La enfermedad de Fabry es una condición genética que afecta a la descomposición de ciertas sustancias grasas conocidas como globotriaosilceramida (Gb3 o GL-3) debido a una deficiencia en la actividad de una enzima llamada alfa-galactosidasa A. Esta deficiencia está causada por una mutación en el gen GLA que proporciona instrucciones para esta enzima. Como resultado, estas sustancias grasas se acumulan dentro de las células causando daños principalmente en el corazón y los riñones.
La enfermedad de Fabry en hombres y mujeres
La enfermedad de Fabry se hereda siguiendo un patrón ligado al cromosoma X, lo que significa que el gen mutado que causa el trastorno se lleva en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales presentes en cada célula. Los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, mientras que las mujeres tienen dos cromosomas X. Por lo tanto, los hombres pueden presentar síntomas más graves que las mujeres, que suelen tener una copia sana del gen en su segundo cromosoma X que puede compensar la gravedad de la enfermedad hasta cierto punto.
Tipos de la enfermedad de Fabry
Existen dos tipos principales de la enfermedad de Fabry según el momento en que aparecen los síntomas por primera vez: el tipo 1, o enfermedad de Fabry clásica, y el tipo 2, o enfermedad de Fabry atípica de inicio tardío, que puede dividirse además en variantes cardíacas y renales.
Los hombres con la enfermedad de Fabry de tipo 1 tienen una enzima alfa-galactosidasa A residual o no funcional y desarrollan los síntomas de la enfermedad a una edad temprana. En cambio, la gravedad de los síntomas en las mujeres es muy variable. Las mujeres con la enfermedad de Fabry de tipo 2 pueden no mostrar ningún síntoma o pueden desarrollar algunos síntomas sólo más tarde en la vida.
Signos y síntomas de la enfermedad de Fabry
Aspecto
Los hombres con la enfermedad de Fabry pueden tener un aspecto facial característico con un hueso de la ceja y una frente prominentes y labios engrosados.
Sistema nervioso
Tanto los hombres como las mujeres con la enfermedad de Fabry pueden experimentar un fuerte ardor en las manos y los pies causado por el daño a las células nerviosas. Los hombres suelen experimentarlo antes que las mujeres. Estos síntomas pueden desencadenarse con el ejercicio, la fatiga, el estrés y la fiebre, y pueden surgir como una sensación continua de ardor y dolor conocida como «crisis de Fabry».
Ojos
Los depósitos anormales de sustancias grasas en la córnea, la capa transparente que forma la parte delantera del ojo, y en particular en las paredes de su vaso sanguíneo, dan lugar a lo que se conoce como distrofia corneal. Esto no suele afectar a la visión.
Otra afección ocular conocida como córnea verticillata se observa con frecuencia en los pacientes con la enfermedad de Fabry y se considera un hallazgo importante para el diagnóstico precoz y el seguimiento de la enfermedad.
Piel
También pueden producirse anomalías de la sudoración como la anhidrosis, ausencia de producción de sudor, y la hipohidrosis, disminución de la producción de sudor, que son más frecuentes en los hombres con la enfermedad de Fabry. La hiperhidrosis, sudoración excesiva, ocurre con menos frecuencia.
Los angioqueratomas son comunes en la enfermedad de Fabry y consisten en lesiones cutáneas caracterizadas por una erupción rojiza o azul oscura. Se encuentran principalmente en la zona entre el ombligo y las rodillas y se hacen más grandes y más numerosos con la edad. Aunque los angioqueratomas no se consideran un biomarcador para medir la progresión de la enfermedad o incluso los resultados del tratamiento, los pacientes con este síntoma son más propensos a tener una afectación de órganos importantes.
La telangiectasia, o capilares rotos, es otro síntoma cutáneo común y suele encontrarse en la cara, los labios y la boca de los pacientes con la enfermedad de Fabry.
Tracto gastrointestinal
En los pacientes con la enfermedad de Fabry pueden aparecer síntomas gastrointestinales como calambres abdominales, deposiciones frecuentes, diarrea, saciedad precoz (sensación de plenitud antes de lo normal), disminución del apetito, náuseas y/o vómitos.
Disfunción renal
La disfunción renal es el resultado de un depósito de GL-3 en los riñones y puede avanzar hasta la insuficiencia renal, especialmente en los hombres con la enfermedad de Fabry tipo 1. Estos pacientes pueden necesitar diálisis o un trasplante de riñón entre los 35 y 45 años, mientras que en las mujeres el pronóstico es muy variable. En los pacientes con la enfermedad de Fabry de tipo 2, la afectación renal suele producirse en torno a los 40 años en los hombres y puede no producirse en absoluto en las mujeres.
Enfermedad cardíaca
La enfermedad cardíaca está causada por un depósito de GL-3 en los tejidos del corazón, incluidas las células cardíacas, las células nerviosas y los vasos sanguíneos que rodean el corazón.
En los hombres con la enfermedad de Fabry tipo 1, las complicaciones cardíacas incluyen arritmias; insuficiencia mitral, o fuga de sangre hacia atrás a través de la válvula cardíaca; hipertrofia ventricular izquierda, el agrandamiento del ventrículo izquierdo del corazón cuya función es enviar sangre rica en oxígeno a todo el cuerpo; y miocardiopatía hipertrófica, el engrosamiento excesivo del músculo cardíaco. Los hombres con la enfermedad de Fabry de tipo 2 pueden desarrollar los mismos síntomas, pero suelen tener una aparición más tardía.
Las mujeres con la enfermedad de Fabry de tipo 1 desarrollan bradicardia sinusal (una frecuencia cardíaca más lenta de lo normal), hipertrofia ventricular izquierda y miocardiopatía hipertrófica. No está claro si las mujeres con la enfermedad de Fabry tipo 2 desarrollan una enfermedad cardíaca.
Suministro de sangre al cerebro
Un depósito progresivo de GL-3 en los pequeños vasos sanguíneos del cerebro puede dar lugar a una enfermedad cerebrovascular o a una condición que afecta al suministro de sangre al cerebro. Suele ocurrir en la enfermedad de Fabry de tipo 1 y puede provocar un accidente cerebrovascular.
Otros síntomas
Otros síntomas generales que pueden asociarse a la enfermedad de Fabry son el retraso de la pubertad, la reducción del crecimiento del cabello, la malformación de las articulaciones y los dedos, el linfedema (hinchazón debida a una acumulación de linfa en los pies y las piernas), la fatiga crónica, los mareos, el dolor de cabeza y la debilidad generalizada.
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