La gamma di gravità della sindrome di McCune-Albright è ampia: alcuni bambini vengono diagnosticati nella prima infanzia con evidenti anomalie ossee e aumento della produzione ormonale da parte di una o più ghiandole endocrine; altri non mostrano alcuna prova di malfunzionamento osseo, cutaneo o endocrino nell’infanzia e possono entrare nella pubertà ad un’età adeguata. Anche il grado di gravità dei singoli sintomi può variare notevolmente. Pertanto, è importante notare che gli individui affetti possono non avere tutti i sintomi discussi di seguito e che ogni caso individuale è unico. I genitori dovrebbero parlare con il medico e l’equipe medica del loro bambino del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale.
Le parti del corpo più comunemente colpite dalla MAS sono l’osso, la pelle e il sistema endocrino.
Ossa
La displasia fibrosa poliostotica è un reperto distintivo negli individui affetti. La displasia fibrosa si riferisce all’osso che viene sostituito da tessuto connettivo anormale simile a una cicatrice (fibroso). Questo tessuto fibroso anormale indebolisce l’osso, rendendolo anormalmente fragile e incline alla frattura. La frattura può essere il sintomo di presentazione in alcuni casi. Il dolore può verificarsi nelle aree colpite. La poliostotica si riferisce ai casi in cui sono interessati più siti scheletrici, ma in alcuni casi solo un sito scheletrico è interessato (displasia fibrosa monostatica). La displasia fibrosa spesso predomina su un lato del corpo (unilaterale).
I sintomi specifici associati alla displasia fibrosa poliostotica dipendono dalle ossa specifiche coinvolte. Qualsiasi parte dello scheletro può essere potenzialmente colpita, ma le ossa lunghe delle braccia e delle gambe, le ossa del viso e del cranio (area cranio-facciale) e le costole sono più spesso interessate. La displasia fibrosa poliostatica si presenta spesso come un rigonfiamento indolore sulle costole. La displasia fibrosa che colpisce la colonna vertebrale può causare una curvatura anomala della colonna (scoliosi), che spesso è progressiva. Quando le ossa lunghe delle gambe sono colpite, questo può portare a frequenti fratture dovute all’appoggio del peso quando si cammina o si sta in piedi. Inoltre, le ossa lunghe possono alla fine diventare arcuate. Nei bambini, le gambe possono non avere la stessa lunghezza (discrepanza nella lunghezza degli arti). Alla fine, questo può influenzare la capacità di una persona di camminare, causando un’andatura anormale (ad esempio camminare zoppicando).
Alcuni individui affetti sviluppano una displasia fibrosa poliostotica della regione craniofacciale, che può causare una varietà di sintomi a seconda del tipo e della posizione specifica delle lesioni. Tali sintomi possono includere dolore, congestione nasale, denti disallineati o spostati, mascelle irregolari e asimmetria facciale, in cui un lato del viso non corrisponde all’altro lato. La displasia fibrosa poliostotica nella regione craniofacciale può alterare le caratteristiche facciali con conseguente fronte anormalmente prominente (bossing frontale), occhi sporgenti (proptosi), e differenza nella posizione verticale degli occhi in modo che gli occhi siano irregolari (distopia verticale). Il grado di anomalia facciale può variare molto da una persona all’altra. La forma del cranio può essere alterata in certi casi.
Le lesioni da displasia fibrosa possono potenzialmente causare una varietà di sintomi neurologici poiché le aree di sviluppo anomalo del tessuto possono comprimere i nervi vicini. I sintomi specifici sono legati ai nervi specifici coinvolti. Per esempio, la perdita della vista o dell’udito può verificarsi a causa della compressione dei nervi ottici e uditivi nel cranio. Tuttavia, la perdita della vista e l’alterazione dell’udito si verificano solo in rari casi.
PECCHIA
Alcuni individui con MAS hanno una colorazione anomala della pelle (pigmentazione) nota come macchie café-au-lait. Le macchie café-au-lait sono macchie anormali di pelle marrone chiaro che hanno bordi irregolari e frastagliati. Possono essere presenti alla nascita o poco dopo (periodo neonatale) e possono diventare più pronunciate con l’età. Le singole lesioni spesso si fermano bruscamente alla linea mediana del corpo, che è la linea immaginaria che divide il corpo in metà destra e sinistra. Le lesioni possono essere di varie dimensioni e spesso colpiscono solo un lato del corpo. Alcuni individui non sviluppano macchie café-au-lait.
DISFUNZIONE ENDOCRINA
Il sistema endocrino è il sistema di ghiandole che regolano il tasso di crescita del corpo, il suo sviluppo sessuale e alcune altre funzioni metaboliche. Gli individui con MAS spesso sperimentano un inizio anormalmente precoce della pubertà (pubertà precoce indipendente dalle gonadotropine). Si verifica una sequenza di eventi durante i quali un bambino sviluppa caratteristiche sessuali secondarie adulte a partire da un’età inaspettatamente precoce. Nei MAS, questo si verifica perché le ghiandole che secernono gli ormoni sessuali sono inopportunamente attive in modo anomalo all’inizio della vita.
Nelle femmine, ci può essere sanguinamento vaginale o sviluppo precoce del tessuto mammario. L’esordio può avvenire entro i primi mesi di vita o più tardi, durante l’infanzia, intorno ai 6 o 7 anni di età. Alcune femmine possono avere frequenti episodi di sanguinamento vaginale, mentre altre possono avere solo alcuni episodi sporadici. La pubertà precoce è spesso associata allo sviluppo di cisti ovariche benigne. La pubertà precoce può risultare in un’età ossea avanzata, che potrebbe potenzialmente limitare il potenziale di crescita e l’altezza finale dell’adulto.
