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Grupo farmacoterapéutico: citostático (antimetabolito), código ATC: L01BC06

La capecitabina es un carbamato de fluoropirimidina no citotóxico, que funciona como un precursor administrado por vía oral de la molécula citotóxica 5-fluorouracilo (5-FU). La capecitabina se activa mediante varios pasos enzimáticos (véase la sección 5.2). La enzima implicada en la conversión final en 5-FU, la timidina fosforilasa (ThyPase), se encuentra en los tejidos tumorales, pero también en los tejidos normales, aunque normalmente en niveles más bajos. En modelos de xenoinjertos de cáncer humano, la capecitabina demostró un efecto sinérgico en combinación con el docetaxel, que puede estar relacionado con la regulación al alza de la timidina fosforilasa por parte del docetaxel.

Existen pruebas de que el metabolismo del 5-FU en la vía anabólica bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico en ácido timidílico, interfiriendo así en la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN). La incorporación de 5-FU también conduce a la inhibición de la síntesis de ARN y proteínas. Dado que el ADN y el ARN son esenciales para la división y el crecimiento celular, el efecto del 5-FU puede ser crear una deficiencia de timidina que provoque un crecimiento desequilibrado y la muerte de una célula. Los efectos de la privación de ADN y ARN son más marcados en aquellas células que proliferan más rápidamente y que metabolizan el 5-FU a un ritmo más rápido.

Cáncer de colon y colorrectal:

La monoterapia con capecitabina en el cáncer de colon adyuvante

Los datos de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III en pacientes con cáncer de colon en estadio III (C de Dukes) apoyan el uso de capecitabina para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon (Estudio XACT; M66001). En este ensayo, se asignó aleatoriamente a 1987 pacientes al tratamiento con capecitabina (1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de un período de descanso de 1 semana y administrado en ciclos de 3 semanas durante 24 semanas) o 5-FU y leucovorina (régimen de la Clínica Mayo: 20 mg/m2 de leucovorina IV seguido de 425 mg/m2 de 5-FU en bolo intravenoso, los días 1 a 5, cada 28 días durante 24 semanas). La capecitabina fue al menos equivalente a la 5-FU/LV intravenosa en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad en la población por protocolo (cociente de riesgos 0,92; IC del 95%: 0,80-1,06). En la población aleatorizada, las pruebas de diferencia de capecitabina frente a 5-FU/LV en la supervivencia libre de enfermedad y global mostraron cocientes de riesgo de 0,88 (IC del 95%: 0,77 – 1,01; p = 0,068) y 0,86 (IC del 95%: 0,74 – 1,01; p = 0,060), respectivamente. La mediana de seguimiento en el momento del análisis fue de 6,9 años. En un análisis multivariante de Cox previamente planificado, se demostró la superioridad de la capecitabina en comparación con el bolo de 5-FU/LV. En el plan de análisis estadístico se preespecificaron los siguientes factores para su inclusión en el modelo: edad, tiempo transcurrido desde la intervención quirúrgica hasta la aleatorización, sexo, niveles de ACE al inicio, ganglios linfáticos al inicio y país. En la población totalmente aleatorizada, capecitabina demostró ser superior a 5FU/LV en cuanto a la supervivencia libre de enfermedad (cociente de riesgos 0,849; IC del 95%: 0,739 – 0,976; p = 0,0212), así como en cuanto a la supervivencia global (cociente de riesgos 0,828; IC del 95%: 0,705 – 0,971; p = 0,0203).

