Depressão grave é um transtorno de humor caracterizado por uma sensação de inadequação, desânimo, diminuição da actividade, pessimismo, anedonia e tristeza onde estes sintomas perturbam gravemente e afectam negativamente a vida da pessoa, por vezes a tal ponto que se tenta ou resulta em suicídio. Os medicamentos antidepressivos nem sempre são eficazes e alguns têm sido acusados de causar um número crescente de suicídios, particularmente em jovens. A deficiência de magnésio é bem conhecida por produzir neuropatologias. Apenas 16% do magnésio encontrado no trigo integral permanece na farinha refinada, e o magnésio foi removido da maioria dos abastecimentos de água potável, o que constitui um palco para a deficiência de magnésio humano. Os iões de magnésio regulam o fluxo de iões de cálcio nos canais de cálcio neuronais, ajudando a regular a produção de óxido nítrico neuronal. Na deficiência de magnésio, as necessidades neuronais de magnésio podem não ser satisfeitas, causando danos neuronais que se podem manifestar como depressão. O tratamento com magnésio é hipotético para ser eficaz no tratamento de uma depressão importante resultante de défices intraneuronais de magnésio. Estes défices neuronais de íon de magnésio podem ser induzidos por hormonas de stress, cálcio excessivo na dieta, bem como deficiências alimentares de magnésio. São apresentadas histórias de casos que mostram uma recuperação rápida (menos de 7 dias) de uma depressão grave utilizando 125-300 mg de magnésio (como glicinato e taurinato) em cada refeição e à hora de dormir. O magnésio foi considerado geralmente eficaz no tratamento da depressão de uso geral. Doenças mentais relacionadas e acompanhantes nestes casos, incluindo lesões cerebrais traumáticas, dores de cabeça, ideação suicida, ansiedade, irritabilidade, insónia, depressão pós-parto, abuso de cocaína, álcool e tabaco, hipersensibilidade ao cálcio, perda de memória a curto prazo e perda de QI também foram beneficiadas. As deficiências alimentares de magnésio, associadas ao excesso de cálcio e stress podem causar muitos casos de outros sintomas relacionados, incluindo agitação, ansiedade, irritabilidade, confusão, astenia, insónia, dor de cabeça, delírio, alucinações e hiperexcitabilidade, tendo cada um deles sido previamente documentado. A possibilidade de que a deficiência de magnésio seja a causa da maioria dos principais problemas de depressão e de saúde mental relacionados, incluindo a perda de QI e a dependência, é extremamente importante para a saúde pública e é recomendada para um estudo mais aprofundado imediato. Recomenda-se a fortificação de grãos refinados e água potável com magnésio biologicamente disponível até níveis anteriores ao século XX.