.
Como o seu último ano de residência está a chegar ao fim, os residentes viajam pelo país, à procura dos melhores empregos nas suas especialidades. A fim de terminarem a sua residência, os residentes devem levar os conselhos médicos. Meredith faz o exame enquanto está doente com a gripe. Ela decide aceitar uma oferta de emprego no Hospital The Brigham and Women’s Hospital como o próximo passo na sua carreira. Durante um voo médico para realizar uma cirurgia de prestígio envolvendo gémeos conjuntos, Meredith, Derek, Cristina, e Lexie, entre outros, estão envolvidos num acidente de aviação. O acidente de avião mata a Lexie, e os sobreviventes ficam presos na floresta durante dias à espera de ajuda. Após o seu salvamento, Meredith torna-se cirurgião geral assistente no Seattle Grace, agora Seattle Grace-Mercy West. Enquanto Cristina foge de Seattle para a sua bolsa, Meredith, com medo de voar e de mudar, declina a sua oferta de emprego, e agarra-se ao que resta em Seattle. Cristina e Meredith começam a chamar ao hospital “Seattle Grace Mercy Death” à luz da imensa quantidade de trauma, morte, e dor que lá viveram.
A nova atitude e sarcasmo de Meredith leva-a a ser apelidada de “Medusa” pelo novo lote de estagiários do hospital. Na sequência do acidente de avião, o hospital é processado e eventualmente considerado culpado de negligência. Cada vítima, incluindo Derek, Cristina, Arizona Robbins (Jessica Capshaw) e ela própria, deve receber 15 milhões de dólares de indemnização, o que leva o hospital a uma quase falência, uma vez que a companhia de seguros se recusa a pagar devido a uma lacuna. Os médicos juntamente com Callie Torres (Sara Ramirez) compram o hospital com a ajuda da Fundação Harper Avery para impedir o seu encerramento e tornar-se novos membros do conselho de direcção. Em memória de Mark Sloan e Lexie Grey, Jackson Avery e a direcção renomearam o hospital “Grey Sloan Memorial Hospital”.
Meredith pede à Dra. Bailey que lhe faça o mapeamento dos genes para finalmente saber se tem genes de Alzheimer como a sua mãe. Ela testa positivo para mais de um dos marcadores genéticos da doença.
Meredith muda-se para a casa de sonho completa e vende a sua casa a Alex, que a compra como a única verdadeira casa que ele alguma vez conheceu. Ele continua a tradição de Meredith de manter a casa aberta a qualquer “vadio” que precise de um lar. Meredith descobre que está grávida e dá à luz um filho. O bebé tem uma apresentação facial e, consequentemente, é entregue através de uma cesariana de emergência. Enquanto costura Meredith, o obstetra que a operou é chamado a outro paciente e o interno Shane Ross completa a costura. Quando o sangue começa a aparecer de todo o lado, Meredith diagnostica-se a si própria como estando em DIC. A Dra. Bailey realiza uma remoção do baço, o que lhe salva a vida. Em troca, Derek e Meredith dão ao seu filho o nome Bailey.
Como cônjuge, cirurgião e mãe, Meredith citou várias vezes que não queria ser como nenhum dos seus pais: o seu pai tinha seguido pateticamente a sua mãe antes de partir para ser feliz, enquanto a sua mãe valorizava a sua carreira sobre a sua família. Meredith está frequentemente em conflito ao tentar equilibrar os dois, e teme que a sua família esteja a dificultar as suas aspirações médicas, tanto quanto teme tornar-se como a sua mãe sempre que se sente tentada a escolher a cirurgia em vez da família. Meredith e Cristina têm uma grande fenda quando Cristina confirma os receios de Meredith ao afirmar que as capacidades de Meredith ficaram atrás das de Cristina devido às suas obrigações familiares que a afastam do tempo do OR.
Meredith e Derek chegam a um acordo que ele, já estabelecido na sua carreira e reputação, daria um passo atrás para cuidar das crianças e permitir que ela brilhasse. Meredith tenta recuperar algum terreno, iniciando um promissor ensaio de investigação de veias do portal de impressão em 3-D. O conflito entre Cristina e Meredith alarga-se quando Cristina confisca os recursos de Meredith para o seu próprio julgamento, acabando por obter uma nomeação de Harper Avery para Cristina. Cristina e Meredith reparam a sua relação quando Meredith confessa que Cristina estava correcta, as suas capacidades ultrapassaram as de Meredith. Cristina muda-se para a Suíça, aceitando uma oferta de emprego de Preston Burke (Isaiah Washington), o seu antigo assistente, mentor e noivo, que procurava um substituto num hospital de investigação que dirigia, deixando assim Alex encarregue de ser a “pessoa” de Meredith no seu lugar, uma honra que ele aceita de bom grado.
