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Aunque la mediana y las tasas de SG a corto plazo han mejorado para el glioblastoma, todavía sólo una pequeña proporción de pacientes logra la supervivencia a 5 años, según los resultados del estudio publicados en Mayo Clinic Proceedings.
«Se trata de un estudio muy práctico que analizó a los pacientes tratados con este tipo de tumor cerebral a lo largo de los años descritos», dijo el doctor Daniel M. Trifiletti, oncólogo radioterápico e investigador de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida, en una entrevista con HemOnc Today. «A lo largo de ese tiempo, hemos utilizado más quimioterapia y se han producido otros avances en el cuidado de los pacientes con tumores cerebrales, pero las tasas de supervivencia a largo plazo de la enfermedad no se han movido.»
El glioblastoma es el cáncer cerebral primario más común en adultos, y representa aproximadamente el 75% de los tumores cerebrales malignos.
En el estudio de cohorte retrospectivo y observacional, Trifiletti y sus colegas buscaron en la Base de Datos Nacional del Cáncer todos los casos de glioblastoma confirmados histopatológicamente entre 2004 y 2009. Los investigadores utilizaron modelos de regresión logística multivariable para caracterizar los factores vinculados de forma independiente a la supervivencia más allá de los 5 años después del diagnóstico.
Entre los 48.652 pacientes elegibles para la inclusión en el estudio, 2.249 (4,6%; IC del 95%, 4,5-4,7) alcanzaron una SG a 5 años (mediana, 88 meses frente a 7 meses para una SG ≤ 5 años). Las tasas de supervivencia tras el diagnóstico fueron del 38% al año, del 16% a los 2 años, del 9% a los 3 años y del 6% a los 4 años.
El análisis multivariable reveló varios factores significativamente asociados con mayores probabilidades de SG a 5 años, incluyendo una edad media más joven en el momento del diagnóstico (cohorte de SG a 5 años, 52 años vs. ≤ cohorte de SG a 5 años, 64 años), sexo femenino (45,4% frente a 42,7%), menos comorbilidades médicas (puntuación Charlson/Deyo de cero, 85,1% frente a 72,3%), raza no blanca (18,8% frente a 12%), ingresos medios superiores a 63.000 dólares (40.5% frente a 32,3%), tumores del lado izquierdo (51% frente a 47,4%) y tratamiento con radioterapia (82,4% frente a 68,1%; P < .05 para todos).
La mediana de supervivencia entre todos los pacientes durante el período de estudio de 6 años fue de 8,1 meses (IC del 95%, 8-8,2).
«Las tasas de supervivencia a 1 año mejoraron durante ese tiempo, pero las tasas de supervivencia a 5 años no lo hicieron», dijo Trifiletti. «No se trataba de pacientes que estuvieran necesariamente inscritos en ensayos clínicos; y eran pacientes tratados en una variedad de centros médicos, tanto académicos como comunitarios.»
‘La regla es que recurren’
Trifiletti habló con HemOnc Today sobre los retos del tratamiento del glioblastoma.
«Una cuestión es que está en el cerebro, por lo que la cirugía siempre va a ser algo limitada», dijo. «Del mismo modo, la quimioterapia tiene un acceso limitado al cerebro; tiene dificultades para entrar en él. También se sabe que las células tumorales se infiltran en el cerebro más allá de lo que podemos ver, por lo que incluso si el cirujano pudiera cortar todo, no necesariamente puede ver todo lo que hay que cortar».
Además, dijo Trifiletti, las células tumorales del glioblastoma se vuelven rápidamente resistentes a las técnicas actuales de quimioterapia y radiación.
«Esencialmente, la regla es que recurren con los tratamientos actuales que tenemos», dijo.
Aunque las mejoras en la mediana y la supervivencia a corto plazo son alentadoras, sugieren sólo un éxito modesto en el control de este cáncer difícil de tratar, dijo Trifiletti.
«No fue tan sorprendente que la supervivencia a 1 año mejorara a lo largo del período de tiempo», dijo a HemOnc Today. «En conjunto, sugiere que, aunque estamos haciendo mejoras, son realmente incrementales y podría estar retrasando las cosas más que resolviéndolas».»
