El sarcoma sinovial afecta con mayor frecuencia a adolescentes y adultos jóvenes de entre 15 y 40 años. Se origina en las células mesenquimales, pero no en el sinovio como su nombre indica. Más del 90% de los sarcomas sinoviales presentan una translocación t(X:18) que implica a los genes SYT y SSX, lo que da lugar a una proteína de fusión (quimérica) anormal (SYT-SSX). La proteína de fusión tiene una función alterada y representa el evento molecular iniciador que conduce a la formación del tumor. El sarcoma sinovial puede extenderse a otras partes del cuerpo principalmente a través de la circulación sanguínea, y a veces a través de los ganglios linfáticos. La metástasis se produce en la mitad de los casos, meses o años después del diagnóstico inicial, o se presenta en el momento del diagnóstico.
Epidemiología
El sarcoma sinovial es el cuarto sarcoma más frecuente, representando el 8-10 % de todos los sarcomas. Se estima que la incidencia es de 900 nuevos casos al año en Estados Unidos. Existe una predilección de 2 a 4 veces por el desarrollo del sarcoma sinovial en los hombres sobre las mujeres. Las personas con el síndrome de Li-Fraumeni (pérdida de la función del gen p53) y la neurofibromatosis (función alterada del gen NF1) se asocian a un mayor riesgo. Los factores de mal pronóstico incluyen (1) metástasis a distancia, (2) edad mayor de 25 años, (3) tamaño del tumor mayor de 5 cm, (4) área mal diferenciada observada en la histología.
Características clínicas
El sarcoma sinovial se presenta más comúnmente en extremidades inferiores, pero también puede presentarse en extremidades superiores y representa uno de los tres sarcomas más comunes en extremidades superiores. Puede presentarse en tronco, cabeza & cuello, infrecuentemente en pulmones. El sarcoma sinovial suele presentarse con una masa, a menudo profunda, que crece rápidamente con o sin dolor. Otras presentaciones dependen de la(s) localización(es) anatómica(s) específica(s), es decir, neumotórax (pulmón perforado) o hemoptisis (tos con sangre) o tos debido a metástasis en el pulmón, dolor óseo o fractura patológica debido a metástasis en el hueso, síntomas de I.G. debido a metástasis en el hígado, abdomen o pelvis. Las tasas de supervivencia global a 5, 10 y 20 años para el grupo de adultos sin metástasis son aproximadamente del 66%, 48% y 38%. El estudio multicéntrico pediátrico muestra que las tasas estimadas de supervivencia global a 5 años y de supervivencia libre de eventos para todo el grupo fueron del 80% y del 72%, respectivamente.
Tratamiento y seguimiento de la enfermedad localizada
Para un tamaño de tumor de 5 cm o menos, se recomienda la resección quirúrgica para salvar la extremidad con un margen generoso con o sin radioterapia. Para los tumores de más de 5 cm, se recomienda un enfoque multidisciplinar con quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante), más radioterapia preoperatoria, seguida de cirugía, aunque el papel de la quimioterapia sigue siendo objeto de debate.
Tratamiento y seguimiento de la enfermedad metastásica
Se recomienda un enfoque multidisciplinar con quimioterapia, radioterapia y cirugía para salvar el miembro. Los objetivos son controlar la enfermedad, así como preservar la calidad de vida.
Terapias dirigidas
Actualmente, todavía no existe ninguna terapia dirigida. Más del 90% de los sarcomas sinoviales muestran una translocación específica t(X:18) que implica a los genes SYT y SSX. SYT y SSX y la proteína de fusión anormal (quimérica) (SYT-SSX) representan moléculas anormales específicas del tumor y son objetivos ideales para la terapia farmacológica y la vacuna/inmunoterapia.