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- Nueva York
- (28 de febrero, 2014)
Una investigación de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí ha permitido realizar nuevos e importantes descubrimientos sobre el proceso que subyace a la regresión de la aterosclerosis, la principal causa subyacente del infarto de miocardio y el ictus. En el artículo publicado hoy en PLoS Genetics, científicos del Monte Sinaí y del Instituto Karolinska de Suecia estudiaron cómo se revierte la aterosclerosis al reducir el colesterol LDL en ratones. Sorprendentemente, las placas ateroscleróticas en su fase inicial fueron totalmente reversibles, mientras que las placas más avanzadas desarrollaron una resistencia a la terapia con colesterol LDL bajo.
Además, los investigadores también identificaron redes de genes dentro de las placas ateroscleróticas que conducen al descubrimiento de nuevas dianas moleculares que podrían ayudar a mejorar la capacidad de respuesta a la terapia con colesterol LDL en la aterosclerosis avanzada.
La aterosclerosis, el endurecimiento de las arterias debido a la acumulación de placas ricas en colesterol en las paredes de las arterias, es la principal causa de los infartos de miocardio y los accidentes cerebrovasculares, que en conjunto son responsables de más de la mitad de las muertes en todo el mundo. La aterosclerosis avanzada es peligrosa y está en la base de la mayoría de los casos de infarto o ictus. Los científicos han estado buscando formas de evitar que la aterosclerosis en fase inicial progrese a la fase avanzada, más peligrosa, para mejorar los resultados de aquellos pacientes con riesgo de sufrir una enfermedad coronaria o carotídea (EAC).
«El proceso vascular que responde a la terapia de reducción del colesterol plasmático no se conocía bien hasta ahora, por lo que nuestro objetivo en este estudio era establecer una imagen más clara de esta función», dijo Johan Björkegren, MD, PhD, coautor del estudio y profesor de Genética y Ciencias Genómicas en la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai. «Nuestro descubrimiento de que la aterosclerosis en fase inicial puede remitir por completo, mientras que la aterosclerosis en fase avanzada es resistente al tratamiento, sugiere que los individuos con mayor riesgo de EAC se beneficiarían enormemente de la prevención temprana mediante el uso de fármacos hipolipemiantes como las estatinas.»
Estos nuevos hallazgos del estudio añaden apoyo a las directrices de la Asociación Americana del Corazón de 2013 que proponen que las personas sanas con mayor riesgo de EAC reciban terapias con estatinas incluso si sus niveles de colesterol LDL son sólo ligeramente elevados, en el sentido de que la terapia con estatinas a personas con lesiones tempranas podría ser más eficaz para revertir la aterosclerosis que la administración de estos fármacos a pacientes con formas más avanzadas de placas arteriales.
En el estudio, los científicos también identificaron las redes de genes responsables del efecto de la reducción del colesterol LDL en la regresión de la aterosclerosis. En los ratones con aterosclerosis en fase inicial, se descubrió que un gen impulsor clave de la red conocido como PPARG estaba implicado en la causa de la regresión completa. En los casos maduros y avanzados, diferentes genes impulsores clave de la red resultaron ser los más influyentes en el control de la regresión de la aterosclerosis: MLL5 en los casos maduros y SRSF10/XRN2 en los casos avanzados.
Los autores del estudio señalan que estos tres impulsores genéticos clave pueden servir como nuevas dianas para mejorar la regresión de las formas más avanzadas de aterosclerosis.
«Esperamos que las dianas genéticas que hemos identificado en la aterosclerosis más avanzada sean útiles para desarrollar nuevas terapias que reviertan la peligrosa enfermedad de la placa arterial avanzada», afirma el Dr. Björkegren.
El nuevo estudio, titulado «Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis» (Redes de lesiones inducidas por el colesterol plasmático activadas antes de la regresión de la aterosclerosis temprana, madura y avanzada), se publicó en PLoS Genetics y está disponible aquí: http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201