Modelos prognósticos para prever a sobrevivência global e específica da causa para pacientes com cancro do ouvido médio: uma análise baseada na população

Estimamos a sobrevivência do cancro primário do ouvido médio e desenvolvemos modelos prognósticos para prever OS e CSS de 5 anos utilizando um conjunto de dados SEER. Foram construídos nomogramas simples com base no modelo prognóstico, que incluía cinco variáveis disponíveis no registo de cancro ou na prática clínica de rotina.

A estimativa individual da probabilidade de sobrevivência de pacientes com cancro é útil para a selecção de tratamentos e aconselhamento clínico. Um valor preditivo individual do prognóstico também pode ser utilizado para identificar e estratificar pacientes para ensaios clínicos. Um nomograma baseado num modelo estatístico fornece aos clínicos e pacientes uma ferramenta prática para a previsão prognóstica. Foram desenvolvidos vários modelos e nomogramas importantes de prognóstico do cancro e estão hoje em uso para o cancro da próstata, pâncreas, mama, tiróide e outros locais de cancro . Segundo o nosso conhecimento, o presente nomograma é o primeiro a utilizar a base de dados SEER para prever o prognóstico do cancro do ouvido médio.

Por causa da raridade do cancro do ouvido médio, a avaliação do prognóstico pode ser um desafio. A maior parte da literatura tem relatado resultados que combinam tumores malignos do canal auditivo externo com tumores primários do ouvido médio. Até agora, o cancro do ouvido médio como um subgrupo de tumor maligno do osso temporal não tem sido bem estudado. Além disso, a maioria dos estudos publicados envolvendo o osso temporal tem origem nas experiências de instituições únicas e os resultados são heterogéneos. Devido aos curtos períodos de seguimento e aos raros casos e eventos, os relatórios de uma única instituição frequentemente não têm poder suficiente para identificar os verdadeiros factores de prognóstico. Um estudo baseado na população pode fornecer análises mais fiáveis, e é provável que os resultados sejam de aplicação mais geral. Os dados SEER são uma ferramenta poderosa para explorar factores de prognóstico, especialmente para tumores invulgares e raros.

A simplicidade do nosso modelo de prognóstico é também um ponto forte. Na prática clínica, os modelos complexos podem não ser bem aceites e implementados. O nosso nomograma baseia-se em poucos preditores, que estão todos disponíveis a partir de trabalho clínico de rotina. Por conseguinte, acreditamos que pode ser facilmente utilizado pelos clínicos para fazer estimativas de prognóstico individualizadas precisas.

Richard relatou primeiro o prognóstico do cancro do ouvido médio utilizando a base de dados SEER , mostrando o SO de 5 anos por fase, histologia e tratamento de pacientes diagnosticados entre 1973 e 2004. No entanto, no estudo de Richard, apenas foi realizada uma análise univariada. Neste artigo, actualizámos os seus resultados até 2011 e adicionámos modelos multivariados e nomogramas para prever o SO e CSS.

Etapa foi considerado como um factor de prognóstico independente da sobrevivência global, com os pacientes locais a terem melhor sobrevivência do que os pacientes regionais e distantes. Não utilizámos um sistema de estadiamento actualmente utilizado para a malignidade óssea temporal, tal como o sistema de estadiamento de Pittsburgh, que fornece um meio abrangente de avaliação de tumores ósseos temporais de acordo com a imagem e a informação clínica pré-operatória. O sistema de estadiamento de Pittsburgh baseia-se em neoplasias malignas do canal auditivo externo, pelo que não foi adequado para o estadiamento do cancro neste estudo. Stell e McCormick propuseram um sistema de estadiamento em 1985 que pode ser utilizado para o estadiamento tanto do cancro do canal auditivo externo como do ouvido médio. No entanto, o sistema de estadiamento Stell e McCormick também não pôde ser utilizado neste estudo devido ao limitado conjunto de dados SEER.