La terapia combinada en el cáncer de colon adyuvante

Los datos de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase 3 en pacientes con cáncer de colon en estadio III (C de Dukes) apoyan el uso de capecitabina en combinación con oxaliplatino (XELOX) para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon (estudio NO16968). En este ensayo, 944 pacientes fueron aleatorizados a ciclos de 3 semanas durante 24 semanas con capecitabina (1000 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de un periodo de descanso de 1 semana) en combinación con oxaliplatino (130 mg/m2 en infusión intravenosa durante 2 horas el día 1 cada 3 semanas); 942 pacientes fueron aleatorizados a bolo de 5-FU y leucovorina. En el análisis primario de la SSE en la población ITT, XELOX demostró ser significativamente superior a 5-FU/LV (HR=0,80, IC 95%=; p=0,0045). La tasa de SSE a 3 años fue del 71% para XELOX frente al 67% para 5-FU/LV. El análisis del criterio de valoración secundario de la SFR apoya estos resultados con un CRI de 0,78 (IC del 95%=; p=0,0024) para XELOX frente a 5-FU/LV. XELOX mostró una tendencia hacia una SG superior con un CRI de 0,87 (IC del 95%=; p=0,1486) que se traduce en una reducción del 13% del riesgo de muerte. La tasa de SG a 5 años fue del 78% para XELOX frente al 74% para 5-FU/LV. Los datos de eficacia se basan en una mediana de tiempo de observación de 59 meses para la SG y 57 meses para la SSE. La tasa de retirada debida a acontecimientos adversos fue mayor en el brazo de terapia combinada de XELOX (21%) en comparación con la del brazo de monoterapia con 5-FU/LV (9%) en la población ITT.

La monoterapia con capecitabina en el cáncer colorrectal metastásico

Los datos de dos ensayos clínicos de fase III controlados, aleatorizados, multicéntricos y de diseño idéntico (SO14695; SO14796) apoyan el uso de capecitabina para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico. En estos ensayos, 603 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con capecitabina (1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de un periodo de descanso de 1 semana y administrado en ciclos de 3 semanas). 604 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con 5-FU y leucovorina (régimen Mayo: 20 mg/m2 de leucovorina intravenosa seguida de 425 mg/m2 de 5-FU en bolo intravenoso, los días 1 a 5, cada 28 días). Las tasas de respuesta objetiva global en la población aleatorizada (evaluación del investigador) fueron del 25,7% (capecitabina) frente al 16,7% (régimen Mayo); p <0,0002. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 140 días (capecitabina) frente a 144 días (régimen Mayo). La mediana de supervivencia fue de 392 días (capecitabina) frente a 391 días (régimen Mayo). Actualmente, no se dispone de datos comparativos sobre la monoterapia con capecitabina en el cáncer colorrectal en comparación con los regímenes combinados de primera línea.

Terapia combinada en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico

Los datos de un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado (NO16966) apoyan el uso de capecitabina en combinación con oxaliplatino o en combinación con oxaliplatino y bevacizumab para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico. El estudio constaba de dos partes: una parte inicial de dos brazos en la que se aleatorizó a 634 pacientes a dos grupos de tratamiento diferentes, incluyendo XELOX o FOLFOX-4, y una parte factorial posterior de 2×2 en la que se aleatorizó a 1401 pacientes a cuatro grupos de tratamiento diferentes, incluyendo XELOX más placebo, FOLFOX-4 más placebo, XELOX más bevacizumab y FOLFOX-4 más bevacizumab. Véase la tabla 6 para los regímenes de tratamiento.

Tabla 6 Regímenes de tratamiento en el estudio NO16966 (CCRm)

Se demostró la no inferioridad de los brazos que contienen XELOX en comparación con los que contienen FOLFOX-4 en la comparación global en términos de supervivencia libre de progresión en la población de pacientes elegibles y en la población con intención de tratar (véase la tabla 7). Los resultados indican que XELOX es equivalente a FOLFOX-4 en términos de supervivencia global (véase la tabla 7). La comparación de XELOX más bevacizumab frente a FOLFOX-4 más bevacizumab fue un análisis exploratorio preespecificado. En esta comparación de subgrupos de tratamiento, XELOX más bevacizumab fue similar a FOLFOX-4 más bevacizumab en términos de supervivencia libre de progresión (cociente de riesgo 1,01; IC del 97,5%: 0,84 – 1,22). La mediana de seguimiento en el momento de los análisis primarios en la población con intención de tratar fue de 1,5 años; en la tabla 7 también se incluyen los datos de los análisis tras un año adicional de seguimiento. Sin embargo, el análisis de la SLP durante el tratamiento no confirmó los resultados del análisis general de la SLP y la SG: el cociente de riesgos de XELOX frente a FOLFOX-4 fue de 1,24 con un IC del 97,5% de 1,07 a 1,44. Aunque los análisis de sensibilidad muestran que las diferencias en los calendarios de los regímenes y el momento de las evaluaciones de los tumores influyen en el análisis de la SLP durante el tratamiento, no se ha encontrado una explicación completa para este resultado.

