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El HHV-6 pertenece a la superfamilia de los herpesvirus

Los herpesvirus son una gran familia de virus de ADN con 107 especies identificadas. Se conocen nueve herpesvirus que infectan al ser humano, como los virus del herpes simple 1 y 2 (VHS-1 y VHS-2), asociados al herpes orolabial y al herpes genital; el virus de la varicela zoster, asociado a la varicela y al herpes zóster; y el virus de Epstein-Barr (VEB), asociado a la mononucleosis y a algunos cánceres.1,2 El HHV-6 pertenece a esta superfamilia de virus y está estrechamente relacionado con el CMV (HHV-5).3

Las tres caras del HHV-6 y su relevancia clínica

Al igual que otros herpesvirus, la infección por el HHP-6 puede existir en tres estados intercambiables, infección activa, infección latente y ADN incorporado.3

El HHV-6 suele infectar a los seres humanos en las primeras etapas de la vida. Se estima que su prevalencia es del >95% en los países desarrollados.4-6

La infección primaria del HHV-6 puede ser asintomática o manifestarse como enfermedades febriles de la infancia, como el exantema subitem (roséola). En casos raros, el HHV-6 puede causar convulsiones febriles, encefalitis o convulsiones intratables, tras lo cual el virus se vuelve latente. Su infección latente se establece en las células T, aunque una amplia gama de tejidos pueden ser infectados.5,7 La latencia parece ocurrir tanto como un estado latente genuino (sin producción de virus infeccioso) como un bajo nivel de replicación crónica. El VHH-6 latente puede reactivarse. El proceso por el que esto ocurre no se conoce bien.7

Además, se ha informado de que el HHV-6 causa rechazo de trasplantes, hepatitis fulminante, otitis media, infecciones del sistema nervioso central y otras enfermedades autoinmunes.4,6-8 También se ha encontrado que el HHV-6 está presente en la vejiga y la vagina,9 en las glándulas salivales y bronquiales,10 y en el tejido pulmonar.11 Estudios recientes han demostrado que el HHV-6 es uno de los patógenos dominantes en pacientes con síndrome de neumonía idiopática (IPS).12,13 Estos pacientes estaban asociados a un sistema inmunitario comprometido como resultado de terapias inmunosupresoras y/o procedimientos de trasplante.11-13

También se han observado interacciones del HHV-6 con otros virus, potencialmente a través de la modulación del sistema inmunitario del huésped.5 Se ha propuesto como un cofactor con el VIH, un activador del VEB, un potenciador de la expresión del ARNm del virus del papiloma humano (VPH) y un participante en la transformación celular inducida por el virus adenoasociado (VAA)5.

Detección molecular del HHV-6

Aunque el aislamiento de un virus en cultivo celular puede demostrar inequívocamente la presencia del virus en una muestra, no es clínicamente factible para el HHV-6 debido a su naturaleza fastidiosa y a su largo ciclo de vida reproductiva (medido en días) 7.

Los ensayos serológicos son menos útiles debido a su escasa sensibilidad para las infecciones primarias, su incapacidad para identificar reactivaciones y la reacción cruzada con otros herpesvirus6.

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es una potente herramienta para detectar el HHV-6. Se ha informado de la detección en el líquido cefalorraquídeo utilizando la PCR.6 En el caso de la infección por el HHV-6 en la vejiga, los niveles mínimos de detección de la PCR son lo suficientemente sensibles para detectar las partículas virales replicantes.

Opciones de tratamiento clínico

Aún no se ha aprobado ningún fármaco exclusivamente para el tratamiento del HHV-6. Los médicos utilizan con mayor frecuencia los agentes antivíricos, ganciclovir (Cytovene® IV), cidofovir (Vistide® IV) y foscarnet (Foscavir® IV, en vena profunda) para el tratamiento clínico del VHH-6. Estos fármacos son análogos de los nucleósidos y tienen como objetivo e inhiben la ADN polimerasa viral. 3,6,14,15

Aunque actualmente no existen directrices aprobadas internacionalmente para el tratamiento clínico del VHH-6, el Foro Internacional de Gestión de Herpesvirus y la Comunidad de Práctica de Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Americana de Trasplantes han recomendado foscarnet como opción de tratamiento preferente para la encefalitis por VHH-6 en pacientes con anemia, ya que ganciclovir supone un riesgo adicional de toxicidad hematológica limitante de la dosis. Los riesgos asociados al foscarnet incluyen la toxicidad renal, las complicaciones derivadas de la trombosis venosa profunda relacionada con el catéter y la infección. De los tres compuestos, actualmente sólo se dispone de un profármaco oral para ganciclovir (Valcyte® ORAL).3

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2. Taxonomía de los virus: publicación de 2019. talk.ictvonline.org. Comité Internacional de Taxonomía de los Virus. Recuperado el 9 de mayo de 2020.
3. Fundación HHV-6 | Información sobre la enfermedad HHV-6 para pacientes, clínicos e investigadores | Disponible en: https://hhv-6foundation.org/clinicians/hhv-6-treatment. Recuperado el 16 de junio de 2020.
4. Ansari, A., Li, S., Abzug, M. J. & Weinberg, A. Human Herpesviruses 6 and 7 and Central Nervous System Infection in Children. Emerging Infectious Diseases 10, 1450-1454 (2004).
5. De Bolle, L., Naesens, L. & De Clercq, E. Update on Human Herpesvirus 6 Biology, Clinical Features, and Therapy. Clin Microbiol Rev 18, 217-245 (2005).
6. Agut, H., Bonnafous, P. & Gautheret-Dejean, A. Laboratory and Clinical Aspects of Human Herpesvirus 6 Infections. Clin. Microbiol. Rev. 28, 313-335 (2015).
7. Whitley, R. J. Herpesviruses. en Medical Microbiology (University of Texas Medical Branch at Galveston) (1996).
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9. Chen T, Hudnall SD. Mapeo anatómico de los reservorios de infección del herpesvirus humano. Mod Pathol. 19(5):726-737 (2006).
10. Krueger GR, Wassermann K, De Clerck LS, Stevens WJ, Bourgeois N, Ablashi DV, Josephs SF, Balachandran N. Latent herpesvirus-6 in salivary and bronchial glands. Lancet 336:1255-1256 (1990).
11. Carrigan DR, Drobyski WR, Russler SK, Tapper MA, Knox KK, Ash RC. Neumonitis intersticial asociada a la infección por el herpesvirus humano 6 tras el trasplante de médula. Lancet. 338(8760):147-149 (1991).
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14. Resumen de las infecciones por herpesvirus – Enfermedades infecciosas. Merck Manuals Professional Edition https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/overview-of-herpesvirus-infections. Recuperado el 16 de junio de 2020.
15. De Clercq, E. et al. Agentes antivirales activos contra los herpesvirus humanos HHV-6, HHV-7 y HHV-8. Rev. Med. Virol. 11, 381-395 (2001).

Se trata de una enfermedad que se puede prevenir con la ayuda de un medicamento.