Um marcador potencial de risco de cancro do estômago
H. a infecção por pylori é um dos factores de risco mais fortes de cancro do estômago, mas o quanto predispõe os indivíduos ao cancro gástrico varia em todo o mundo. Até 50 por cento das pessoas nos EUA transportam H. pylori no estômago; dos milhões infectados com a bactéria, apenas cerca de 26.000 pessoas deverão ser diagnosticadas com cancro do estômago este ano. Na China, a taxa de infecção com H. pylori pode atingir os 67%, mas o cancro gástrico é o segundo tipo de cancro mais comum. De acordo com as estatísticas mundiais mais recentes da Organização Mundial de Saúde, mais de 400.000 pessoas na China foram diagnosticadas com cancro do estômago em 2012.
As diferenças globais no risco de cancro do estômago podem ser parcialmente atribuídas a diferenças no próprio H. pylori. Uma forma de o H. pylori variar está no gene cagA, que codifica uma toxina que ajuda a bactéria a fixar-se melhor às células que revestem o estômago. Particularmente nos países ocidentais, nem todas as estirpes de H. pylori têm cagA. Nos EUA, a mera presença de cagA está ligada a um risco mais elevado de cancro gástrico. Mas noutras zonas do mundo, como a Ásia Oriental, quase todas as estirpes da bactéria têm cagA. Contudo, a sequência de cagA também pode variar, especificamente numa secção conhecida como o motivo EPIYA. A maioria das estirpes de H. pylori portadoras de cagA nos EUA têm uma versão EPIYA C, ou “ocidental”. A variante “Ásia Oriental” mais comum é conhecida como EPIYA D.
Trabalhar com colaboradores da Universidade de Zhengzhou ofereceu a Salama e à sua equipa a oportunidade de olhar mais de perto para H. pylori em pacientes que tinham progredido para o cancro. A escritora principal Dra. Sarah Talarico, uma investigadora pós-doutorada no Laboratório de Salama, tinha previamente desenvolvido um teste sensível para detectar o H. pylori e as suas variantes cagA. A equipa extraiu amostras de endoscopia estomacal e amostras de fezes de participantes no estudo do Hospital de Câncer Henan em Zhengzhou, China, que tinham dado positivo para o H. pylori através do teste do hálito de ureia, um teste padrão para a infecção por H. pylori. O estudo preliminar incluiu amostras de 25 pacientes com cancro do estômago e 24 pacientes sem cancro. Cegos a que amostras eram de doentes com cancro, os investigadores utilizaram o seu teste para detectar qual a variante cagA que cada doente transportava e comparar a quantidade de bactérias nos seus estômagos e intestinos.
“Entrando, as pessoas disseram que todas as estirpes são essencialmente cagA-positivas, e que será este tipo da Ásia Oriental”, disse Salama. Em vez disso, ela e a sua equipa viram ambas as variantes EPIYA D “East Asian” e EPIYA C “Western” no seu grupo de doentes, composto por todos os participantes chineses etnicamente Han.
Especialmente, a presença da variante mais virulenta EPIYA D estava ligada ao cancro do estômago. Noventa e um por cento dos doentes com cancro transportaram H. pylori com esta variante, enquanto apenas 50% dos doentes sem cancro transportaram.
“Mesmo com este pequeno tamanho de amostra … se dissermos apenas, ‘Será que ter EPIYA D está correlacionado com o cancro?”, isso acontece, de uma forma estatisticamente significativa”, disse Salama. “É um estudo preliminar, mas é realmente interessante”
H. pylori persiste no cancro
Muitas perguntas sobre como H. pylori contribui para o cancro gástrico continuam por responder, disse Salama. A bactéria parece desencadear uma cascata de eventos que começam com a inflamação do estômago e podem resultar em cancro gástrico, mas se (e como) o H. pylori influencia – ou mesmo sobrevive – as etapas posteriores deste processo não é claro.
Salama e a sua equipa examinaram a quantidade de bactérias no tecido do estômago e amostras de fezes dos pacientes para ver se detectaram quaisquer diferenças que possam esclarecer como o H. pylori pode ser eliminado. pylori responde às alterações, tais como o aumento do pH do estômago, que acompanham o desenvolvimento do cancro gástrico.
“A minha hipótese de estimação era que as cargas de H. pylori seriam menores nos casos de cancro gástrico”, disse Salama.
Mas em vez de menos H. pylori, a equipa encontrou cerca de seis vezes mais em amostras de fezes de doentes com cancro gástrico do que em doentes sem cancro. Também detectaram H. pylori nas amostras de estômago de pacientes com cancro do estômago, mas não viram diferença na quantidade quando comparada com pacientes sem cancro. Os resultados acrescentam a um conjunto crescente de trabalho sugerindo que o H. pylori persiste durante o desenvolvimento do cancro do estômago e pode estar a contribuir para esse processo em várias etapas.
Passos seguintes
Por muito interessantes que sejam os resultados, o pequeno número de participantes no estudo limita as conclusões que podem ser tiradas, observou Salama.
Confirmar os resultados exigirá um estudo muito maior quer de amostras previamente colhidas quer de novas amostras colhidas de pacientes com H. pylori que são seguidos ao longo do tempo para ver se aqueles com o tipo de cagA EPIYA D são muito mais propensos ao cancro do estômago, disse ela.
O Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, o Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas, o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Rins, o Instituto Nacional do Cancro e o Projecto Henan Science and Technology Breakthrough financiou este estudo.