Como Meredith se adapta à vida sem Cristina, ela descobre que tem uma meia-irmã materna chamada Maggie Pierce (Kelly McCreary), que está agora a trabalhar no Grey Sloan Memorial como a nova Chefe de Cirurgia Cardiotorácica. Meredith está em negação e rejeita Maggie, pensando que se teria lembrado se a sua mãe estivesse grávida. Meredith tenta reconstituir a sua relação com a sua mãe e meia-irmã através de vídeos antigos da sua mãe. Ela eventualmente recupera as suas memórias reprimidas da gravidez quando vê o diário da sua mãe. Com o apoio de Richard Webber (pai biológico de Maggie), Meredith muda de ideias, optando por aceitar Maggie e começar a construir uma relação.
Meanwhile, o casamento de Meredith e Derek torna-se tenso à medida que Derek aceita uma oferta do Presidente dos EUA para participar na Iniciativa de Mapeamento Cerebral. Ele recebe uma oferta para liderar o próprio projecto em Washington D.C., o que significa que teria de lá estar baseado permanentemente. Meredith põe o pé no chão porque não quer desenraizar a sua jovem família para se deslocar através do país para a sua carreira com o sacrifício da sua própria. Eles começam uma série de discussões e “guerras frias” ao longo das suas carreiras. Meredith acaba por encorajar Derek a ir para Washington, e Derek parte imediatamente. Meredith continua então a apoiar os seus amigos quando começa a viver a vida como mãe solteira, mantendo simultaneamente uma série de cirurgias bem sucedidas, sem perdas de pacientes. Durante um telefonema com Derek, Meredith e Derek concordam em resolver as coisas depois de ela lhe dizer que não queria que eles se tornassem “um desses casais”, e ele reciprocamente, dizendo que sentia a sua falta. Ela admite em privado a Alex que percebeu que podia viver independentemente de Derek, mas opta por não o fazer.
Apenas quando Meredith e Derek começam a reacender a sua relação, Derek morre repentinamente num acidente de viação enquanto a caminho do aeroporto para apanhar um voo para uma última reunião em DC. Ele foi levado para um hospital com falta de pessoal, que relutantemente o acolheu apesar de não ser um centro de trauma. Os médicos não conseguiram reconhecer a tempo os seus ferimentos na cabeça. Derek é declarado morto cerebralmente, e Meredith tem de ir ao centro médico para consentir a sua remoção do suporte de vida. Ela diz a Penny, a estagiária que foi destacada para Derek, que cada médico tem “aquele” paciente que morre no seu turno e os assombra para sempre e “aquele fará com que trabalhe mais, e eles farão com que melhore”
Após a morte de Derek, Meredith regressa ao Grey Sloan Memorial para informar os outros da sua morte. Após o serviço fúnebre, Meredith empacota impulsivamente os seus pertences e parte com as crianças para um local não revelado. Passam-se meses enquanto os seus amigos e família desconhecem o seu paradeiro. Eventualmente, os paralelos mostram semelhanças nas vidas de Meredith e Ellis: Ambas perderam o amor da sua vida, ambas fugiram de Seattle após a sua perda, e ambas acabaram por dar à luz uma filha. Meredith dá o nome de Ellis à sua filha recém-nascida, depois da sua mãe. Tendo listado Alex como seu contacto de emergência, ele encontra-a no hospital após o parto do bebé Ellis. Com o apoio de Alex, Meredith regressa a Seattle com as crianças e é mais tarde nomeada Chefe de Cirurgia Geral por Bailey. Ela vende a “casa dos sonhos” e volta para a casa da sua mãe, tendo-a adquirido de volta a Alex, e agora vive lá com Maggie e Amelia Shepherd, a sua cunhada. As três são forçadas a aprender a comunicar mais eficazmente, a apoiar-se mutuamente e a viver funcionalmente como irmãs.
