Modelos de pronóstico para predecir la supervivencia global y por causa específica de los pacientes con cáncer de oído medio: un análisis basado en la población

Estimamos la supervivencia del cáncer primario de oído medio y desarrollamos modelos de pronóstico para predecir la SG y la ESC a 5 años utilizando un conjunto de datos del SEER. Se construyeron nomogramas simples basados en el modelo de pronóstico, que incluía cinco variables disponibles en el registro de cáncer o en la práctica clínica habitual.

La estimación individual de la probabilidad de supervivencia de los pacientes con cáncer es útil para la selección del tratamiento y el asesoramiento clínico. Un valor predictivo individual del pronóstico también puede utilizarse para identificar y estratificar a los pacientes para los ensayos clínicos. Un nomograma basado en un modelo estadístico proporciona a los clínicos y a los pacientes una herramienta práctica para la predicción del pronóstico . Se han desarrollado varios modelos y nomogramas importantes de pronóstico del cáncer que se utilizan actualmente para el cáncer de próstata, páncreas, mama y tiroides, así como para otros tipos de cáncer. Hasta donde sabemos, el presente nomograma es el primero que utiliza la base de datos SEER para predecir el pronóstico del cáncer de oído medio.

Debido a la rareza del cáncer de oído medio, la evaluación del pronóstico puede ser un reto. La mayor parte de la literatura ha informado de los resultados combinando los tumores malignos del canal auditivo externo con los tumores primarios del oído medio. Hasta ahora, el cáncer de oído medio como subgrupo de tumores malignos del hueso temporal no ha sido bien estudiado. Además, la mayoría de los estudios publicados sobre el hueso temporal proceden de experiencias de instituciones individuales y los resultados son heterogéneos. Debido a los cortos periodos de seguimiento y a la rareza de los casos y eventos, los informes de una sola institución no suelen tener suficiente potencia para identificar verdaderos factores pronósticos. Un estudio basado en la población puede proporcionar un análisis más fiable, y es probable que los resultados sean más aplicables en general. Los datos del SEER son una poderosa herramienta para explorar los factores pronósticos, especialmente para los tumores inusuales y raros.

La simplicidad de nuestro modelo pronóstico es también un punto fuerte. En la práctica clínica, los modelos complejos pueden no ser bien aceptados e implementados. Nuestro nomograma se basa en pocos predictores, que están todos disponibles en el trabajo clínico rutinario. Por lo tanto, creemos que puede ser fácilmente utilizado por los clínicos para realizar estimaciones precisas de pronóstico individualizado.

Richard informó por primera vez del pronóstico del cáncer de oído medio utilizando la base de datos SEER , mostrando la SG a 5 años por estadio, histología y tratamiento de los pacientes diagnosticados entre 1973 y 2004. Sin embargo, en el estudio de Richard sólo se realizó un análisis univariante. En este artículo, actualizamos sus resultados hasta 2011 y añadimos modelos multivariables y nomogramas para predecir la SG y la ESC.

Se encontró que el estadio es un factor de pronóstico independiente de la supervivencia global, y que los pacientes locales tienen una mejor supervivencia que los regionales y los distantes. No se utilizó un sistema de estadificación utilizado actualmente para la neoplasia ósea temporal, como el sistema de estadificación de Pittsburgh, que proporciona un medio integral para evaluar los tumores óseos temporales de acuerdo con las imágenes y la información clínica preoperatoria. El sistema de estadificación de Pittsburgh se basa en los tumores malignos del conducto auditivo externo y, por lo tanto, no era adecuado para la estadificación del cáncer en este estudio. Stell y McCormick propusieron un sistema de estadificación en 1985 que puede utilizarse para estadificar tanto el cáncer del conducto auditivo externo como el del oído medio. Sin embargo, el sistema de estadificación de Stell y McCormick tampoco pudo utilizarse en este estudio debido al limitado conjunto de datos del SEER.

