Sarcoma Sinovial afecta mais frequentemente adolescentes e adultos jovens na faixa etária dos 15-40 anos. É originário de células mesenquimais, mas não do sinovium, como o nome indica. Mais de 90% dos sarcomas sinoviais demonstram translocação t(X:18) envolvendo genes SYT e SSX, resultando numa fusão anormal (quimérica) de proteínas (SYT-SSX). A proteína de fusão tem função alterada e representa o evento molecular inicial que leva à formação de tumores. O sarcoma sinovial pode propagar-se a outra parte do corpo principalmente através da circulação sanguínea, por vezes através do gânglio linfático. A metástase ocorre em metade de todos os casos, meses a anos após o diagnóstico inicial, ou apresenta-se no momento do diagnóstico.
Epidemiologia
Sarcoma sinovial é o quarto sarcoma mais frequente, representando 8-10 % de todo o sarcoma. A incidência é estimada em 900 novos casos por ano nos EUA. Há 2-4 predilecção do desenvolvimento do sarcoma sinovial para os homens sobre as mulheres. As pessoas com síndrome de Li-Fraumeni (perda da função do gene p53) e neurofibromatose (função alterada do gene NF1) estão associadas a um risco mais elevado. Os factores de mau prognóstico incluem (1) metástase distante, (2) idade superior a 25 anos, (3) tamanho do tumor superior a 5 cm, (4) área mal diferenciada vista em histologia.
Características clínicas
Sarcoma sinovial mais comumente presente nas extremidades inferiores, mas também pode estar presente nas extremidades superiores e representa um dos três sarcomas mais comuns nas extremidades superiores. Pode apresentar-se no tronco, cabeça & pescoço, pouco frequentemente nos pulmões. O sarcoma sinovial apresenta-se geralmente com uma massa, muitas vezes profunda, em rápido crescimento com ou sem dor. Outras apresentações dependem da localização anatómica específica, ou seja, pneumotórax (pulmão perfurado) ou hemoptise (sangue de tosse) ou tosse devido a metástase pulmonar, dor óssea ou fractura patológica devido a metástase óssea, sintomas G.I. devido a metástase no fígado, abdómen ou pélvis. As taxas de sobrevivência global de 5, 10 e 20 anos para o grupo adulto não-metastásico são aproximadamente 66%, 48%, e 38%. O estudo Pediatric multicêntrico multicêntrico mostra que as taxas de sobrevivência global estimada de 5 anos e de sobrevivência sem eventos para todo o grupo foram de 80% e 72%, respectivamente.
Tratamento e Acompanhamento para Doenças Localizadas
Para tumores de tamanho igual ou inferior a 5 cm, recomenda-se a ressecção cirúrgica com uma margem generosa, com ou sem radioterapia. Para tumores de tamanho superior a 5 cm, recomenda-se uma abordagem multidisciplinar utilizando quimioterapia pré-operatória (neoadjuvante), mais tratamento de radiação pré-operatório, seguido de cirurgia, embora o papel da quimioterapia continue a ser debatido.
Tratamento e Acompanhamento de Doença Metástática
A abordagem multidisciplinar utilizando quimioterapia, tratamento de radiação e cirurgia de desobstrução de membros é recomendada. Os objectivos são controlar a doença, bem como preservar a qualidade de vida.
Terapias orientadas
Correntemente, ainda não existe uma terapia orientada. Mais de 90% do sarcoma sinovial mostra translocação específica t(X:18) envolvendo genes SYT e SSX. SYT e SSX e a proteína de fusão anormal (quimérica) (SYT-SSX) representam moléculas anormais específicas do tumor e são alvos ideais para terapia medicamentosa e vacina/imunoterapia.