La pubertà precoce è più comune nelle femmine che nei maschi con più del 50% delle femmine che sperimentano la pubertà precoce. Nei maschi, ci può essere un ingrandimento del pene e di uno o entrambi i testicoli. Lo scroto può ispessirsi e acquisire rughe (rughe). Nei maschi possono anche crescere peli pubici, peli sotto le ascelle e odore corporeo.
I bambini con pubertà precoce sono spesso alti e hanno una maggiore velocità di crescita mentre stanno ancora crescendo. Gli individui finiscono per essere bassi perché finiscono di crescere prima delle altre persone.
Altri disturbi endocrini possono verificarsi in individui con la MAS, compresi quelli che colpiscono la tiroide, l’ipofisi e le ghiandole surrenali.
La tiroide è una ghiandola a forma di farfalla alla base del collo. Il coinvolgimento della tiroide può variare dall’assenza di sintomi clinici evidenti all’ingrandimento della tiroide (gozzo) e alla sovrapproduzione di ormone tiroideo (ipertiroidismo). L’ipertiroidismo può causare ansia, affaticamento, prominenza degli occhi, sudorazione, palpitazioni, perdita di peso involontaria e intolleranza al calore. L’osteoporosi può essere causata o peggiorata dall’ipertiroidismo. In alcuni casi, l’ipertiroidismo non può essere controllato dai farmaci.
L’ipofisi è una piccola ghiandola situata vicino alla base del cranio che immagazzina diversi ormoni tra cui l’ormone della crescita e li rilascia nel flusso sanguigno come necessario per il corpo. Alcuni individui con la MAS sperimentano livelli eccessivi di ormone della crescita. L’ormone della crescita ha diverse funzioni nel corpo, come influenzare la crescita e la massa muscolare. L’aumento della velocità di crescita è il segno più comune dell’eccesso di ormone della crescita, tuttavia, negli individui con pubertà precoce questo può essere mascherato (perché la pubertà precoce ha già aumentato lo scatto di crescita). L’eccesso di ormone della crescita può portare a una testa anormalmente grande (macrocefalia) e può potenzialmente causare problemi alla vista. Alcuni individui con MAS sviluppano un disturbo noto come acromegalia, che è dovuto all’eccesso di ormone della crescita dopo che le placche di crescita si sono fuse. Lo sviluppo dell’acromegalia può essere associato a una displasia fibrosa che colpisce la base del cranio. (Per maggiori informazioni su questo disturbo, scegliete “acromegalia” come termine di ricerca nel Rare Disease Database.)
Le ghiandole surrenali si trovano sopra i reni vicino alla parte bassa della schiena e producono diversi ormoni tra cui il cortisolo. Il cortisolo è un glucocorticoide, una classe di ormone steroideo che è importante nella regolazione del metabolismo del glucosio e nella modulazione dello stress. Gli individui con MAS possono avere livelli elevati di cortisolo e possono sviluppare un disturbo noto come sindrome di Cushing. I sintomi possono includere l’obesità della parte superiore del corpo, un viso rotondo, sottili striature viola (strie) che si verificano sulla pelle, aumento del grasso intorno al collo e braccia e gambe sottili e snelle. I bambini con la sindrome di Cushing sono tipicamente obesi con tassi di crescita rallentati. (Per maggiori informazioni su questo disturbo, scegliete “Cushing” come termine di ricerca nel Rare Disease Database.)
Alcuni individui con MAS sviluppano elevati livelli di fosfato nel sangue (ipofosfatemia) perché i reni non possono riassorbire correttamente il fosfato. Questo accade perché il tessuto della displasia fibrosa produce una proteina nota come fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23). La quantità di FGF23 è correlata all’incapacità dei reni di metabolizzare il fosfato (spreco renale di fosfato). Pertanto, gli individui con una displasia fibrosa significativa hanno maggiori probabilità di sviluppare ipofosfatemia. L’ipofosfatemia può causare grave rachitismo o osteomalacia. Il rachitismo è una malattia ossea infantile con una caratteristica deformità ad arco delle gambe e può contribuire alla bassa statura. Gli individui con ipofosfatemia generalmente sperimentano la loro prima frattura ad un’età più giovane rispetto agli individui con MAS che non hanno ipofosfatemia. Gli individui con ipofosfatemia sviluppano anche più fratture e dolore alle ossa. Negli adulti, l’ipofosfatemia può causare osteomalacia, un ammorbidimento delle ossa.
RISULTATI AGGIUNTIVI
Sintomi meno comuni talvolta associati alla MAS includono reflusso gastroesofageo, polipi gastrointestinali, infiammazione del pancreas (pancreatite), e diverse anomalie del cuore (anomalie cardiache). Tali anomalie includono una frequenza cardiaca più veloce del normale (tachicardia), insufficienza cardiaca ad alta potenza e dilatazione della radice aortica.
Anche se il termine tumore può essere usato per descrivere le lesioni della displasia fibrosa, queste crescite sono benigne (non cancerose). Solo in casi estremamente rari, probabilmente meno dell’1% dei pazienti, queste lesioni diventano cancerose (trasformazione maligna). Questi tumori maligni (osteosarcomi) si sono sviluppati in individui che erano stati irradiati per il dolore osseo; un’opzione di trattamento che è stata abbandonata.
Gli individui possono anche essere ad un rischio aumentato di sviluppare il cancro al seno o tumori del fegato, del dotto biliare o del pancreas. Alcuni rapporti suggeriscono che questo rischio aumentato è più probabile in individui con eccesso di ormone della crescita. Il cancro alla tiroide e il cancro ai testicoli sono stati riportati anche in individui con MAS in casi estremamente rari.