Tabla 7 Resultados de eficacia clave para el análisis de noinferioridad del estudio NO16966

*EPP=población de pacientes elegibles; **ITT=población con intención de tratar

En un estudio aleatorizado y controlado de fase III (CAIRO), se estudió el efecto de utilizar capecitabina a una dosis inicial de 1000 mg/m2 durante 2 semanas cada 3 semanas en combinación con irinotecán para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Se aleatorizó a 820 pacientes para que recibieran un tratamiento secuencial (n=410) o un tratamiento combinado (n=410). El tratamiento secuencial consistió en capecitabina de primera línea (1.250 mg/m2 dos veces al día durante 14 días), irinotecán de segunda línea (350 mg/m2 el día 1) y combinación de tercera línea de capecitabina (1.000 mg/m2 dos veces al día durante 14 días) con oxaliplatino (130 mg/m2 el día 1). El tratamiento combinado consistió en capecitabina de primera línea (1000 mg/m2 dos veces al día durante 14 días) combinada con irinotecán (250 mg /m2 el día 1) (XELIRI) y capecitabina de segunda línea (1000 mg/m2 dos veces al día durante 14 días) más oxaliplatino (130 mg/m2 el día 1). Todos los ciclos de tratamiento se administraron a intervalos de 3 semanas. En el tratamiento de primera línea, la mediana de la supervivencia libre de progresión en la población de intención de tratamiento fue de 5,8 meses (IC del 95%: 5,1 – 6,2 meses) para la monoterapia con capecitabina y de 7,8 meses (IC del 95%: 7,0 – 8,3 meses; p=0,0002) para XELIRI. Sin embargo, esto se asoció con una mayor incidencia de toxicidad gastrointestinal y neutropenia durante el tratamiento de primera línea con XELIRI (26% y 11% para XELIRI y capecitabina de primera línea respectivamente).

El XELIRI se ha comparado con 5-FU + irinotecán (FOLFIRI) en tres estudios aleatorizados en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. Los regímenes de XELIRI incluían capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día en los días 1 a 14 de un ciclo de tres semanas combinado con irinotecán 250 mg/m2 en el día 1. En el estudio más amplio (BICC-C), los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir FOLFIRI abierto (n=144), 5-FU en bolo (mIFL) (n=145) o XELIRI (n=141) y, además, fueron asignados aleatoriamente a recibir un tratamiento doble ciego con celecoxib o placebo. La mediana de la SLP fue de 7,6 meses para FOLFIRI, 5,9 meses para mIFL (p=0,004) para la comparación con FOLFIRI), y 5,8 meses para XELIRI (p=0,015). La mediana de la SG fue de 23,1 meses para FOLFIRI, 17,6 meses para mIFL (p=0,09), y 18,9 meses para XELIRI (p=0,27). Los pacientes tratados con XELIRI experimentaron una toxicidad gastrointestinal excesiva en comparación con FOLFIRI (diarrea en un 48% y en un 14% para XELIRI y FOLFIRI respectivamente).

En el estudio de la EORTC los pacientes fueron aleatorizados para recibir FOLFIRI abierto (n=41) o XELIRI (n=44) con una aleatorización adicional a un tratamiento doble ciego con celecoxib o placebo. La mediana de la SLP y de la supervivencia global (SG) fue más corta para XELIRI frente a FOLFIRI (SLP 5,9 frente a 9,6 meses y SG 14,8 frente a 19,9 meses), además de que se notificaron tasas excesivas de diarrea en los pacientes que recibieron el régimen XELIRI (41% XELIRI, 5,1% FOLFIRI).

