General William Howe é nomeado comandante interino em chefe do exército britânico na América em 1 de Outubro de 1775, substituindo o Tenente-General Thomas Gage. Foi nomeado permanentemente para o cargo em Abril de 1776.
As primeiras grandes batalhas do General Howe contra o seu homólogo americano, General George Washington, incluindo a Batalha de Bunker Hill, vieram durante o cerco Patriótico de Boston. Provaram ser fracassos decepcionantes que resultaram num retiro britânico de Boston em Março de 1776. Howe e o exército britânico redimiram-se, contudo, com uma vitória sobre Washington e o Exército Continental na Batalha de Long Island, em Agosto. Apenas um mês depois, Howe liderou uma invasão britânica da cidade de Nova Iorque. Embora bem-sucedidos durante o Outono de 1776, muitos acreditam que o General Howe perdeu uma oportunidade de esmagar o General Washington e o Exército Continental ao não perseguir os Patriots ao retirarem-se de Nova Iorque.
Howe derrotou novamente Washington e o Exército Continental na Batalha de Brandywine em Setembro de 1777, mas decidiu então lançar um ataque contra Filadélfia em vez de vir em auxílio do General britânico John Burgoyne na Batalha de Saratoga, como planeado. Sem o apoio de Howe e dos seus homens, o exército britânico em Saratoga foi esmagado e forçado a render-se ao General americano Horatio Gates, a 17 de Outubro de 1777. A vitória americana na Batalha de Saratoga foi um dos pontos de viragem da Guerra Revolucionária e a decisão do General Howe de não a apoiar provou ser um grande fracasso no julgamento.
Burgoyne colocou a culpa da perda britânica na Batalha de Saratoga directamente sobre os ombros de Howe. No espaço de um mês, Howe solicitou que fosse dispensado do seu dever como comandante-chefe do exército britânico e, na Primavera de 1778, foi substituído pelo General Henry Clinton. Ao regressar a Inglaterra, Howe recebeu tantas críticas que, em 1779, o Parlamento foi forçado a abrir uma investigação sobre a sua conduta militar na América.
Howe foi ilibado de qualquer acto ilícito pela investigação e passou a ser o governador de Berwick. Com a morte do seu irmão em 1799, Howe herdou o seu título irlandês e foi nomeado visconde. Tornou-se também governador de Plymouth e conselheiro particular (conselheiro do rei) antes da sua morte a 12 de Julho de 1814, com a idade de 84,
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