Las reacciones de hipersensibilidad (HR) son respuestas inmunes exageradas o inapropiadas contra un antígeno o alérgeno. Coombs y Gell clasificaron las reacciones de hipersensibilidad en cuatro formas. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I, tipo II y tipo III se conocen como reacciones de hipersensibilidad inmediata (RSI) porque se producen en un plazo de 24 horas. Los anticuerpos, entre los que se encuentran la IgE, la IgM y la IgG, median en ellas.
Respuesta de tipo I o anafiláctica
La respuesta anafiláctica está mediada por anticuerpos IgE que son producidos por el sistema inmunitario en respuesta a proteínas ambientales (alérgenos) como pólenes, caspa de animales o ácaros del polvo. Estos anticuerpos (IgE) se unen a los mastocitos y basófilos, que contienen gránulos de histamina que se liberan en la reacción y causan inflamación. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I pueden observarse en el asma bronquial, la rinitis alérgica, la dermatitis alérgica, la alergia alimentaria, la conjuntivitis alérgica y el choque anafiláctico.
Anafilaxia
La anafilaxia es una emergencia médica porque puede conducir a una insuficiencia respiratoria aguda y potencialmente mortal. Es un proceso mediado por IgE. Es la forma más grave de una reacción alérgica, en la que los mastocitos liberan repentinamente una gran cantidad de histamina y, posteriormente, de leucotrienos. En los casos graves se produce un broncoespasmo intenso, edema laríngeo, cianosis, hipotensión y shock.
Asma bronquial alérgica
El asma bronquial alérgica es una enfermedad atópica, caracterizada por el broncoespasmo. También puede ser una enfermedad inflamatoria crónica. En su etiología, y los factores ambientales junto con un fondo genético juegan un papel importante. El diagnóstico depende de la historia y la exploración. En el asma bronquial alérgica, la IgE está elevada y es frecuente la eosinofilia en el esputo. Epidemiológicamente, una prueba de punción cutánea positiva o la IgE específica son factores de riesgo para el asma.
Rinitis alérgica
La rinitis alérgica es otra enfermedad atópica en la que la histamina y los leucotrienos son responsables de la rinorrea, los estornudos y la obstrucción nasal. Los alérgenos son similares a los que se encuentran en el asma bronquial. En la rinitis crónica pueden observarse pólipos nasales.
Conjuntivitis alérgica
La conjuntivitis alérgica se presenta con rinitis y está mediada por IgE. Siempre se producen picores y problemas oculares que incluyen lagrimeo, enrojecimiento e hinchazón.
Alergia a los alimentos
Hay que diferenciar la alergia a los alimentos (mediada por IgE) de la intolerancia a los alimentos que puede ser causa de una variedad de etiología incluyendo la malabsorción y la enfermedad celíaca. Es más frecuente en los niños, como se observa en la alergia a la leche de vaca. Los síntomas de la alergia alimentaria afectan sobre todo a las vías respiratorias, la piel y el intestino. Las pruebas de punción cutánea son útiles para detectar los alérgenos alimentarios que pueden desencadenar reacciones graves, por ejemplo, los cacahuetes, los huevos, el pescado y la leche.
El eczema atópico
El eczema atópico es una enfermedad mediada por IgE que afecta a la piel y tiene una inmunopatogenia muy similar a la del asma alérgica y la rinitis alérgica, que están presentes en más de la mitad de los enfermos. El radioalergosorbente (RAST) puede revelar la especificidad del anticuerpo IgE implicado pero tiene poca ayuda en el manejo.
Alergia a medicamentos
Los medicamentos pueden causar reacciones alérgicas por cualquier mecanismo de hipersensibilidad. Por ejemplo, la penicilina puede causar anafilaxia, que está mediada por IgE, pero las respuestas deben ser triviales. La penicilina presenta reacciones cruzadas con otras penicilinas semisintéticas, incluidos los monobactámicos y los carbapenems, y también puede presentar reacciones cruzadas con otros antibióticos, como las cefalosporinas.
Respuesta de tipo II o mediada por citotóxicos
Las IgG e IgM median la respuesta mediada por citotóxicos contra las proteínas de la superficie celular y de la matriz extracelular. Las inmunoglobulinas implicadas en este tipo de reacción dañan las células mediante la activación del sistema del complemento o la fagocitosis. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II pueden observarse en la trombocitopenia inmunitaria, la anemia hemolítica autoinmunitaria y la neutropenia autoinmunitaria.
