Acumulação de dados de epidemiologia, genética, epigenética, neurociência básica, e neuroimagens apontam para o neurodesenvolvimento como um momento para estabelecer o risco e a resiliência a doenças neuropsiquiátricas posteriores. A divisão histórica entre as perturbações e deficiências do neurodesenvolvimento infantil e a doença mental adulta é cada vez mais reconhecida como artificial. Desde o tempo da formulação de Waddington de uma paisagem epigenética em que factores hereditários e externos modulam o desenvolvimento para estabelecer o cenário para a função posterior, as descobertas correlativas têm-se encaixado no modelo de uma base de desenvolvimento neurológico para a doença mental. Os recentes avanços técnicos e experimentais geraram uma compreensão mais mecanicista de como as perturbações do desenvolvimento cerebral podem resultar no aparecimento precoce ou tardio de constelações de sintomas comportamentais e cognitivos que definem doenças categóricas. O campo determinou agora alguns factores que influenciam o desenvolvimento neurológico durante períodos sensíveis e críticos, momentos específicos em que o input ambiental se combina com a programação genética para influenciar o patterning cerebral, a diversidade neuronal, a conectividade, e, em última análise, a maturação funcional. O campo continua a ser um trabalho emocionante em progresso, alimentado pelo desejo de passar da demonstração de correlação à compreensão da causa mecanicista e depois, em última análise, à prevenção ou intervenção precoce que aproveita a plasticidade cerebral. A ênfase inicial em períodos de tempo limitados e críticos está agora a mudar através de investigação interdisciplinar que redefiniu capacidades adaptativas em animais e em humanos através de tratamentos e intervenções.
O nosso objectivo na organização desta edição das Revisões Neuropsicofarmacológicas foi que os peritos disciplinares fornecessem tanto destaques experimentais como perspectivas sobre a actual compreensão dos mecanismos básicos do neurodesenvolvimento, a influência das perturbações do desenvolvimento no cérebro da infância e do adulto e as perturbações comportamentais, e a promessa emergente de tradução em tratamentos. Reconhecemos que não existe aqui espaço suficiente para cobrir toda a literatura relevante sobre o neurodesenvolvimento e as doenças mentais. A nossa esperança é que esta questão gere curiosidade e mobilize o entusiasmo, estimulando assim mais investigação no sentido de uma compreensão mecanicista do neurodesenvolvimento no contexto da doença mental e das perturbações do neurodesenvolvimento.
A questão começa com quatro artigos sobre princípios básicos do neurodesenvolvimento com relevância para as origens das perturbações e deficiências. Washbourne (2015) fornece um roteiro neurobiológico para a base molecular da formação de sinapse, que se tornou num alvo de perturbação em perturbações que vão desde o autismo à esquizofrenia. São destacadas famílias genéticas específicas, implicadas pela descoberta de mutações raras e causais, bem como as formas como os dados genéticos podem ser úteis para melhorar futuras estratégias de diagnóstico e tratamento. Chu e Anderson (2015) fornecem um quadro básico para a compreensão da origem e desenvolvimento dos interneurónios neocorticais. Este tópico é de particular importância devido ao papel do equilíbrio excitatório:inibitório no processamento de informação cortical, e a sua implicação em muitos distúrbios neurodevelopmentais e psiquiátricos. Hammock (2015) descreve o desenvolvimento de sistemas neuropeptídicos, com particular ênfase na oxitocina e na vasopressina. Uma grande literatura adulta examinou o papel destes neuropeptídeos na influência da cognição social, comportamento materno e agressão, mas estudos mais recentes revelam uma importância crítica para os sistemas de oxitocina e vasopressina durante o neurodesenvolvimento, apontando potencialmente para oportunidades de intervenção. Giedd et al, (2015) analisam um conjunto crescente de estudos de neuroimagem longitudinal que identificam as trajectórias de desenvolvimento de regiões e circuitos cerebrais, com ênfase na compreensão das relações entre a estrutura, função e cognição do cérebro amadurecido. Estes estudos fornecem algumas das chaves para decifrar o puzzle crítico da variabilidade inter-individual.
