La nuliparidad se asocia con un mayor riesgo de tumores de ovario endometrioides y de células claras, lo que podría indicar que la infertilidad está asociada a estos subtipos, según sugiere un estudio reciente1.
Los estudios epidemiológicos han demostrado un menor riesgo de cáncer de ovario entre las mujeres que han tenido hijos y una asociación entre la infertilidad y un mayor riesgo de cáncer de ovario; sin embargo, no hay muchos estudios que hayan evaluado los efectos de la infertilidad en las mujeres nulíparas.2-4
«El cáncer de ovario es la séptima causa de muerte por cáncer entre las mujeres de todo el mundo, y la cuarta causa entre las mujeres del Reino Unido», explicó la doctora Kezia Gaitskell, de la Universidad de Oxford (Reino Unido). «A la mayoría de las mujeres con cáncer de ovario se les diagnostica una enfermedad avanzada (estadio III a IV). Para las mujeres a las que se les diagnostica cáncer de ovario, la media de supervivencia a los 5 años es de alrededor del 30-40%, y esto no ha mejorado sustancialmente durante muchos años», continuó.
«Por lo tanto, creemos que es realmente importante tratar de entender mejor los orígenes del cáncer de ovario, ya que esto puede ayudar en última instancia a una prevención, detección y tratamiento más eficaces», dijo Gaitskell.
Este estudio se publicó en la revista International Journal of Cancer y se diseñó para evaluar la asociación entre los factores reproductivos y el riesgo por subtipo de cáncer de ovario.
«Nuestra investigación examina los factores de riesgo asociados al desarrollo del cáncer de ovario», dijo Gaitskell. «Estamos especialmente interesados en la forma en que las asociaciones con determinados factores de riesgo varían entre los distintos subtipos histológicos de cáncer de ovario. Hay pruebas de otras investigaciones de que estos diferentes subtipos pueden tener orígenes muy distintos. Por ejemplo, muchos casos de cáncer de ovario seroso de alto grado (el subtipo más común) pueden surgir de lesiones precursoras en las trompas de Falopio, mientras que algunos cánceres endometrioides y de células claras (subtipos menos comunes) pueden surgir de la endometriosis», continuó.
«Si estas hipótesis de orígenes diferentes son ciertas, entonces podríamos esperar que los subtipos tuvieran factores de riesgo diferentes -y esto es lo que hemos encontrado en este trabajo y en otros que hemos publicado anteriormente», explicó Gaitskell.
Diseño del estudio y recopilación de datos
«En este trabajo, analizamos la asociación entre la paridad (si una mujer ha tenido hijos, y cuántos) y la lactancia, y el riesgo posterior de una mujer de desarrollar diferentes subtipos de cáncer de ovario, en una cohorte de 1.1 millón de mujeres del Reino Unido, con casi 9000 casos de cáncer de ovario», dijo Gaitskell.
«El estudio, creo, es un estudio interesante y bueno», dijo Stephen C. Rubin, MD, Jefe de la División de Oncología Ginecológica, Centro Oncológico Fox Chase, Filadelfia, PA. «Se trata de un estudio de gran envergadura del tipo que sólo puede realizarse en un país que cuente con un servicio nacional de salud y bases de datos nacionales para poder captar a más de un millón de mujeres. Creo que proporciona algunos resultados interesantes y algunos elementos de debate», continuó.
En el momento del reclutamiento, las mujeres completaron cuestionarios que detallaban factores sociodemográficos, reproductivos y de salud. Las mujeres fueron excluidas si tenían un diagnóstico de cualquier cáncer invasivo que no fuera cáncer de piel no melanoma, una ooforectomía bilateral previa o si faltaba información sobre la paridad. Aproximadamente el 1% de las mujeres se perdieron para el seguimiento antes del 31 de diciembre de 2014, y fueron censuradas en la fecha en que se perdieron.
La paridad se definió como el número de embarazos a término, incluyendo los nacidos muertos, pero excluyendo los abortos espontáneos. La duración total de la lactancia materna se calculó como la suma de la duración de la lactancia materna para cada hijo, y la media se calculó como la suma dividida por el número de hijos amamantados.
