Aunque la histamina es pequeña en comparación con otras moléculas biológicas (contiene sólo 17 átomos), desempeña un importante papel en el organismo. Se sabe que participa en 23 funciones fisiológicas diferentes. Se sabe que la histamina participa en muchas funciones fisiológicas debido a sus propiedades químicas que le permiten ser versátil en la unión. Es culombiana (capaz de llevar una carga), conformacional y flexible. Esto le permite interactuar y unirse más fácilmente.
Vasodilatación y caída de la presión arterialEditar
Se sabe desde hace más de cien años que una inyección intravenosa de histamina provoca una caída de la presión arterial. El mecanismo subyacente se refiere tanto a la hiperpermeabilidad vascular como a la vasodilatación. La unión de la histamina a las células endoteliales hace que éstas se contraigan, aumentando así la fuga vascular. También estimula la síntesis y la liberación de diversos relajantes de las células musculares lisas vasculares, como el óxido nítrico, los factores hiperpolarizantes derivados del endotelio y otros compuestos, lo que provoca la dilatación de los vasos sanguíneos. Estos dos mecanismos desempeñan un papel clave en la fisiopatología de la anafilaxia.
Efectos sobre la mucosa nasal Editar
El aumento de la permeabilidad vascular hace que el líquido salga de los capilares hacia los tejidos, lo que provoca los síntomas clásicos de una reacción alérgica: secreción nasal y ojos llorosos. Los alérgenos pueden unirse a los mastocitos cargados de IgE en las membranas mucosas de la cavidad nasal. Esto puede dar lugar a tres respuestas clínicas:
- estornudos debido a la estimulación neural sensorial asociada a la histamina
- hiper-secreción del tejido glandular
- congestión nasal debido a la congestión vascular asociada a la vasodilatación y al aumento de la permeabilidad capilar
Regulación del sueño-vigilia
La histamina es un neurotransmisor que se libera desde las neuronas histaminérgicas que se proyectan desde el hipotálamo de los mamíferos. Los cuerpos celulares de estas neuronas se encuentran en una porción del hipotálamo posterior conocida como núcleo tuberomamario (NTM). Las neuronas histamínicas de esta región conforman el sistema histamínico del cerebro, que se proyecta ampliamente por todo el cerebro e incluye proyecciones axonales a la corteza, al haz medial del cerebro anterior, a otros núcleos hipotalámicos, al septo medial, al núcleo de la banda diagonal, al área tegmental ventral, a la amígdala, al cuerpo estriado, a la sustancia negra, al hipocampo, al tálamo y a otros lugares. Las neuronas de la histamina en el TMN están implicadas en la regulación del ciclo sueño-vigilia y promueven la excitación cuando se activan. La tasa de activación neuronal de las neuronas de la histamina en la RGT está fuertemente correlacionada con el estado de excitación de un individuo. Estas neuronas se disparan rápidamente durante los periodos de vigilia, se disparan más lentamente durante los periodos de relajación/cansancio y dejan de dispararse por completo durante el sueño REM y NREM (no REM).
Los antihistamínicos H1 de primera generación (es decir, los antagonistas del receptor H1 de la histamina) son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y producen somnolencia al antagonizar los receptores H1 de la histamina en el núcleo tuberomamario. La clase más reciente de antihistamínicos H1 de segunda generación no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y, por tanto, es menos probable que cause sedación, aunque las reacciones individuales, los medicamentos concomitantes y la dosis pueden aumentar la probabilidad de un efecto sedante. Por el contrario, los antagonistas de los receptores H3 de la histamina aumentan la vigilia. Al igual que el efecto sedante de los antihistamínicos H1 de primera generación, la incapacidad de mantener la vigilia puede producirse por la inhibición de la biosíntesis de la histamina o por la pérdida (es decir, degeneración o destrucción) de las neuronas liberadoras de histamina en el RGT.
Liberación de ácido gástricoEditar
Las células similares a las enterocromafines, situadas dentro de las glándulas gástricas del estómago, liberan histamina que estimula las células parietales cercanas al unirse al receptor H2 apical. La estimulación de la célula parietal induce la captación de dióxido de carbono y agua de la sangre, que luego se convierte en ácido carbónico por la enzima anhidrasa carbónica. Dentro del citoplasma de la célula parietal, el ácido carbónico se disocia fácilmente en iones de hidrógeno y bicarbonato. Los iones de bicarbonato vuelven a difundirse a través de la membrana basilar y pasan al torrente sanguíneo, mientras que los iones de hidrógeno son bombeados al lumen del estómago a través de una bomba K+/H+ ATPasa. La liberación de histamina se detiene cuando el pH del estómago comienza a disminuir. Las moléculas antagonistas, como la ranitidina, bloquean el receptor H2 e impiden la unión de la histamina, provocando una disminución de la secreción de iones hidrógeno.
Efectos protectoresEditar
Aunque la histamina tiene efectos estimulantes sobre las neuronas, también tiene efectos supresores que protegen contra la susceptibilidad a las convulsiones, la sensibilización a los fármacos, la supersensibilidad a la denervación, las lesiones isquémicas y el estrés. También se ha sugerido que la histamina controla los mecanismos por los que se olvidan los recuerdos y el aprendizaje.
Erección y función sexualEditar
Durante el tratamiento con antagonistas de los receptores H2 de la histamina, como la cimetidina, la ranitidina y la risperidona, pueden producirse pérdidas de libido y fallos de erección. La inyección de histamina en el cuerpo cavernoso en hombres con impotencia psicógena produce erecciones completas o parciales en el 74% de ellos. Se ha sugerido que los antagonistas H2 pueden causar dificultades sexuales al reducir la unión funcional de la testosterona a sus receptores endógenos.
EsquizofreniaEditar
Los metabolitos de la histamina están aumentados en el líquido cefalorraquídeo de las personas con esquizofrenia, mientras que la eficacia de los sitios de unión del receptor H1 está disminuida. Muchos medicamentos antipsicóticos atípicos tienen el efecto de aumentar la producción de histamina, porque los niveles de histamina parecen estar desequilibrados en las personas con ese trastorno.
Esclerosis múltipleEditar
Actualmente se está estudiando la terapia con histamina para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Se sabe que los diferentes receptores H tienen diferentes efectos en el tratamiento de esta enfermedad. Los receptores H1 y H4, en un estudio, han demostrado ser contraproducentes en el tratamiento de la EM. Se cree que los receptores H1 y H4 aumentan la permeabilidad en la barrera hematoencefálica, con lo que aumenta la infiltración de células no deseadas en el sistema nervioso central. Esto puede causar inflamación y un empeoramiento de los síntomas de la EM. Se cree que los receptores H2 y H3 son útiles en el tratamiento de los pacientes con EM. Se ha demostrado que la histamina ayuda a la diferenciación de las células T. Esto es importante porque en la EM, el sistema inmunitario del cuerpo ataca sus propias vainas de mielina en las células nerviosas (lo que provoca la pérdida de la función de señalización y la eventual degeneración del nervio). Al ayudar a los linfocitos T a diferenciarse, será menos probable que los linfocitos T ataquen a las propias células del cuerpo y, en cambio, ataquen a los invasores.