El comercio de pieles y el ferrocarril Union Pacific
A los primeros exploradores les siguió un pequeño número de comerciantes de pieles. Aunque es probable que nunca hubiera más de 500 comerciantes en Wyoming en un momento dado, la economía del estado entre 1825 y 1840 dependía en gran medida de las actividades de famosos tramperos y comerciantes, como Jim Bridger, William Sublette, Jedediah Smith y Thomas Fitzpatrick.
El número de personas que entraban en la zona de Wyoming aumentó con el movimiento hacia el oeste de la población estadounidense. Tras el descubrimiento del Paso del Sur a través de las Montañas Rocosas, hasta 400.000 emigrantes cruzaron Wyoming entre 1841 y 1868 por los senderos de Oregón, Overland, Mormón, Bozeman y Bridger, que conducían a los actuales estados de Oregón, Washington, Montana, Utah y California. Se calcula que sólo en 1850 hasta 55.000 personas cruzaron el futuro estado. Los jinetes del Pony Express, entre los que se encontraba William F. Cody, más conocido como Buffalo Bill, llevaron el correo a través de Wyoming entre abril de 1860 y octubre de 1861. Los puestos militares de Fort Laramie y Fort Phil Kearny se establecieron durante este periodo.