Resultados
En este análisis, se incluyeron 1.144.762 mujeres con una edad media de 56,1 años en el momento del reclutamiento, y el 89% de las mujeres informaron de al menos un embarazo a término. Las mujeres que tuvieron al menos un hijo tenían más probabilidades de ser fumadoras actuales, de haberse sometido a una histerectomía y a una ligadura de trompas, y de haber utilizado hormonas menopáusicas y anticonceptivos orales en comparación con las mujeres nulíparas.
Se notificó un total de 8719 cánceres de ovario incidentes durante 16,7 millones de años-persona de seguimiento. De estos cánceres, 5848 se clasificaron como serosos (67%), mucinosos (15%), endometrioides (11%) y de células claras (7%), y los 2871 casos restantes se registraron como carcinoma o adenocarcinoma no especificado.
«Descubrimos que, en general, las mujeres que nunca habían tenido hijos (nulíparas) tenían un riesgo un 24% mayor de padecer cáncer de ovario en relación con las mujeres que habían tenido un hijo, pero esto variaba significativamente según el subtipo de tumor», explicó Gaitskell. «Las nulíparas tenían un riesgo aproximadamente un 50% mayor de cánceres de ovario endometrioides, y un 70% mayor de cánceres de células claras, en relación con las mujeres que tenían un hijo, pero no hubo un aumento significativo del riesgo de cánceres serosos de alto grado.»
«Entre las mujeres que tuvieron hijos, cada nacimiento adicional se asoció con una modesta reducción del 6% en el riesgo general de cáncer de ovario, aunque, de nuevo, esto varió entre los subtipos, con una reducción del riesgo más sustancial observada para los tumores de células claras, por ejemplo», señaló Gaitskell.
Entre las 813.162 mujeres con información sobre la lactancia materna, el 68% informó de la lactancia con una duración media de 8,1 meses en general y 3,8 meses por hijo. «En el caso de las mujeres que tenían hijos, la lactancia materna se asoció con una reducción adicional del riesgo (alrededor de un 10% de reducción relativa del riesgo general de cáncer de ovario por cada 12 meses de lactancia)», explicó Gaitskell.
«Si se hace una lista de factores de riesgo de cáncer de ovario, la paridad y la lactancia materna y algunas otras cosas están en ella, pero son factores de riesgo relativamente menores», explicó Rubin. «El único factor de riesgo importante para el cáncer de ovario es una mutación en un gen de predisposición al cáncer, como el BRCA1 o el 2, o un historial familiar que sugiera que las personas podrían tenerlo. No obstante, es interesante ver en una población enorme de más de un millón de mujeres que la paridad es un factor de riesgo de cáncer de ovario», continuó.
Conclusiones
En este estudio, Gaitskell y sus colegas informaron de pruebas sólidas que concuerdan con los hallazgos anteriores, demostrando un menor riesgo de cáncer de ovario en las mujeres parosas. Al ser uno de los estudios más amplios hasta la fecha, se pudieron realizar comparaciones más fiables para evaluar los factores de riesgo de cáncer de ovario según el tipo histológico, aunque los autores señalan que la potencia era todavía limitada.
«En el conjunto de datos, el 11% de los cánceres eran endometrioides y el 7% eran de células claras, por lo que son un componente bastante menor del cáncer de ovario, que ya es una enfermedad bastante poco común», señaló Rubin. «No vamos a examinar a las mujeres basándonos en este estudio y no creemos que haya ninguna razón para cambiar la forma de tratar el cáncer de ovario basándonos en un historial de nuliparidad o de lactancia», continuó.
«Los puntos débiles del estudio, creo, están relacionados con el autoinforme», comentó Rubin. «Pidieron a las mujeres que rellenaran cuestionarios sobre su historial reproductivo y de lactancia. Hay un sesgo de recuerdo si tienes 60 años y te piden que recuerdes cuánto tiempo amamantaste hace 40 años», explicó.
«Creo que el mensaje principal de nuestra investigación es que hay cada vez más pruebas de estudios epidemiológicos de que los diferentes tipos histológicos de cáncer de ovario tienen diferentes factores de riesgo, y que esto es consistente con las hipótesis de que los diferentes subtipos de cáncer de ovario tienen diferentes orígenes», concluyó Gaitskell.
Publicado: 29 de enero de 2018