El rango de gravedad del síndrome de McCune-Albright es amplio: algunos niños son diagnosticados en la primera infancia con anomalías óseas evidentes y aumento de la producción de hormonas por parte de una o más de las glándulas endocrinas; otros no muestran ninguna evidencia de mal funcionamiento óseo, cutáneo o endocrino en la infancia y pueden entrar en la pubertad a una edad apropiada. El grado de gravedad de los síntomas individuales también puede variar mucho. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que los individuos afectados pueden no presentar todos los síntomas que se comentan a continuación y que cada caso individual es único. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de su hijo sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
Las partes del cuerpo más comúnmente afectadas por el MAS son el hueso, la piel y el sistema endocrino.
HUESO
La displasia fibrosa poliostótica es un hallazgo distintivo en los individuos afectados. La displasia fibrosa se refiere al hueso que es reemplazado por un tejido conectivo anormal similar a una cicatriz (fibroso). Este tejido fibroso anormal debilita el hueso, haciéndolo anormalmente frágil y propenso a la fractura. En algunos casos, la fractura puede ser el síntoma principal. Puede haber dolor en las zonas afectadas. El término poliostótico hace referencia a los casos en los que se ven afectadas varias zonas del esqueleto, pero en algunos casos sólo se ve afectada una zona del esqueleto (displasia fibrosa monostótica). La displasia fibrosa suele predominar en un lado del cuerpo (unilateral).
Los síntomas específicos asociados a la displasia fibrosa poliostótica dependen de los huesos específicos afectados. Cualquier parte del esqueleto puede verse afectada, pero los huesos largos de los brazos y las piernas, los huesos de la cara y el cráneo (área craneofacial) y las costillas son los que se ven afectados con más frecuencia. La displasia fibrosa poliostótica suele presentarse como una hinchazón indolora en las costillas. La displasia fibrosa que afecta a la columna vertebral puede causar una curvatura anormal de la columna (escoliosis), que suele ser progresiva. Cuando los huesos largos de las piernas están afectados, pueden producirse fracturas frecuentes debido a la carga de peso al caminar o estar de pie. Además, los huesos largos pueden acabar arqueándose. En los niños, las piernas pueden no tener la misma longitud (discrepancia en la longitud de las extremidades). Con el tiempo, esto puede afectar a la capacidad de la persona para caminar, causando una marcha anormal (por ejemplo, caminar con cojera).
Algunos individuos afectados desarrollan displasia fibrosa poliostótica de la región craneofacial, que puede causar una variedad de síntomas dependiendo del tipo y la localización específica de las lesiones. Estos síntomas pueden incluir dolor, congestión nasal, dientes desalineados o desplazados, mandíbulas desiguales y asimetría facial, en la que un lado de la cara no coincide con el otro. La displasia fibrosa poliostótica en la región craneofacial puede alterar los rasgos faciales dando lugar a una frente anormalmente prominente (protuberancia frontal), ojos saltones (proptosis) y diferencia en las posiciones verticales de los ojos, de modo que éstos son desiguales (distopía vertical). El grado de anormalidad facial puede variar mucho de una persona a otra. La forma del cráneo puede estar alterada en ciertos casos.
Las lesiones de displasia fibrosa pueden causar potencialmente una variedad de síntomas neurológicos, ya que las áreas de desarrollo de tejido anormal pueden comprimir los nervios cercanos. Los síntomas específicos están relacionados con los nervios concretos afectados. Por ejemplo, puede producirse una pérdida de visión o una discapacidad auditiva debido a la compresión de los nervios ópticos y auditivos en el cráneo. Sin embargo, la pérdida de visión y el deterioro de la audición sólo ocurren en raras ocasiones.
CANAL
Algunas personas con MAS tienen una coloración anormal de la piel (pigmentación) conocida como manchas café con leche. Las manchas café con leche son manchas anormales de piel de color marrón claro que tienen bordes irregulares y dentados. Pueden estar presentes al nacer o poco después (periodo neonatal) y pueden acentuarse con la edad. Las lesiones individuales suelen detenerse abruptamente en la línea media del cuerpo, que es la línea imaginaria que divide el cuerpo en mitades derecha e izquierda. Las lesiones pueden ser de tamaño variable y suelen afectar a un solo lado del cuerpo. Algunos individuos no desarrollan manchas café con leche.
Disfunción endocrina
El sistema endocrino es el sistema de glándulas que regulan el ritmo de crecimiento del cuerpo, su desarrollo sexual y algunas otras funciones metabólicas. Los individuos con MAS suelen experimentar un inicio anormalmente temprano de la pubertad (pubertad precoz independiente de las gonadotropinas). Se produce una secuencia de acontecimientos durante la cual el niño desarrolla características sexuales secundarias adultas a partir de una edad inesperadamente temprana. En el MAS, esto ocurre porque las glándulas que segregan las hormonas sexuales están inapropiadamente activas anormalmente temprano en la vida.
En las mujeres, puede haber sangrado vaginal o desarrollo temprano de tejido mamario. El inicio puede producirse en los primeros meses de vida o más tarde durante la infancia, alrededor de los 6 ó 7 años de edad. Algunas mujeres pueden tener episodios frecuentes de sangrado vaginal, mientras que otras pueden tener sólo algunos episodios esporádicos. La pubertad precoz suele estar asociada al desarrollo de quistes ováricos benignos. La pubertad precoz puede dar lugar a una edad ósea avanzada, lo que podría limitar el potencial de crecimiento y la estatura final de los adultos.
