EFFETS SECONDAIRES
Nephrotoxicité – L’insuffisance rénale liée à la dose et cumulative est la principale toxicité du cis-platine limitant la dose. Une toxicité rénale a été notée chez 28% à 36% des patients traités par une dose unique de 50 mg/m2. Elle apparaît pour la première fois au cours de la deuxième semaine suivant l’administration de la dose et se manifeste par une augmentation de l’azote uréique sanguin et de la créatinine, de l’acide urique sérique et/ou une diminution de la clairance de la créatinine. La toxicité rénale devient plus prolongée et plus sévère avec des traitements répétés du médicament. La fonction rénale doit revenir à la normale avant qu’une autre dose de cisplatine (cisplatine injectable) puisse être administrée. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à la néphrotoxicité (voir PRÉCAUTIONS : usage gériatrique).
L’altération de la fonction rénale a été associée à des lésions tubulaires rénales. L’administration de cis-platine en utilisant une perfusion de 6 à 8 heures avec une hydratation intraveineuse et du mannitol a été utilisée pour réduire la néphrotoxicité. Cependant, une toxicité rénale peut encore survenir après l’utilisation de ces procédures.
Ototoxicité -L’ototoxicité a été observée chez jusqu’à 31% des patients traités par une dose unique de cisplatine (cisplatine injectable) de 50 mg/m2, et se manifeste par des acouphènes et/ou une perte d’audition dans la gamme des hautes fréquences (4 000 à 8 000 Hz). Une diminution de la capacité à entendre les tons normaux d’une conversation peut se produire occasionnellement. Une surdité après la dose initiale de cisplatine (injection de cisplatine) a été rarement rapportée. Les effets ototoxiques peuvent être plus sévères chez les enfants recevant du cisplatine (cisplatine injectable). La perte d’audition peut être unilatérale ou bilatérale et tend à devenir plus fréquente et plus grave avec des doses répétées. L’ototoxicité peut être renforcée par une irradiation crânienne préalable ou simultanée. Il n’est pas clair si l’ototoxicité induite par le cisplatine (cisplatine injectable) est réversible. Les effets ototoxiques peuvent être liés à la concentration plasmatique maximale du cisplatine (cisplatine injectable). Une surveillance attentive de l’audiométrie doit être effectuée avant l’initiation du traitement et avant les doses ultérieures de cisplatine (cisplatine injectable) .
Une toxicité vestibulaire a également été rapportée.
L’ototoxicité peut s’aggraver chez les patients traités par d’autres médicaments à potentiel néphrotoxique.
Hématologique – Une myélosuppression survient chez 25 à 30 % des patients traités par le cisplatine (cisplatine injectable) . Les nadirs des plaquettes et des leucocytes circulants surviennent entre les jours 18 et 23 (intervalle de 7,5 à 45), la plupart des patients récupérant au jour 39 (intervalle de 13 à 62). La leucopénie et la thrombocytopénie sont plus prononcées à des doses plus élevées ( > 50 mg/m2). L’anémie (diminution de 2 g d’hémoglobine/100 ml) se produit approximativement à la même fréquence et avec le même moment que la leucopénie et la thrombocytopénie. De la fièvre et des infections ont également été signalées chez les patients atteints de neutropénie. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à la myélosuppression (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation gériatrique).
En plus de l’anémie secondaire à la myélosuppression, une anémie hémolytique positive de Coombs a été rapportée. En présence d’une anémie hémolytique au cisplatine (cisplatine injectable), la poursuite du traitement peut s’accompagner d’une augmentation de l’hémolyse et ce risque doit être pesé par le médecin traitant.
Le développement d’une leucémie aiguë coïncidant avec l’utilisation du cisplatine (cisplatine injectable) a rarement été rapporté chez l’homme. Dans ces rapports, le cisplatine (cisplatine injectable) était généralement administré en association avec d’autres agents leucémogènes.
Gastro-intestinal – Des nausées et des vomissements marqués surviennent chez presque tous les patients traités par le cisplatine (cisplatine injectable) , et sont parfois si graves que le médicament doit être interrompu. Les nausées et les vomissements commencent habituellement dans les 1 à 4 heures suivant le traitement et durent jusqu’à 24 heures. Divers degrés de vomissements, de nausées et/ou d’anorexie peuvent persister jusqu’à 1 semaine après le traitement.
Des nausées et vomissements retardés (commencent ou persistent 24 heures ou plus après la chimiothérapie) sont survenus chez des patients atteignant un contrôle émétique complet le jour du traitement par le cisplatine (cisplatine injectable).
Des cas de diarrhée ont également été rapportés.
Autres toxicités
Des toxicités vasculaires coïncidant avec l’utilisation du cisplatine (cisplatine injectable) en association avec d’autres agents antinéoplasiques ont été rarement rapportées. Ces événements sont cliniquement hétérogènes et peuvent inclure un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une microangiopathie thrombotique (SHU) ou une artérite cérébrale. Divers mécanismes ont été proposés pour expliquer ces complications vasculaires. On a également rapporté l’apparition du phénomène de Raynaud chez des patients traités par l’association bléomycine, vinblastine avec ou sans cisplatine (injection de cisplatine). Il a été suggéré que l’hypomagnésémie se développant en même temps que l’utilisation du cisplatine (injection de cisplatine) pourrait être un facteur supplémentaire, bien que non essentiel, associé à cet événement. Cependant, on ignore actuellement si la cause du phénomène de Raynaud dans ces cas est la maladie, l’atteinte vasculaire sous-jacente, la bléomycine, la vin-blastine, l’hypomagnésémie ou une combinaison de ces facteurs.