A viver de novo em Seattle, Meredith organiza um jantar e na festa, Callie traz a sua nova namorada, que se revela ser Penny, a estagiária que trabalhou em Derek no hospital na noite em que ele morreu. Mais tarde, no evento, Meredith descobre que Penny irá juntar-se a ela no Grey Sloan Memorial. Meredith é obrigada a trabalhar com Penny, e com o tempo, decide treiná-la eficazmente para ser uma melhor cirurgiã. Meredith acaba por perdoar Penny, que se torna a sua residente favorita. Alex e Meredith continuam a sua relação íntima, como irmãos, de serem a “pessoa” um do outro, apesar do desagrado e da inabilidade de Jo em compreender a sua proximidade. Ele apoia-a quando ela é violentamente atacada por um paciente desorientado, e ela apoia-o através das suas dificuldades legais. Alex inicia um pequeno-almoço semanal de família aos domingos, onde faz waffles para todos em casa.
Meredith recupera o suficiente para começar a ver Nathan Riggs (Martin Henderson), o antigo melhor amigo de Owen Hunt, na época 13, embora a sua relação seja complicada pelo facto de Maggie confessar a Meredith que tem sentimentos por Riggs. Além disso, Meredith não está pronta a declarar a sua relação formal ou publicamente por vários episódios. Eventualmente, ela aceita a sua relação com Riggs, mas é complicada pelo inesperado regresso da irmã de Owen, Megan Hunt, noiva de Riggs. Meredith encontra-se noutro triângulo amoroso quando Megan rejeita Riggs porque ele ainda está apaixonado por Meredith, mas Meredith pressiona-os a ficarem juntos. Após o fim da sua relação com Riggs, Meredith é nomeada para um Prémio Harper Avery pela sua inovadora cirurgia de transplante abdominal em Megan. No 300º episódio, depois de não ter assistido à cerimónia de entrega de prémios para ficar para um trauma médico, pós-cirurgia, Meredith fica a saber com todos os seus amigos mais próximos no BO e na galeria que ganhou o Prémio Harper Avery. Após a sua vitória, Meredith atira-se ao seu trabalho e é escolhida para continuar o seu projecto através do concurso de investigação do hospital. Contudo, quando tem dificuldade em aceder a um polímero patenteado da Europa, é arrastada de volta para o passado da sua mãe, pois é a antiga melhor amiga de Ellis, Marie, que não está disposta a ajudar a Meredith. Eventualmente, Meredith descobre a verdade completa sobre a queda de Marie e Ellis e é capaz de reparar alguns dos danos.
Durante o casamento de Jo e Alex, Meredith é beijada por um bêbado Andrew DeLuca (Giacomo Gianniotti), e os dois escovam-na. No entanto, enquanto Meredith começa a namorar novamente com a ajuda da sua paciente casamenteira, CeCe, ela é perseguida por Andrew, que se apercebeu dos seus sentimentos por ela. Meredith também recebe interesse de Atticus Lincoln (Chris Carmack), um novo cirurgião ortopédico, e encontra-se brevemente num triângulo amoroso. Durante o seu dilema romântico, o seu pai afastado, Thatcher, falece, embora eles sejam capazes de fazer as pazes antes da sua morte. Eventualmente, Meredith escolhe Andrew, e os dois começam uma relação. Meredith bate o recorde do hospital para a mais longa cirurgia única e depois inicia a investigação sobre um dispositivo de diagnóstico ingerível. Enquanto trata Gabby Rivera, uma jovem com cancro cuja família foi dividida na fronteira, Meredith comete uma fraude de seguros para ajudar o pai de Gabby a pagar a cirurgia. Quando o hospital começa a investigar o caso, Andrew leva com as culpas para que Meredith não seja enviada para a prisão e separada dos seus filhos. Meredith visita Andrew na prisão, dizendo-lhe que o ama e que o tirará de lá.
p>Na temporada 16, Meredith entrega-se e é condenada a serviço comunitário, enquanto a sua licença médica, embora não revogada, é posta em perigo. Ela perde uma data de tribunal e negligencia a execução de algumas horas, levando a uma estadia temporária na prisão. Após uma audiência, Meredith consegue manter a sua licença e é recontratada para Grey-Sloan. No seu primeiro dia de regresso, ela conhece Cormac Hayes (Richard Flood), o novo Chefe de Pediatria, que mais tarde fica a saber que lhe foi enviado por Cristina. Hayes e Meredith aproximam-se e unem-se por causa da sua perda conjunta de um cônjuge. Andrew começa a mostrar sinais de mania, possivelmente provocada pela desordem bipolar, e rompe com Meredith quando ela manifesta preocupação.
Na estação 17, Meredith é stressada ao lidar com a pandemia de COVID. Meredith acaba por contrair a COVID-19, e enquanto luta pela sua vida, ela entra e sai da consciência. Durante os seus sonhos de febre, que têm lugar numa praia, ela encontra vários entes queridos na outra vida, incluindo Derek, George, e Andrew.