Reacções de Hipersensibilidade (HR) são respostas imunitárias exageradas ou inadequadas contra um antigénio ou alergénio. Coombs e Gell classificaram as reacções de hipersensibilidade em quatro formas. As reacções de hipersensibilidade tipo I, tipo II, e tipo III são conhecidas como reacções de hipersensibilidade imediata (RSI) porque ocorrem no prazo de 24 horas. Anticorpos incluindo IgE, IgM, e IgG mediam-nas.
Resposta anafilática tipo I ou Resposta anafilática
Resposta anafilática é mediada por anticorpos IgE que são produzidos pelo sistema imunitário em resposta a proteínas ambientais (alergénios) tais como pólenes, danders de animais ou ácaros do pó. Estes anticorpos (IgE) ligam-se a mastócitos e basófilos, que contêm grânulos de histamina que são libertados na reacção e causam inflamação. As reacções de hipersensibilidade de tipo I podem ser observadas na asma brônquica, rinite alérgica, dermatite alérgica, alergia alimentar, conjuntivite alérgica, e choque anafiláctico.
Anaphylaxis
A anafilaxia é uma emergência médica porque pode levar a uma insuficiência respiratória aguda, com risco de vida. É um processo mediado por IgE. É a forma mais grave de reacção alérgica, em que os mastócitos libertam subitamente uma grande quantidade de histamina e mais tarde de leucotrienos. Em casos graves estão presentes broncoespasmo intenso, edema laríngeo, cianose, hipotensão, e choque.
Asma brônquica alérgica
A asma brônquica alérgica é uma doença atópica, caracterizada por broncoespasmo. Pode também ser uma doença inflamatória crónica. Na sua etiologia, e os factores ambientais, juntamente com uma base genética, desempenham um papel importante. O diagnóstico está dependente da história e do exame. Na asma brônquica alérgica, o IgE é elevado, e a eosinofilia da expectoração é comum. Epidemiologicamente, um teste de punção cutânea positiva ou IgE específico são factores de risco para a asma.
rinite alérgica
rinite alérgica é outra doença atópica em que a histamina e os leucotrienos são responsáveis pela rinorreia, espirros e obstrução nasal. Os alergénios são semelhantes aos que se encontram na asma brônquica. Os pólipos nasais podem ser vistos na rinite crónica.
Conjuntivite alérgica
Conjuntivite alérgica apresenta-se com rinite e é mediada por IgE. Comichão e problemas oculares, incluindo água, vermelhidão, e inchaço ocorrem sempre.
Alergia alimentar
Deve-se diferenciar a alergia alimentar (mediada por IgE) da intolerância alimentar que pode ser causa de uma variedade de etiologia, incluindo má absorção e doença celíaca. É mais frequente em crianças, como se vê na alergia ao leite de vaca. Os sintomas da alergia alimentar afectam principalmente as vias respiratórias, a pele e o intestino. Os testes de picada na pele são úteis para testar alergénios alimentares que podem desencadear reacções graves, por exemplo, amendoins, ovos, peixe, e leite.
Eczema atópico
Eczema atópico é uma doença mediada por IgE que afecta a pele e tem uma imunopatogenia muito semelhante à da asma e da rinite alérgica, que estão presentes em mais de metade das doenças. O Radioallergosorbent (RAST) pode revelar a especificidade do anticorpo IgE envolvido, mas tem pouca ajuda na gestão.
Alergia a drogas
As drogas podem causar reacções alérgicas por qualquer mecanismo de hipersensibilidade. Por exemplo, a penicilina pode causar anafilaxia, que é mediada por IgE, mas as respostas devem ser triviais. A penicilina reage em cruz com outras penicilinas semi-sintéticas incluindo monobactams e carbapenems e pode também reagir em cruz com outros antibióticos tais como cefalosporinas.
Tipo II ou Resposta mediada por citotóxicos
Resposta mediada por IgG e IgM mediada por citotóxicos contra a superfície celular e proteínas de matriz extracelular. As imunoglobulinas envolvidas neste tipo de reacção danificam as células ao activar o sistema complemento ou por fagocitose. Reacções de hipersensibilidade de tipo II podem ser observadas em trombocitopenia imunitária, anemia hemolítica auto-imune, e neutropenia auto-imune.
Trombocitopenia imunitária (ITP)
ITP é uma doença auto-imune que ocorre em qualquer idade. Os fagócitos destroem as plaquetas sensibilizadas no sangue periférico. Clinicamente, manifesta-se por trombocitopenia com redução da sobrevivência plaquetária e aumento dos megacariócitos da medula óssea. Ocorre o início súbito de petéquias e hemorragias das gengivas, nariz, intestino e vias urinárias. A hemorragia pode acompanhar infecções, reacções medicamentosas, malignidade e outras doenças auto-imunes, tais como a doença da tiróide e o LES.