Dérèglements électrolytiques sériques – Des cas d’hypomagnésémie, d’hypocalcémie, d’hyponatrémie, d’hypokaliémie et d’hypophosphatémie ont été rapportés chez des patients traités par le cisplatine (injection de cisplatine) et sont probablement liés à des lésions tubulaires rénales. La tétanie a été occasionnellement rapportée chez les patients présentant une hypocalcémie et une hypomagnésémie. En général, les niveaux normaux d’électrolytes sériques sont rétablis par l’administration d’électrolytes supplémentaires et l’arrêt du cisplatine (injection de cisplatine) .
Un syndrome d’hormone antidiurétique inapproprié a également été signalé.
Hyperuricémie – On a rapporté que l’hyperuricémie se produisait à peu près à la même fréquence que les augmentations de l’azote uréique sanguin et de la créatinine sérique.
Elle est plus prononcée après des doses supérieures à 50 mg/m2, et les taux maximaux d’acide urique se produisent généralement entre 3 et 5 jours après la dose. Un traitement par l’allopurinol pour l’hyperuricémie réduit efficacement les taux d’acide urique.
Neurotoxicité (voir rubrique MISES EN GARDE) – Une neurotoxicité, généralement caractérisée par des neuropathies périphériques, a été rapportée. Les neuropathies surviennent généralement après un traitement prolongé (4 à 7 mois) ; cependant, des symptômes neurologiques ont été signalés après une seule dose. Bien que les symptômes et les signes de la neuropathie du cisplatine se développent généralement pendant le traitement, les symptômes de neuropathie peuvent commencer 3 à 8 semaines après la dernière dose de cisplatine (injection de cisplatine), bien que cela soit rare. Le traitement par le cisplatine (cisplatine injectable) doit être interrompu dès l’apparition des symptômes. La neuropathie peut toutefois progresser même après l’arrêt du traitement. Des données préliminaires suggèrent que la neuropathie périphérique peut être irréversible chez certains patients. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à la neuropathie périphérique (voir PRÉCAUTIONS : usage gériatrique).
Le signe de Lhermitte, la myélopathie de la colonne dorsale et la neuropathie autonome ont également été rapportés.
La perte du goût et les crises d’épilepsie ont également été rapportées.
Des crampes musculaires, définies comme des contractions localisées, douloureuses et involontaires des muscles squelettiques, d’apparition soudaine et de courte durée, ont été rapportées et étaient généralement associées chez les patients recevant une dose cumulative relativement élevée de cisplatine (injection de cisplatine) et avec un stade symptomatique relativement avancé de la neuropathie périphérique.
Toxicité oculaire – Des cas de névrite optique, d’œdème papillaire et de cécité cérébrale ont été rapportés peu fréquemment chez des patients recevant les doses standard recommandées de cisplatine (cisplatine injectable) . L’amélioration et/ou la guérison totale surviennent généralement après l’arrêt du cisplatine (cisplatine injectable). Des stéroïdes avec ou sans mannitol ont été utilisés ; cependant, l’efficacité n’a pas été établie.
Une vision trouble et une altération de la perception des couleurs ont été rapportées après l’utilisation de régimes avec des doses plus élevées de cisplatine (cisplatine injectable) ou des fréquences de doses plus importantes que celles recommandées dans la notice. L’altération de la perception des couleurs se manifeste par une perte de la discrimination des couleurs, en particulier dans l’axe bleu-jaune. La seule constatation à l’examen funduscopique est une pigmentation rétinienne irrégulière de la zone maculaire.
Réactions de type anaphylactique – Des réactions de type anaphylactique ont été occasionnellement rapportées chez des patients précédemment exposés au cisplatine (cisplatine injectable) . Ces réactions consistent en un œdème facial, une respiration sifflante, une tachycardie et une hypotension dans les quelques minutes suivant l’administration du médicament. Les réactions peuvent être contrôlées par de l’épinéphrine intraveineuse avec des corticostéroïdes et/ou des antihistaminiques, selon les indications. Les patients recevant du cisplatine (cisplatine injectable) doivent être observés attentivement pour détecter d’éventuelles réactions de type anaphylactique et un équipement et des médicaments de soutien doivent être disponibles pour traiter une telle complication.
Hépatotoxicité – Des élévations transitoires des enzymes hépatiques, en particulier du SGOT, ainsi que de la bilirubine, ont été rapportées comme étant associées à l’administration de cisplatine (cisplatine injectable) aux doses recommandées.
Autres événements – Les autres toxicités rapportées comme étant peu fréquentes sont les anomalies cardiaques, le hoquet, l’élévation de l’amylase sérique et les éruptions cutanées. Une alopécie, un malaise et une asthénie ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.
Une toxicité locale des tissus mous a rarement été rapportée après une extravasation de cisplatine (injection de cisplatine) . La sévérité de la toxicité locale des tissus semble être liée à la concentration de la solution de cisplatine (cisplatine injectable). La perfusion de solutions dont la concentration en cisplatine (cisplatine injectable) est supérieure à 0,5 mg/mL peut entraîner une cellulite, une fibrose et une nécrose tissulaires.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Les taux plasmatiques des anticonvulsivants peuvent devenir subthérapeutiques pendant le traitement par le cisplatine (cisplatine injectable).
Dans un essai randomisé sur le cancer de l’ovaire avancé, la durée de la réponse a été affectée négativement lorsque la pyridoxine était utilisée en association avec l’altretamine (hexaméthylmélamine) et le cisplatine (cisplatine injectable) .