A doença de Fabry é uma condição genética que afecta a decomposição de certas substâncias gordas conhecidas como globotriaosilcerâmicas (Gb3 ou GL-3) devido a uma deficiência na actividade de uma enzima chamada alfa-galactosidase A. Esta deficiência é causada por uma mutação no gene GLA que fornece instruções para esta enzima. Como resultado, estas substâncias gordurosas acumulam-se dentro das células causando danos principalmente no coração e nos rins.
Doença fetal em homens e mulheres
Doença fetal é herdada seguindo um padrão ligado ao X, significando que o gene mutado que causa a doença é transportado no cromossoma X, um dos dois cromossomas sexuais presentes em cada célula. Os homens têm um cromossoma X e um cromossoma Y, enquanto que as mulheres têm dois cromossomas X. Portanto, os homens podem apresentar sintomas mais graves do que as mulheres que normalmente têm uma cópia saudável do gene no seu segundo cromossoma X que pode compensar, até certo ponto, a gravidade da doença.
Tipos da doença de Fabry
Existem dois tipos principais de doença de Fabry, dependendo de quando os sintomas aparecem pela primeira vez: tipo 1, ou doença de Fabry clássica, e tipo 2, ou doença de Fabry tardia atípica, que pode ainda ser dividida em variantes cardíacas e renais.
Os homens com doença de Fabry tipo 1 têm uma enzima alfa-galactosidase A residual ou não funcional e desenvolvem sintomas da doença numa idade precoce. Em contraste, a gravidade dos sintomas nas mulheres é altamente variável. As mulheres com doença de tipo 2 de Fabry podem não apresentar quaisquer sintomas ou podem desenvolver alguns sintomas apenas mais tarde na vida.
Sinais e sintomas da doença de Fabry
Aspecto
Homens com doença de Fabry podem ter um aspecto facial característico com um osso e testa da sobrancelha proeminentes e lábios espessados.
Sistema nervoso
Os homens e mulheres com a doença de Fabry podem sofrer queimaduras graves nas mãos e pés causadas por danos nas células nervosas. Os homens normalmente experimentam isto mais cedo do que as mulheres. Estes sintomas podem ser desencadeados por exercício, fadiga, stress e febre, e podem surgir como uma sensação contínua de ardor e dor conhecida como “crises de Fabry”
Olhos
Depósitos anormais de substâncias gordurosas na córnea, a camada transparente que forma a frente do olho, e particularmente nas paredes dos seus vasos sanguíneos, resultam no que é conhecido como distrofia da córnea. Isto não afecta normalmente a visão.
Uma outra condição ocular conhecida como córnea verticillata é frequentemente observada em doentes com doença de Fabry e é considerada uma descoberta importante para o diagnóstico precoce e monitorização da doença.
Skin
Anormalidades de suor, tais como anhidrose, ausência de produção de suor, e hipoidrose, diminuição da produção de suor, também podem ocorrer e são mais frequentes em homens com doença de Fabry. A hiperidrose, sudação excessiva, ocorre menos frequentemente.
Angioqueratomas são comuns na doença de Fabry e consistem em lesões cutâneas caracterizadas por uma erupção cutânea avermelhada ou azulada escura. Encontram-se principalmente na zona entre o umbigo e os joelhos e tornam-se maiores e mais numerosos com a idade. Embora os angioqueratomas não sejam considerados um biomarcador para medir a progressão da doença ou mesmo os resultados do tratamento, os doentes com este sintoma têm mais probabilidades de ter um grande envolvimento de órgãos.
Telangiectasia, ou capilares partidos, é outro sintoma comum da pele e é frequentemente encontrado no rosto, lábios e boca de doentes com a doença de Fabry.
Tracto gastrointestinal
Sintomas gastrointestinais tais como cólicas abdominais, movimentos frequentes do intestino, diarreia, saciedade precoce (sensação de plenitude mais cedo que o normal), redução do apetite, náuseas, e/ou vómitos podem ocorrer em doentes com a doença de Fabry.
Disfunção renal
Disfunção renal resulta de um depósito de GL-3 nos rins e pode avançar para insuficiência renal, especialmente em homens com doença de Fabry tipo 1. Estes pacientes podem necessitar de diálise ou de um transplante renal entre 35 a 45 anos de idade, enquanto que nas mulheres o prognóstico é altamente variável. Em doentes com doença de Fabry tipo 2, o envolvimento renal ocorre geralmente por volta dos 40 anos nos homens e pode não ocorrer de todo nas mulheres.
Doença do coração
Doença do coração é causada por um depósito de GL-3 nos tecidos do coração, incluindo células cardíacas, células nervosas e vasos sanguíneos em redor do coração.
Em homens com doença de Fabry tipo 1, as complicações cardíacas incluem arritmias; insuficiência mitral, ou fuga de sangue para trás através da válvula cardíaca; hipertrofia ventricular esquerda, o alargamento do ventrículo esquerdo do coração cujo papel é enviar sangue rico em oxigénio para todo o corpo; e cardiomiopatia hipertrófica, espessamento excessivo do músculo cardíaco. Os homens com doença de tipo 2 de Fabry podem desenvolver os mesmos sintomas, mas normalmente têm um início mais tardio.
As mulheres com doença de tipo 1 de Fabry desenvolvem bradicardia sinusal (um ritmo cardíaco mais lento que o normal), hipertrofia ventricular esquerda, e cardiomiopatia hipertrófica. Não é claro se as mulheres com doença de Fabry tipo 2 desenvolvem doença cardíaca.
Sangue de fornecimento ao cérebro
Um depósito progressivo de GL-3 nos pequenos vasos sanguíneos do cérebro pode resultar em doença cerebrovascular ou uma condição que afecta o fornecimento de sangue ao cérebro. Ocorre tipicamente na doença de tipo 1 de Fabry e pode resultar num AVC.
Outros sintomas
Outros sintomas gerais que podem estar associados à doença de Fabry incluem atraso da puberdade, redução do crescimento do cabelo, malformação das articulações e dedos, linfedema (inchaço devido a uma acumulação de linfa nos pés e pernas), fadiga crónica, tonturas, dores de cabeça, e fraqueza generalizada.
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