p>Os quatro artigos seguintes servem de ponte, fornecendo exemplos clinicamente relevantes de princípios básicos de desenvolvimento. Hartley e Lee (2015) fornecem uma visão geral dos períodos de desenvolvimento sensível relacionados com o comportamento afectivo. Descrevem paralelos mecanicistas entre o desenvolvimento dos circuitos do medo e a nossa compreensão clássica dos períodos sensíveis no desenvolvimento de sistemas sensoriais primários. Ross et al, (2015) focam a questão generalizada da exposição pré-natal a drogas de abuso, fornecendo um quadro neurobiológico baseado na investigação básica sobre o impacto do desenvolvimento em diferentes populações celulares e sistemas cerebrais. Tecem numa discussão de resultados clínicos e risco de desordem em estudos humanos longitudinais, enfatizando a importância de colmatar a lacuna básico-clínica para produzir novas intervenções. Suri et al, (2015) fornecem uma compreensão avançada das experiências genéticas e de vida precoce que influenciam os sistemas de monoamina durante períodos sensíveis de desenvolvimento. Com a popularidade destes sistemas como alvos terapêuticos, eles detalham as intersecções entre os conhecimentos mecanicistas da investigação pré-clínica e a relevância translacional da investigação clínica emergente. Schoenfeld e Cameron (2015) abordam os desafios de compreender como as perturbações na neurogénese de adultos podem contribuir para as perturbações neuropsiquiátricas e o seu tratamento. Embora a literatura considerável aponte para a relevância da neurogénese de adultos, particularmente para a depressão, enfatizam a necessidade de mais investigação para testar directamente as causas e dissecar os mecanismos subjacentes.
Como descrito nos próximos três artigos, o ambiente tem influências biológicas e comportamentais complexas em todo o desenvolvimento que têm impacto no risco de doença posterior. Toth (2015) analisa a investigação recente e intrigante sobre a transmissão intergeracional e não genética de informação epigenética que altera o desenvolvimento cerebral e tem impacto no risco de doença mental. Apresenta as provas actuais do impacto do ambiente pré-natal sobre tal transmissão, delineia as limitações deste trabalho, e mapeia o potencial para estudos futuros em modelos animais e em seres humanos. Kundakovic e Champagne (2015) concentram-se em factores pós-natais que têm impacto no estado epigenético para impulsionar o desenvolvimento cerebral e comportamental, tirando partido de experiências precisas em modelos de roedores. São destacados potenciais alvos moleculares, juntamente com biomarcadores epigenéticos que podem prever o risco de psicopatologia mais tarde na vida. O próximo artigo remete para os estudos humanos sobre os efeitos de cuidados inadequados ou abusivos durante a primeira infância. Humphries e Zeanah (2015) examinam as ligações entre as alterações resultantes no desenvolvimento neurobiológico e o risco contínuo de disfunção social, transtorno de hiperactividade déficit de atenção, e comportamento anti-social.
Duas revisões específicas de transtornos são apresentadas na secção seguinte. Hernandez et al, 2015 revisão das assinaturas neurobiológicas que emergiram de uma década de intensa investigação genética e neuro-imagógica sobre crianças e adolescentes com perturbações do espectro do autismo. A discussão destaca os muitos desafios à compreensão de descobertas heterogéneas no contexto das diferenças individuais entre crianças, bem como as advertências técnicas das actuais metodologias analíticas e neuroimagiológicas. Schmidt e Mirnics (2015) fornecem uma avaliação prática das provas que apoiam a hipótese de desenvolvimento neurológico da esquizofrenia. A revisão integra factores de risco genético que apontam, em parte, para o desenvolvimento de interneurónios, com uma perspectiva de equilíbrio excitador-inibidor no contexto do risco de esquizofrenia e fisiopatologia.
Os dois artigos finais incorporam princípios de neurodesenvolvimento e uma melhor compreensão da etiologia da desordem para discutir a promessa de tratamentos da próxima geração. Henderson et al, (2015) concentram-se nas perturbações de ansiedade pediátrica, enfatizando a investigação emergente que aponta para disfunções em circuitos específicos. Ao girar para estratégias actuais e futuras de tratamento, tanto comportamentais como farmacológicas, enfatizam intervenções que são igualmente orientadas para circuitos específicos. Veenstra-VanderWeele e Warren (2015) analisam estratégias de prevenção ou intervenção que se relacionam com as origens de desenvolvimento das perturbações neuropsiquiátricas, abordando muitas das áreas abrangidas por esta edição especial. Notando que as intervenções existentes normalmente não fizeram uso do conhecimento mecanicista, destacam o potencial para novos tratamentos direccionados, inicialmente extraídos de descobertas em modelos animais de doenças neuropsiquiátricas que incluem sintomas neuropsiquiátricos proeminentes.
Ao passar da neurobiologia de desenvolvimento básico, para mecanismos de risco de desenvolvimento neurológico, e finalmente para possíveis intervenções extraídas destes conhecimentos mecanicistas, esperamos convencer o leitor da importância crítica da neurociência de desenvolvimento para o futuro da neuropsicofarmacologia. Ao longo desta edição especial, os líderes na área teceram relevância clínica em cada revisão, quer a sua própria investigação se concentre principalmente em mecanismos básicos em sistemas modelo, quer exclusivamente no risco e na resiliência nos seres humanos. A ciência de ponta nestas revisões é complementada pelos excitantes artigos Hot Topics que completam a edição das Revisões Neuropsicofarmacológicas de 2014.