En el estudio publicado por Skof et al, los pacientes fueron aleatorizados para recibir FOLFIRI o XELIRI . La tasa de respuesta global fue del 49% en el brazo de XELIRI y del 48% en el de FOLFIRI (p=0,76). Al final del tratamiento, el 37% de los pacientes en el brazo de XELIRI y el 26% de los pacientes en el brazo de FOLFIRI estaban sin evidencia de la enfermedad (p=0,56). La toxicidad fue similar entre los tratamientos, con la excepción de la neutropenia notificada con mayor frecuencia en los pacientes tratados con FOLFIRI.

Montagnani y cols. utilizaron los resultados de los tres estudios anteriores para proporcionar un análisis global de los estudios aleatorios que comparaban los regímenes de tratamiento con FOLFIRI y XELIRI en el tratamiento del mCRC. Se asoció una reducción significativa del riesgo de progresión con FOLFIRI (HR, 0,76; 95%CI, 0,62-0,95; P <0,01), un resultado que se debe en parte a la escasa tolerancia a los regímenes de XELIRI utilizados.

Los datos de un estudio clínico aleatorizado (Souglakos et al, 2012) que comparaba FOLFIRI + bevacizumab con XELIRI + bevacizumab no mostraron diferencias significativas en la SLP o la SG entre los tratamientos. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir FOLFIRI más bevacizumab (Brazo-A, n=167) o XELIRI más bevacizumab (Brazo-B, n-166). En el brazo B, el régimen XELIRI utilizó capecitabina 1000 mg/m2 dos veces al día durante 14 días + irinotecán 250 mg/m2 el día 1. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 10,0 y 8,9 meses; p=0,64, la supervivencia global de 25,7 y 27,5 meses; p=0,55 y las tasas de respuesta de 45,5 y 39,8%; p=0,32 para FOLFIRI-Bev y XELIRI-Bev, respectivamente. Los pacientes tratados con XELIRI + bevacizumab notificaron una incidencia significativamente mayor de diarrea, neutropenia febril y reacciones cutáneas mano-pie que los pacientes tratados con FOLFIRI + bevacizumab, con un aumento significativo de los retrasos en el tratamiento, las reducciones de dosis y las interrupciones del tratamiento.

Los datos de un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase II (AIO KRK 0604) apoyan el uso de capecitabina a una dosis inicial de 800 mg/m2 durante 2 semanas cada 3 semanas en combinación con irinotecán y bevacizumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. 120 Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un régimen XELIRI modificado con capecitabina (800 mg/m2 dos veces al día durante dos semanas seguidas de un período de descanso de 7 días), irinotecán (200 mg/m2 en infusión de 30 minutos el día 1 cada 3 semanas) y bevacizumab (7.5 mg/kg en infusión de 30 a 90 minutos el día 1 cada 3 semanas; 127 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con capecitabina (1000 mg/m2 dos veces al día durante dos semanas, seguido de un período de descanso de 7 días), oxaliplatino (130 mg/m2 en infusión de 2 horas el día 1 cada 3 semanas) y bevacizumab (7,5 mg/kg en infusión de 30 a 90 minutos el día 1 cada 3 semanas). Tras una duración media del seguimiento para la población del estudio de 26,2 meses, las respuestas al tratamiento fueron las que se muestran a continuación:

Tabla 8 Resultados clave de eficacia del estudio AIO KRK

Terapia combinada en el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico

Los datos de un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III (NO16967) apoyan el uso de capecitabina en combinación con oxaliplatino para el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico. En este ensayo, 627 pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que habían recibido tratamiento previo con irinotecán en combinación con un régimen de fluoropirimidina como terapia de primera línea fueron aleatorizados a tratamiento con XELOX o FOLFOX-4. En la tabla 6 se indica el esquema de dosificación de XELOX y FOLFOX-4 (sin adición de placebo o bevacizumab). XELOX demostró ser no inferior a FOLFOX-4 en términos de supervivencia libre de progresión en la población por protocolo y en la población por intención de tratar (véase la tabla 9). Los resultados indican que XELOX es equivalente a FOLFOX-4 en términos de supervivencia global (véase la tabla 9). La mediana de seguimiento en el momento de los análisis primarios en la población por intención de tratar fue de 2,1 años; en la tabla 9 también se incluyen los datos de los análisis tras 6 meses adicionales de seguimiento.

