Nuliparidade está associada a maior risco de tumores ovarianos de células claras e endometrióides, o que pode indicar que a infertilidade está associada a estes subtipos, sugere um estudo recente.1
Estudos epidemiológicos demonstraram uma diminuição do risco de cancro dos ovários entre mulheres que tiveram filhos e uma associação entre infertilidade e aumento do risco de cancro dos ovários; contudo, não há muitos estudos que avaliem os efeitos da infertilidade em mulheres nulíparas.2-4
“O cancro do ovário é a sétima causa principal de morte por cancro entre as mulheres a nível mundial, e a quarta causa principal entre as mulheres no Reino Unido”, explicou Kezia Gaitskell, MD, da Universidade de Oxford, Oxford, Reino Unido. “A maioria das mulheres com cancro dos ovários é diagnosticada com doença avançada (fase III a IV). Para as mulheres que são diagnosticadas com cancro dos ovários, a sobrevivência média de 5 anos é de cerca de 30-40%, e isto não melhorou substancialmente durante muitos anos”, continuou ela.
“Por conseguinte, pensamos que é realmente importante tentar compreender melhor as origens do cancro dos ovários, uma vez que isto pode, em última análise, ajudar a uma prevenção, detecção e tratamento mais eficazes”, disse Gaitskell.
“Este estudo foi publicado no International Journal of Cancer e foi concebido para avaliar a associação entre factores reprodutivos e risco por subtipo de cancro dos ovários.
“A nossa investigação analisa os factores de risco associados ao desenvolvimento do cancro dos ovários”, disse Gaitskell. “Estamos particularmente interessados na forma como as associações com determinados factores de risco variam entre diferentes subtipos histológicos do cancro dos ovários. Há provas de outras investigações de que estes diferentes subtipos podem ter origens muito diferentes. Por exemplo, muitos casos de cancro seroso dos ovários de alto grau (o subtipo mais comum) podem surgir de lesões precursoras nas trompas de falópio, enquanto que alguns endometrióides e cancros celulares claros (subtipos menos comuns) podem surgir da endometriose”, continuou ela.
“Se estas hipóteses de origens diferentes forem verdadeiras, então podemos esperar que os subtipos tenham factores de risco diferentes – e foi isto que encontrámos neste artigo e noutros trabalhos que publicámos anteriormente”, explicou Gaitskell.
Desenho do estudo e recolha de dados
“Neste artigo, analisámos a associação entre paridade (se uma mulher teve filhos, e quantos) e amamentação, e o risco subsequente de uma mulher desenvolver diferentes subtipos de cancro dos ovários, numa coorte de 1.1 milhão de mulheres britânicas, com quase 9000 casos de cancro dos ovários”, disse Gaitskell.
“O estudo, penso eu, é um estudo interessante e um bom estudo”, disse Stephen C. Rubin, MD, Chefe da Divisão de Oncologia Ginecológica, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA. “É um grande estudo do tipo que só pode realmente ser feito num país que tem um serviço nacional de saúde e bases de dados nacionais para que possam captar mais de um milhão de mulheres”. Penso que fornece alguns resultados interessantes e algum alimento para discussão”, continuou.
No recrutamento, as mulheres preencheram questionários detalhando factores sociodemográficos, reprodutivos, e de saúde. As mulheres foram excluídas se tivessem um diagnóstico de qualquer cancro invasivo que não fosse cancro de pele não melanoma, uma ooforectomia bilateral anterior, ou se faltasse informação de paridade. Aproximadamente 1% das mulheres foram perdidas para acompanhamento antes de 31 de Dezembro de 2014, e foram censuradas na data em que foram perdidas.
Paridade foi definida como o número de gravidezes a termo, incluindo nados-mortos, mas excluindo abortos espontâneos. A duração total da amamentação foi calculada como a soma da duração da amamentação para cada criança, sendo a média calculada como a soma dividida pelo número de crianças amamentadas.