Anemia hemolítica auto-imune (AIHA)
Existem dois tipos de anemia hemolítica imunitária: AIHA quente e AIHA fria mediada por IgG. O tipo quente pode ser auto-imune idiopático ou secundário a outras doenças tais como a malignidade que afecta os tecidos linfóides. O tipo frio pode ser idiopático ou secundário a infecções tais como o vírus Epstein-Barr. O sinal clínico primário dos dois é a icterícia. O diagnóstico laboratorial é feito por um teste de Coombs positivo, que identifica imunoglobulinas e C3 nos glóbulos vermelhos.
Neutropenia auto-imune
Neutropenia auto-imune pode estar presente com infecções bacterianas e fúngicas, ou pode ocorrer sozinho ou com doenças auto-imunes (LES, AR, hepatite auto-imune), infecções e linfomas. O exame da medula óssea é necessário se a neutropenia for grave. Para as doenças auto-imunes associadas, é necessário um painel de anticorpos auto-imunes (ANA, ENA, e dsDNA).
Doença hemolítica do feto e do recém-nascido (eritroblastose fetalis)
O sistema imunitário materno sofre uma sensibilização inicial aos glóbulos vermelhos do feto Rh+ durante o nascimento, quando a placenta se rasga. A primeira criança escapa à doença mas a mãe, agora sensibilizada, será capaz de causar uma reacção hemolítica contra um segundo feto Rh+, que desenvolve anemia e icterícia quando a IgG materna atravessa a placenta.
Myasthenia gravis é uma doença auto-imune causada por anticorpos aos receptores de acetilcolina pós-sinápticos que interferem com a transmissão neuromuscular. Caracteriza-se por fadiga muscular extrema, visão dupla, ptose bilateral, movimentos oculares desconjugados, dificuldade de engolir, e fraqueza nos braços superiores. Os bebés nascidos de mães miastéricas podem ter fraqueza muscular transitória devido aos anticorpos IgG patogénicos que atravessam a placenta.
Síndrome de Goodpasture
Síndrome de Goodpasture é uma reacção de hipersensibilidade de tipo II caracterizada pela presença de nefrite em associação com hemorragia pulmonar. Na maioria dos pacientes, é causada por auto-antigénios reactivos cruzados que estão presentes nas membranas do porão do pulmão e do rim. Vários doentes com este problema exibem anticorpos para colagénio tipo IV, que é um componente importante das membranas do porão.
Pemphigus
Pemphigus causa uma grave doença vesiculosa que afecta a pele e as membranas mucosas. Os soros dos doentes com pênfigo têm anticorpos contra desmogleina-1 e desmogleina-3, que são componentes de desmossomas, que formam junções entre células epidérmicas. O pênfigo está fortemente ligado ao HLA-DR4 (DRB1*0402), que é uma molécula que apresenta um dos autoanticorpos envolvidos na imunopatogenia desta doença (desmoglein-3).
Reacções de Tipo III ou Imunocomplexas
Estas também são mediadas por anticorpos IgM e IgG que reagem com antigénios solúveis formando complexos antigénio-anticorpo. O sistema complemento torna-se activado e liberta agentes quimiotácticos que atraem neutrófilos e causam inflamação e danos nos tecidos, tal como se verifica na vasculite e na glomerulonefrite. As reacções de hipersensibilidade de tipo III podem classicamente ser vistas na doença do soro e na reacção de Arthus.
Doença do soro
A doença do soro pode ser induzida com injecções maciças de antigénio estranho. Os complexos imunitários circulantes infiltram-se nas paredes e tecidos dos vasos sanguíneos, causando um aumento da permeabilidade vascular e levando a processos inflamatórios, tais como vasculite e artrite. Foi uma complicação do anti-soro preparado em animais aos quais alguns indivíduos produziram anticorpos para a proteína estranha. Foi também experimentada no tratamento com antibióticos como a penicilina.
Reacção de Arthus
Reacção de Arthus é uma reacção local observada quando uma pequena quantidade de antigénios é injectada na pele repetidamente até que estejam presentes níveis detectáveis de anticorpos (IgG). Se o mesmo antigénio for inoculado, os complexos imunitários desenvolvem-se no local mencionado e no endotélio de pequenos vasos. Esta reacção é caracterizada pela presença de edema e hemorragia marcados, dependendo da dose administrada do antígeno estranho.