Trombocitopenia inmune (PTI)
La PTI es un trastorno autoinmune que se produce a cualquier edad. Los fagocitos destruyen las plaquetas sensibilizadas en la sangre periférica. Clínicamente se manifiesta por una trombocitopenia con una supervivencia plaquetaria acortada y un aumento de los megacariocitos de la médula. Se produce una aparición repentina de petequias y hemorragias en las encías, la nariz, el intestino y las vías urinarias. Las hemorragias pueden acompañar a las infecciones, las reacciones a fármacos, las neoplasias y otros trastornos autoinmunes como la enfermedad tiroidea y el LES.
Anemia hemolítica autoinmune (AIHA)
Hay dos tipos de anemia hemolítica inmune: La mediada por IgG (AIHA caliente) y la mediada por IgM (AIHA fría). El tipo cálido puede ser autoinmune idiopático o secundario a otras enfermedades como la malignidad que afecta a los tejidos linfoides. El tipo frío puede ser idiopático o secundario a infecciones como el virus de Epstein-Barr. El principal signo clínico de ambas es la ictericia. El diagnóstico de laboratorio se realiza mediante una prueba de Coombs positiva, que identifica inmunoglobulinas y C3 en los glóbulos rojos.
Nutropenia autoinmune
La neutropenia autoinmune puede estar presente con infecciones bacterianas y fúngicas, o puede ocurrir sola o con enfermedades autoinmunes (LES, AR, hepatitis autoinmune), infecciones y linfoma. El examen de la médula ósea es necesario si la neutropenia es grave. Para los trastornos autoinmunes asociados, es necesario un panel de anticuerpos autoinmunes (ANA, ENA y dsDNA).
Enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (eritroblastosis fetal)
El sistema inmunitario materno sufre una sensibilización inicial a los glóbulos rojos Rh+ del feto durante el parto, cuando la placenta se desprende. El primer hijo escapa a la enfermedad pero la madre, ahora sensibilizada, será capaz de provocar una reacción hemolítica contra un segundo feto Rh+, que desarrolla anemia e ictericia una vez que la IgG materna atraviesa la placenta.
La miastenia gravis es un trastorno autoinmune causado por anticuerpos contra los receptores postsinápticos de acetilcolina que interfieren en la transmisión neuromuscular. Se caracteriza por una fatiga muscular extrema, visión doble, ptosis bilateral, movimientos oculares desconjugados, dificultad para tragar y debilidad en la parte superior de los brazos. Los bebés nacidos de madres miasténicas pueden presentar debilidad muscular transitoria debido a los anticuerpos IgG patógenos que atraviesan la placenta.
El síndrome de Goodpasture
El síndrome de Goodpasture es una reacción de hipersensibilidad de tipo II caracterizada por la presencia de nefritis en asociación con hemorragia pulmonar. En la mayoría de los pacientes, está causada por autoantígenos de reacción cruzada que están presentes en las membranas basales del pulmón y del riñón. Varios pacientes con este problema presentan anticuerpos contra el colágeno tipo IV, que es un componente importante de las membranas basales.
El pénfigo
El pénfigo provoca una enfermedad ampollosa grave que afecta a la piel y a las membranas mucosas. Los sueros de los pacientes con pénfigo tienen anticuerpos contra la desmogleína-1 y la desmogleína-3, que son componentes de los desmosomas, que forman las uniones entre las células epidérmicas. El pénfigo está fuertemente vinculado al HLA-DR4 (DRB1*0402), que es una molécula que presenta uno de los autoantígenos implicados en la inmunopatogenia de esta enfermedad (desmogleína-3).
Reacciones de tipo III o inmunocomplejos
También están mediadas por anticuerpos IgM e IgG que reaccionan con antígenos solubles formando complejos antígeno-anticuerpo. El sistema del complemento se activa y libera agentes quimiotácticos que atraen a los neutrófilos y causan inflamación y daño tisular como se observa en la vasculitis y la glomerulonefritis. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III pueden observarse clásicamente en la enfermedad del suero y la reacción de Arthus.
La enfermedad del suero
La enfermedad del suero puede inducirse con inyecciones masivas de antígeno extraño. Los complejos inmunes circulantes se infiltran en las paredes de los vasos sanguíneos y los tejidos, provocando un aumento de la permeabilidad vascular y dando lugar a procesos inflamatorios como la vasculitis y la artritis. Fue una complicación de los antisueros preparados en animales a los que algunos individuos produjeron anticuerpos contra la proteína extraña. También se experimentó en el tratamiento con antibióticos como la penicilina.
Reacción de Arthus
La reacción de Arthus es una reacción local que se observa cuando se inyecta una pequeña cantidad de antígenos en la piel repetidamente hasta que se presentan niveles detectables de anticuerpos (IgG). Si se inocula el mismo antígeno, se desarrollan complejos inmunes en el sitio local mencionado y en el endotelio de los vasos pequeños. Esta reacción se caracteriza por la presencia de un marcado edema y hemorragia, dependiendo de la dosis administrada del antígeno extraño.