div> EVIDENCE-BASED ANSWER
BETA-BLOCKERS sem actividade simpaticomimética intrínseca, amitriptilina, divalproex valproato de sódio/sódio, e topiramato são os medicamentos mais eficazes para prevenir a enxaqueca episódica (força de recomendação: A, múltiplos, bem concebidos, ensaios controlados aleatórios ).
Síntese de eficácia
Muitos medicamentos foram avaliados para a profilaxia da enxaqueca. Contudo, foram publicados muito poucos ensaios frente-a-frente de mais de 2 medicamentos, e nenhuma meta-análise recente das classes de medicamentos disponíveis foi realizada. O resultado mais frequentemente avaliado é uma redução de 50% na frequência da enxaqueca.
Propranolol e timolol oferecem uma prevenção consistente
Propranolol e timolol têm demonstrado consistentemente eficácia na prevenção da enxaqueca episódica. Numa meta-análise de 1991, o propranolol resultou numa redução de 44% no índice de cefaleias – uma pontuação composta que tem em conta tanto a intensidade como a duração – comparada com uma redução de 14% para placebo.1
Sem evidências que apoiem outros beta-bloqueadores
Atenololol, metoprolol, e nadololol demonstraram um efeito moderado, mas existem menos evidências que apoiem a sua utilização.2 Um ensaio recente comparando o metoprolol e o nebivololol demonstrou uma resposta positiva – definida como uma redução de 50% na frequência das dores de cabeça – a cada medicamento às 14 semanas (57% dos doentes tratados com metoprolol e 50% dos doentes tratados com nebivololol), mas notou que o nebivololol foi melhor tolerado.3
Beta-bloqueadores com actividade simpaticomimética intrínseca (acebutolol, alprenolol, oxprenolol, pindololol) parecem ser ineficazes para a prevenção da enxaqueca.4
Amitriptilina funciona melhor do que o propranolol para algumas enxaquecas
Amitriptilina é o antidepressivo mais frequentemente estudado e o único com apoio consistente para a eficácia na prevenção da enxaqueca. Um ensaio realizado em 1981 encontrou amitriptilina mais eficaz do que o propranolol em enxaquecas mistas, enquanto que o propranolol era mais eficaz apenas para a enxaqueca.5
Algum suporte para a fluoxetina, nenhum para medicamentos semelhantes
Existem provas limitadas para o uso de fluoxetina, 20 mg diários. Um pequeno estudo de 1999 de pacientes com enxaqueca sem aura encontrou uma redução de 57% no índice total da dor – um valor baseado na intensidade da dor e nas horas de dor de cabeça por mês – com fluoxetina em comparação com uma redução insignificante de 31% com placebo.6
Nenhuma evidência de ensaios controlados apoia o uso de fluvoxamina, paroxetina, sertralina, fenelzina, venlafaxina, mirtazapina, trazodona, ou bupropiona.4
Divalproex sódico, valproato de sódio são eficazes
Divalproex sódico e valproato de sódio apresentam fortes e consistentes provas de eficácia; podem ser particularmente úteis para doentes com enxaquecas prolongadas ou atípicas.4 Estudos iniciais de divalproex de libertação retardada em doses que variam de 500 a 1500 mg diários revelaram que 44% dos pacientes tratados com divalproex relataram uma redução de 50% na frequência da enxaqueca, em comparação com 21% no grupo placebo (número necessário para tratar =4).7
Um estudo mais recente da forma de libertação prolongada de divalproex de sódio demonstrou uma redução de 4 semanas na taxa de enxaquecas para 1,2 a partir de uma linha de base de 4.4, em comparação com uma diminuição de 0,6 para placebo (intervalo de confiança de 95% de diferença de tratamento, 0,2-1,2).8
TABLE
Medicamentos recomendados para a profilaxia da enxaqueca13
| Drug | Dose | /th> |
|---|---|---|
| Propranolol | 80-240 mg/d | Pode causar fadiga. Quando usado em combinação com rizatriptan, dar uma dose menor de rizatriptan. |
| Timolol | 20-30 mg/d | As com propranolol, pode causar fadiga. Evite β-bloqueadores em doentes com asma ou doença de Raynaud. |
| Amitriptilina | 25-150 mg/d | Prontidão, ganho de peso, e eventos adversos anticolinérgicos significativos são comuns. |
| Divalproex sodium; Valproato de sódio |
Efeitos secundários incluem náuseas, sonolência, aumento de peso, perda de cabelo, e tremor. Hepatotoxicidade, pancreatite, e hiperamonemia têm sido relatadas raramente. A categoria de gravidez D. | |
| Topiramato | 100-200 mg/d | Paresestesia é o evento adverso mais comum; fadiga, náuseas, anorexia, e sintomas cognitivos são menos comuns. Inibição da anidrase carbónica pode causar acidose metabólica. Miopia aguda e glaucoma de fecho angular são eventos raros. |
Topiramato pode diminuir a frequência tanto como o propranolol
Topiramato reduziu significativamente a frequência média da enxaqueca episódica em doses de 100 a 200 mg diários e também melhorou os pontos finais secundários, incluindo o número de dias de enxaqueca por mês, o uso de medicação aguda, e a actividade diária.9 Um estudo concluiu que o topiramato 100 mg diários tinha uma eficácia comparável ao propranolol 160 mg diários; ambos os medicamentos diminuíram a frequência mensal da enxaqueca para 1,6 a partir de uma linha de base de 4,9 com topiramato e 5,1 com propranolol (95% CI para a diferença de par de topiramato menos propranolol,-0,58 a 0,60).10