Ressecção cirúrgica com o objectivo de alcançar uma margem negativa e diminuir a morbilidade ou mortalidade é considerado como o padrão de tratamento do cancro do ouvido médio. É acordado que todos os pacientes capazes de tolerar uma operação devem ser tratados com cirurgia, excepto os que são diagnosticados com histiocitose X, que é tratada principalmente com radiação apenas ou quimioterapia adjuvante. As abordagens cirúrgicas utilizadas na prática clínica incluem a ressecção local do canal, ressecção da manga, ressecção em bloco do canal auditivo externo, ressecção óssea temporal lateral, ressecção óssea temporal subtotal e ressecção óssea temporal total . Se a cirurgia radical é necessária permanece em debate . Infelizmente, o SEER não fornece dados sobre a abordagem cirúrgica detalhada e o estado da margem. Uma avaliação adicional da gestão cirúrgica do cancro do ouvido médio necessita de outras coortes ou séries.

A radioterapia é defendida como um adjunto da cirurgia ou para paliação, e não como uma abordagem curativa. Os tumores T2 e superiores, tumores recorrentes, margens positivas, propagação perineural, linfonodos positivos, ou propagação extracapsular são indicações para radioterapia pós-operatória. A eficácia da radiação adjuvante continua a ser controversa. Alguns estudos demonstraram uma melhoria em termos de taxa de sobrevivência e controlo local em pacientes com margens cirúrgicas positivas que foram submetidos a radioterapia adjuvante em comparação com pacientes que foram submetidos apenas a cirurgia . Em contraste, outros autores concluíram que uma margem cirúrgica positiva era a principal causa de recorrência, e a radioterapia adjuvante não mostrou mais efeito na sobrevivência . Os resultados do nosso estudo sugeriram que a radioterapia pode ser um factor de prognóstico adverso para a sobrevivência. Os pacientes que receberam radioterapia provavelmente têm doenças inoperáveis, doenças co-mórbidas, ou uma margem cirúrgica positiva; assim, o seu prognóstico foi pior. Como este estudo se limitou aos factores preditivos disponíveis na base de dados SEER, estes factores não puderam ser ajustados no modelo actual. Novas fontes de dados que considerem uma extensão mais detalhada da doença ou fase serão importantes para abordar esta questão. Além disso, devido à falta de dados sobre a recorrência local, o benefício de sobrevivência da radioterapia adjuvante para controlo loco-regional pode ter sido perdido.

Existem várias limitações deste estudo. Em primeiro lugar, alguns factores com impacto na sobrevivência não estão incluídos nos nossos modelos. Por exemplo, parece que as margens positivas e o envolvimento do nervo promontório ou facial são marcadores de prognóstico negativo. No entanto, esta informação cirúrgica não pode ser encontrada no registo do SEER. Além disso, dados de quimioterapia não podem ser obtidos a partir da base de dados pública SEER. Em segundo lugar, os pacientes foram inscritos na base de dados ao longo de três décadas. Por conseguinte, é possível que melhorias em imagiologia multiplanar, Radioterapia Modulada de Intensidade (IMRT), e quimioterapia, juntamente com os avanços nas técnicas cirúrgicas da base do crânio, se tenham combinado para melhorar a sobrevivência global. Não utilizámos o modelo completo para construir o nomograma, que foi ajustado para o ano do diagnóstico. Após a selecção do modelo, o ano do diagnóstico mostrou desistências. Assim, os nossos modelos finais e nomogramas podem ter uma baixa estimativa da probabilidade de sobrevivência. Embora esta baixa estimativa de prognóstico pudesse existir, não era grave porque mais de 60% dos pacientes da coorte do estudo se inscreveram depois de 2000. Finalmente, utilizámos a validação interna no modelo devido ao tamanho relativamente pequeno da amostra. O exame da aparente exactidão de um modelo multivariável utilizando o conjunto de dados de formação resulta num desempenho enviesado de forma optimista , e o potencial de optimismo no desempenho do modelo aumenta quando o número de eventos diminui e o número de preditores candidatos aumenta . Neste caso, utilizámos a técnica de bootstrapping para obter uma avaliação interna quase imparcial da exactidão. Contudo, não é suficiente demonstrar um bom desempenho de um modelo apenas no conjunto de dados de desenvolvimento, mesmo após correcções do bootstrapping , a validação externa é ainda necessária para confirmar se os nossos nomogramas podem ser generalizados a uma nova população de pacientes. Apesar das suas limitações, o SEER ainda fornece a maior coorte de doentes com cancro do ouvido médio disponível, o que constitui um recurso valioso para fornecer comparações estatísticas válidas e construir modelos de previsão para esta rara lesão.

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