Abstract
Keratinócitos são o tipo celular mais abundante na epiderme, a camada mais superficial da pele. Historicamente, pensava-se que os neurónios sensoriais epidérmicos-inervantes eram os detectores e transmissores exclusivos de estímulos ambientais. Contudo, trabalhos recentes do nosso laboratório e outros demonstraram que os queratinócitos também são críticos para a mechanotrandução normal e respostas comportamentais mecanicamente evocadas em ratos. Aqui, perguntamos se a actividade dos queratinócitos também é necessária para uma sensação normal de frio e calor. Observámos pela primeira vez a actividade induzida pelo frio em ratos, ratos, esquilos terrestres hibernantes de 13 camadas, e queratinócitos humanos, e determinámos que a actividade fria dos queratinócitos é conservada em todas as espécies de mamíferos. Em seguida, utilizando tecidos de ratos transgénicos e ferramentas farmacológicas, determinámos que as respostas ao frio de queratinócitos requerem a libertação de cálcio intracelular através de uma ou mais proteínas sensíveis ao frio desconhecidas. Esta actividade queratinocitária induzida pelo frio é necessária para uma sensação normal de frio, uma vez que a inibição optogénica das células epidérmicas reduziu as respostas comportamentais reflexivas aos estímulos do frio. A inibição dos queratinócitos também reduziu as respostas comportamentais reflexivas aos estímulos de calor. Finalmente, demonstrámos que a sinalização epidérmica ATP-P2X4 é necessária para uma sensação normal de frio e calor. Com base nestes dados e nas nossas descobertas anteriores, a sinalização purinérgica de queratinócitos é um sistema de amplificação conservado por modalidade que é necessário para a somatossensação normal in vivo.