La resección quirúrgica con el propósito de lograr un margen negativo y disminuir la morbilidad o la mortalidad se considera el estándar de atención para el cáncer de oído medio. Se acuerda que todos los pacientes que puedan tolerar una operación deben ser tratados con cirugía, excepto los que son diagnosticados con histiocitosis X, que se trata principalmente con radiación solamente o quimioterapia adyuvante . Los enfoques quirúrgicos utilizados en la práctica clínica incluyen la resección local del canal, la resección en manguito, la resección en bloque del canal auditivo externo, la resección lateral del hueso temporal, la resección subtotal del hueso temporal y la resección total del hueso temporal. La necesidad de una cirugía radical sigue siendo objeto de debate. Lamentablemente, el SEER no proporciona datos sobre el enfoque quirúrgico detallado y el estado de los márgenes. La evaluación adicional del tratamiento quirúrgico del cáncer del oído medio necesita otras cohortes o series.

La radioterapia se defiende como un complemento de la cirugía o para la paliación, más que como un enfoque curativo. Los tumores T2 y de mayor estadio, los tumores recurrentes, los márgenes positivos, la diseminación perineural, los ganglios linfáticos positivos o la diseminación extracapsular son indicaciones de radioterapia postoperatoria. La eficacia de la radiación adyuvante sigue siendo controvertida. Algunos estudios han demostrado una mejora en cuanto a la tasa de supervivencia y el control local en pacientes con márgenes quirúrgicos positivos que se sometieron a radioterapia adyuvante en comparación con los pacientes que sólo se sometieron a cirugía . Por el contrario, otros autores concluyeron que un margen quirúrgico positivo era la principal causa de recurrencia, y la radioterapia adyuvante no mostró más efecto sobre la supervivencia . Los resultados de nuestro estudio sugieren que la radioterapia puede ser un factor pronóstico adverso para la supervivencia. Los pacientes que recibieron radioterapia probablemente tenían una enfermedad inoperable, una enfermedad comórbida o un margen quirúrgico positivo; por lo tanto, su pronóstico era peor. Dado que este estudio se limitó a los factores predictivos disponibles en la base de datos del SEER, estos factores no pudieron ajustarse en el modelo actual. Será importante contar con nuevas fuentes de datos que consideren una extensión más detallada de la enfermedad o el estadio para abordar esta cuestión. Además, debido a la falta de datos sobre la recidiva local, es posible que se haya pasado por alto el beneficio de supervivencia de la radioterapia adyuvante para el control loco-regional.

Este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, algunos factores que influyen en la supervivencia no están incluidos en nuestros modelos. Por ejemplo, parece que los márgenes positivos y la afectación del promontorio o del nervio facial son marcadores pronósticos negativos. Sin embargo, esta información quirúrgica no se encuentra en el registro SEER. Además, los datos de quimioterapia no pueden obtenerse de la base de datos pública del SEER. En segundo lugar, los pacientes se inscribieron en la base de datos a lo largo de tres décadas. Por lo tanto, es posible que las mejoras en las imágenes multiplanares, la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) y la quimioterapia, junto con los avances en las técnicas quirúrgicas de la base del cráneo, se hayan combinado para mejorar la supervivencia general. No se utilizó el modelo completo para construir el nomograma, que se ajustó por el año de diagnóstico. Después de la selección del modelo, el año de diagnóstico mostró abandonos. Por lo tanto, nuestros modelos y nomogramas finales podrían tener una estimación baja de la probabilidad de supervivencia. Aunque esta baja estimación del pronóstico podría existir, no fue grave porque más del 60% de los pacientes de la cohorte del estudio se inscribieron después del año 2000. Por último, utilizamos la validación interna en el modelo debido al tamaño relativamente pequeño de la muestra. El examen de la exactitud aparente de un modelo multivariable utilizando el conjunto de datos de entrenamiento da lugar a un rendimiento con sesgo optimista , y el potencial de optimismo en el rendimiento del modelo aumenta cuando el número de eventos disminuye y el número de predictores candidatos aumenta . En este caso, utilizamos la técnica de bootstrapping para obtener una evaluación interna casi insesgada de la precisión. Sin embargo, no basta con demostrar el buen rendimiento de un modelo sólo en el conjunto de datos de desarrollo, incluso después de las correcciones del bootstrapping , la validación externa sigue siendo necesaria para confirmar si nuestros nomogramas pueden generalizarse a una nueva población de pacientes. A pesar de sus limitaciones, el SEER sigue proporcionando la mayor cohorte de pacientes con cáncer de oído medio disponible, que es un recurso valioso para proporcionar una comparación estadística válida y construir modelos predictivos para esta rara lesión.

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