‘Swing hard for the fences’
Trifiletti dijo que las nuevas investigaciones que se están llevando a cabo en el glioblastoma podrían mejorar las perspectivas de los pacientes.
«No se trata sólo de más radiación, más quimioterapia o cirugías más grandes», dijo. «Se trata de utilizar terapias dirigidas que nunca antes se habían utilizado en humanos. Es todo muy pronto, pero cosas como la inmunoterapia representan diferentes dominios de la terapia del cáncer y una nueva forma de pensar en la terapia sistémica».
Trifiletti señaló que los investigadores están explorando terapias celulares para atacar los cánceres y nanopartículas de bioingeniería para tratar los tumores cerebrales. En estos enfoques, los investigadores crean un virus de novo en un laboratorio que puede ser entregado al tumor del paciente para afectar y alterar su ADN. Dijo que se está realizando un trabajo convincente con los virus de la polio y el sarampión, y que su laboratorio está utilizando un virus para infectar las células madre, modificar su ADN y, a su vez, desencadenar que las células madre ataquen el cáncer.
«Creo que estos enfoques van a redefinir el tratamiento del cáncer más allá de las quimioterapias tradicionales, que fueron validadas en la década de 1950; la radioterapia, que fue validada a principios de 1900; y la cirugía, que hemos estado haciendo durante mil años», dijo Trifiletti a HemOnc Today. «No todos estos nuevos enfoques van a funcionar. Va a ser peligroso, pero creo que tenemos que explorar estas áreas y ampliar los límites. Tenemos que pensar más allá de los pequeños estudios con beneficios incrementales y a corto plazo, y lanzarnos con fuerza a las vallas.» – por Jennifer Byrne
Para más información:
Puede contactarse con el doctor Daniel M. Trifiletti en 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32224; correo electrónico: [email protected].
Divulgaciones: Trifiletti informa de la financiación institucional de Novocure y de los honorarios de publicación de Springer Inc. Por favor, consulte el estudio para conocer las declaraciones financieras relevantes de todos los demás autores.
Perspectiva
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John Suh, MD
El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más común entre los adultos, con una estimación de 12.000 casos anuales en los Estados Unidos. La concienciación pública sobre este tumor aumentó tras la muerte de los senadores estadounidenses John McCain y Ted Kennedy. En su honor, el Senado designó el 17 de julio de 2019 como el Día de la Concienciación sobre el Glioblastoma.
A pesar de los avances en cirugía, radioterapia, imagen y quimioterapia, la mediana de supervivencia de los pacientes con glioblastoma sigue siendo pésima. Se trata de un cáncer devastador que merece mejores enfoques terapéuticos e investigación traslacional.
El estudio de Cantrell y sus colegas es el mayor que evalúa los factores asociados a la supervivencia a largo plazo de los pacientes con glioblastoma. Los investigadores analizaron numerosos factores para determinar qué grupo de pacientes lograba la supervivencia a largo plazo, que se definió como 5 años o más. No es de extrañar que el análisis multivariante revelara que el uso de la radioterapia, el menor número de comorbilidades médicas, el mayor cuartil de ingresos medios, la localización del tumor fuera del tronco encefálico y la menor edad se asociaran a mejores resultados. La mediana de la SG fue de 8,1 meses y la tasa de supervivencia a 5 años fue del 4,6%. Lamentablemente, a pesar de los avances en el tratamiento, este estudio demostró que las tasas de supervivencia a 5 años no cambiaron durante el período de estudio de 6 años.
Las limitaciones de este estudio retrospectivo incluyeron el estado desconocido de los biomarcadores tumorales como la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH-1) y la O⁶-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT), el impacto potencial de los enfoques terapéuticos más nuevos como el bevacizumab (Avastin, Genentech) y los campos de tratamiento del tumor, y nuestra comprensión actual de la estratificación de los pacientes basada en la biología y la genética del tumor.
Este estudio subraya que la probabilidad de supervivencia a largo plazo de los pacientes con glioblastoma sigue siendo esquiva a pesar de los esfuerzos de muchos médicos y científicos dedicados. Dados los resultados actuales, la importancia de los enfoques multidisciplinarios innovadores y los ensayos clínicos sigue siendo primordial para una enfermedad que claramente tiene una necesidad clínica insatisfecha.
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