Tabla 9 Resultados clave de eficacia para el análisis de noinferioridad del estudio NO16967

*PP=población por protocolo; **ITT=población por intención de tratar

Cáncer gástrico avanzado:

Los datos de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III en pacientes con cáncer gástrico avanzado apoyan el uso de capecitabina para el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado (ML17032). En este ensayo, 160 pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con capecitabina (1000 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de un período de descanso de 7 días) y cisplatino (80 mg/m2 en infusión de 2 horas cada 3 semanas). Un total de 156 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con 5-FU (800 mg/m2 al día, en infusión continua los días 1 a 5 cada 3 semanas) y cisplatino (80 mg/m2 en infusión de 2 horas el día 1, cada 3 semanas). Capecitabina en combinación con cisplatino no fue inferior a 5-FU en combinación con cisplatino en términos de supervivencia libre de progresión en el análisis por protocolo (cociente de riesgo 0,81; IC del 95%: 0,63 – 1,04). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,6 meses (capecitabina + cisplatino) frente a 5,0 meses (5-FU + cisplatino). El cociente de riesgos para la duración de la supervivencia (supervivencia global) fue similar al cociente de riesgos para la supervivencia sin progresión (cociente de riesgos 0,85; IC del 95%: 0,64 – 1,13). La duración media de la supervivencia fue de 10,5 meses (capecitabina + cisplatino) frente a 9,3 meses (5-FU + cisplatino).

Los datos de un estudio multicéntrico aleatorizado de fase III que comparó capecitabina con 5-FU y oxaliplatino con cisplatino en pacientes con cáncer gástrico avanzado apoyan el uso de capecitabina para el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado (REAL-2). En este ensayo, 1002 pacientes fueron aleatorizados en un diseño factorial 2×2 a uno de los siguientes 4 brazos:

– ECF: epirubicina (50 mg/ m2 en bolo el día 1 cada 3 semanas), cisplatino (60 mg/m2 en infusión de dos horas el día 1 cada 3 semanas) y 5-FU (200 mg/m2 diarios administrados en infusión continua por vía central).

– ECX: epirubicina (50 mg/m2 en bolo el día 1 cada 3 semanas), cisplatino (60 mg/m2 en infusión de dos horas el día 1 cada 3 semanas) y capecitabina (625 mg/m2 dos veces al día de forma continua).

– EOF: epirubicina (50 mg/m2 en bolo el día 1 cada 3 semanas), oxaliplatino (130 mg/m2 administrados en infusión de dos horas el día 1 cada tres semanas) y 5-FU (200 mg/m2 diarios administrados en infusión continua por vía central).

– EOX: epirubicina (50 mg/m2 en bolo el día 1 cada tres semanas), oxaliplatino (130 mg/m2 administrados en infusión de 2 horas el día 1 cada tres semanas) y capecitabina (625 mg/m2 dos veces al día de forma continua).

Los análisis de eficacia primaria en la población por protocolo demostraron la no inferioridad en la supervivencia global de los regímenes basados en capecitabina frente a los basados en 5-FU (cociente de riesgos 0,86; IC del 95%: 0,8 – 0,99) y de los regímenes basados en oxaliplatino frente a los basados en cisplatino (cociente de riesgos 0,92; IC del 95%: 0,80 – 1,1). La mediana de la supervivencia global fue de 10,9 meses en los regímenes basados en capecitabina y de 9,6 meses en los regímenes basados en 5-FU. La mediana de la supervivencia global fue de 10,0 meses en los regímenes basados en cisplatino y de 10,4 meses en los regímenes basados en oxaliplatino.