La pubertad precoz es más común en las mujeres que en los hombres, ya que más del 50% de las mujeres experimentan pubertad precoz. En los varones, puede haber un agrandamiento del pene y de uno o ambos testículos. El escroto puede engrosarse y adquirir arrugas (rugae). A los varones también les puede crecer vello púbico, vello en las axilas y olor corporal.
Los niños con pubertad precoz suelen ser altos y tienen una velocidad de crecimiento mayor mientras están creciendo. Los individuos acaban siendo bajos porque terminan de crecer antes que otras personas.
Pueden producirse otros trastornos endocrinos en individuos con MAS, incluidos los que afectan a la tiroides, la hipófisis y las glándulas suprarrenales.
La tiroides es una glándula con forma de mariposa situada en la base del cuello. La afectación del tiroides puede variar desde la ausencia de síntomas clínicos evidentes hasta el agrandamiento del tiroides (bocio) y la sobreproducción de hormonas tiroideas (hipertiroidismo). El hipertiroidismo puede provocar ansiedad, fatiga, prominencia de los ojos, sudoración, palpitaciones, pérdida de peso involuntaria e intolerancia al calor. La osteoporosis puede ser causada o empeorada por el hipertiroidismo. En algunos casos, el hipertiroidismo no puede controlarse con medicación.
La hipófisis es una pequeña glándula situada cerca de la base del cráneo que almacena varias hormonas, incluida la hormona del crecimiento, y las libera en el torrente sanguíneo según las necesidades del organismo. Algunos individuos con MAS experimentan niveles excesivos de la hormona del crecimiento. La hormona del crecimiento tiene varias funciones en el cuerpo, como afectar al crecimiento y a la masa muscular. El aumento de la velocidad de crecimiento es el signo más común del exceso de hormona del crecimiento, sin embargo, en individuos con pubertad precoz esto puede estar enmascarado (porque la pubertad precoz ya ha aumentado el crecimiento). El exceso de hormona del crecimiento puede dar lugar a una cabeza anormalmente grande (macrocefalia) y puede causar problemas de visión. Algunos individuos con MAS desarrollan un trastorno conocido como acromegalia, que se debe al exceso de hormona del crecimiento después de que los cartílagos de crecimiento se hayan fusionado. El desarrollo de la acromegalia puede asociarse a una displasia fibrosa que afecta a la base del cráneo. (Para más información sobre este trastorno, elija «acromegalia» como término de búsqueda en la Base de Datos de Enfermedades Raras.)
Las glándulas suprarrenales están situadas encima de los riñones, cerca de la parte baja de la espalda, y producen varias hormonas, entre ellas el cortisol. El cortisol es un glucocorticoide, una clase de hormona esteroide que es importante para regular el metabolismo de la glucosa y modular el estrés. Los individuos con SAM pueden tener niveles elevados de cortisol y pueden desarrollar un trastorno conocido como síndrome de Cushing. Los síntomas pueden incluir obesidad en la parte superior del cuerpo, una cara redonda, finas rayas púrpuras (estrías) que aparecen en la piel, aumento de la grasa alrededor del cuello y brazos y piernas delgados. Los niños con síndrome de Cushing suelen ser obesos y con un ritmo de crecimiento lento. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija «Cushing» como término de búsqueda en la Base de Datos de Enfermedades Raras.)
Algunos individuos con SMA desarrollan niveles elevados de fosfato en la sangre (hipofosfatemia) porque los riñones no pueden reabsorber adecuadamente el fosfato. Esto ocurre porque el tejido de la displasia fibrosa produce una proteína conocida como factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23). La cantidad de FGF23 se correlaciona con la incapacidad de los riñones para metabolizar el fosfato (desgaste renal de fosfato). Por lo tanto, los individuos con una displasia fibrosa importante son más propensos a desarrollar hipofosfatemia. La hipofosfatemia puede causar raquitismo grave u osteomalacia. El raquitismo es una enfermedad ósea infantil con una deformidad característica de las piernas en forma de arco y puede contribuir a la baja estatura. Los individuos con hipofosfatemia generalmente experimentan su primera fractura a una edad más temprana que los individuos con SAM que no tienen hipofosfatemia. Los individuos con hipofosfatemia también desarrollan más fracturas y dolor de huesos. En los adultos, la hipofosfatemia puede causar osteomalacia, un reblandecimiento de los huesos.
SÍNTOMAS ADICIONALES
Los síntomas menos comunes que a veces se asocian con el SAM incluyen el reflujo gastroesofágico, los pólipos gastrointestinales, la inflamación del páncreas (pancreatitis) y varias anomalías del corazón (anomalías cardíacas). Dichas anomalías incluyen una frecuencia cardíaca más rápida de lo normal (taquicardia), insuficiencia cardíaca de alto rendimiento y dilatación de la raíz aórtica.
Aunque el término tumor puede utilizarse para describir las lesiones de displasia fibrosa, estos crecimientos son benignos (no cancerosos). Sólo en casos extremadamente raros, probablemente menos del 1% de los pacientes, estas lesiones se convierten en cancerosas (transformación maligna). Estos tumores malignos (osteosarcomas) se desarrollaron en individuos que habían sido irradiados por dolor óseo; una opción de tratamiento que ha sido abandonada.
Los individuos también pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama o tumores de hígado, conducto biliar o páncreas. Algunos informes sugieren que este mayor riesgo es más probable en individuos con exceso de hormona de crecimiento. También se ha informado de cáncer de tiroides y cáncer testicular en individuos con MAS en casos extremadamente raros.