Resultados
Nesta análise, foram incluídas 1.144.762 mulheres com uma idade média de 56,1 anos no momento do recrutamento, sendo que 89% das mulheres declararam pelo menos uma gravidez a termo. As mulheres que tiveram pelo menos um filho tinham mais probabilidades de serem fumadoras actuais, de terem sido submetidas a histerectomia e ligação das trompas, e de terem usado hormonas menopausais e contracepção oral em comparação com as mulheres nulíparas.
Foi reportado um total de 8719 cancros ovarianos incidentes durante 16,7 milhões de anos-pessoa de seguimento. Destes cancros, 5848 foram classificados como serosos (67%), mucinosos (15%), endometrióides (11%), e células claras (7%), com os restantes 2871 casos registados como carcinoma não especificado ou adenocarcinoma.
“Verificámos que, globalmente, as mulheres que nunca tiveram filhos (nulíparos) tinham um risco 24% mais elevado de cancro dos ovários em relação às mulheres que tiveram um filho, mas isto variou significativamente por subtipo de tumor”, explicou Gaitskell. “As mulheres nulíparas tinham um risco 50% mais elevado de cancros ovarianos endometrióides, e cerca de 70% mais elevado de cancros celulares claros, em relação às mulheres com um filho, mas nenhum aumento significativo do risco de cancros serosos de alta qualidade.”
“Entre as mulheres que tiveram filhos, cada nascimento adicional foi associado a uma modesta redução de 6% no risco global de cancro dos ovários, embora, mais uma vez, isto tenha variado entre os subtipos, com uma redução mais substancial do risco de tumores celulares claros, por exemplo”, observou Gaitskell.
entre 813.162 mulheres com informação sobre amamentação, 68% relataram amamentação com uma duração média de 8,1 meses no total e 3,8 meses por criança. “Para as mulheres que tiveram filhos, a amamentação foi associada a uma redução adicional do risco (cerca de 10% de redução relativa do risco global de cancro dos ovários por cada 12 meses de amamentação)”, explicou Gaitskell.
“Se fizer uma lista de factores de risco de cancro dos ovários, paridade e amamentação e algumas outras coisas estão nela, mas são factores de risco relativamente menores”, explicou Rubin. “O único grande factor de risco para o cancro dos ovários é uma mutação num gene de predisposição para o cancro como BRCA1 ou 2, ou uma história familiar que sugere que as pessoas podem ter isso. No entanto, é interessante ver numa enorme população de mais de um milhão de mulheres que a paridade é um factor de risco para o cancro dos ovários”, continuou.
Conclusões
Neste estudo, Gaitskell e colegas relataram fortes evidências em concordância com conclusões anteriores, demonstrando um risco reduzido de cancro dos ovários em mulheres parosas. Um dos maiores estudos até à data, puderam ser feitas comparações mais fiáveis para avaliar os factores de risco de cancro dos ovários por tipo histológico, embora os autores observem que a potência ainda era limitada.
“No conjunto de dados, 11% dos cancros eram endometrióides e 7% eram células claras, pelo que são uma componente bastante menor do cancro dos ovários, o que já é uma doença bastante incomum”, observou Rubin. “Não vamos fazer o rastreio das mulheres com base neste estudo e não pensamos que haja qualquer razão para alterar a forma como tratamos o cancro dos ovários com base numa história de nuliparidade ou amamentação”, continuou ele.
“As fraquezas do estudo, penso eu, relacionam-se com a auto-relatação”, comentou Rubin. “Pediram às mulheres que preenchessem questionários sobre o seu historial reprodutivo e de amamentação. Há um enviesamento de memória se tiver 60 anos de idade e pedem-lhe que se lembre de quanto tempo amamentou há 40 anos”, explicou ele.
“Penso que a principal mensagem da nossa investigação é que há cada vez mais provas de estudos epidemiológicos de que os diferentes tipos histológicos de cancro dos ovários têm diferentes factores de risco, e que isto é consistente com hipóteses de que os diferentes subtipos de cancro dos ovários têm origens diferentes”, concluiu Gaitskell.
Publicado: 29 de Janeiro de 2018