La capecitabina también se ha utilizado en combinación con oxaliplatino para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado. Los estudios con capecitabina en monoterapia indican que la capecitabina tiene actividad en el cáncer gástrico avanzado.

Cáncer de colon, colorrectal y gástrico avanzado: metaanálisis

Un metaanálisis de seis ensayos clínicos (estudios SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) apoya que la capecitabina sustituya al 5-FU en el tratamiento mono y combinado en el cáncer gastrointestinal. El análisis conjunto incluye a 3097 pacientes tratados con regímenes que contienen capecitabina y a 3074 pacientes tratados con regímenes que contienen 5-FU. La mediana del tiempo de supervivencia global fue de 703 días (IC 95%: 671; 745) en los pacientes tratados con regímenes que contienen capecitabina y de 683 días (IC 95%: 646; 715) en los pacientes tratados con regímenes que contienen 5-FU. El cociente de riesgo para la supervivencia global fue de 0,94 (IC del 95%: 0,89; 1,00, p=0,0489), lo que indica que los regímenes que contienen capecitabina no son inferiores a los que contienen 5-FU.

Cáncer de mama:

Terapia combinada con capecitabina y docetaxel en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico

Los datos de un ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado apoyan el uso de capecitabina en combinación con docetaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia citotóxica, incluida una antraciclina. En este ensayo, 255 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con capecitabina (1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de un período de descanso de 1 semana y docetaxel 75 mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas). 256 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con docetaxel solo (100 mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas). La supervivencia fue superior en el brazo de la combinación capecitabina + docetaxel (p=0,0126). La mediana de supervivencia fue de 442 días (capecitabina + docetaxel) frente a 352 días (docetaxel solo). Las tasas de respuesta objetiva global en la población aleatorizada (evaluación del investigador) fueron del 41,6% (capecitabina + docetaxel) frente al 29,7% (docetaxel solo); p = 0,0058. El tiempo hasta la enfermedad progresiva fue superior en el brazo de la combinación capecitabina + docetaxel (p<0,0001). La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 186 días (capecitabina + docetaxel) frente a 128 días (docetaxel solo).

Monoterapia con capecitabina tras el fracaso de taxanos, quimioterapia con antraciclinas y para quienes no está indicada la terapia con antraciclinas

Los datos de dos ensayos clínicos multicéntricos de fase II apoyan el uso de la monoterapia con capecitabina para el tratamiento de pacientes tras el fracaso de taxanos y un régimen de quimioterapia con antraciclinas o para quienes no está indicada una terapia adicional con antraciclinas. En estos ensayos, un total de 236 pacientes fueron tratados con capecitabina (1250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas de un período de descanso de 1 semana). Las tasas de respuesta objetiva global (evaluación del investigador) fueron del 20% (primer ensayo) y del 25% (segundo ensayo). La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 93 y 98 días. La mediana de supervivencia fue de 384 y 373 días.

Todas las indicaciones:

Un metaanálisis de 14 ensayos clínicos con datos de más de 4.700 pacientes tratados con capecitabina en monoterapia o capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones (cáncer de colon, colorrectal, gástrico y de mama) mostró que los pacientes con capecitabina que desarrollaron el síndrome mano-pie (SMP) tuvieron una La mediana de la supervivencia global fue de 1.100 días (IC del 95%: 1.007;1.200) frente a 691 días (IC del 95%: 638;754), con un cociente de riesgos de 0.61 (95% CI 0,56; 0,66).

Población pediátrica:

La Agencia Europea del Medicamento ha eximido de la obligación de realizar estudios con Xeloda en todos los subconjuntos de la población pediátrica en el adenocarcinoma de colon y recto, el adenocarcinoma gástrico y el carcinoma de mama (ver sección 4.2 para información sobre el uso pediátrico).