Dengue et dengue sévère

La dengue est une maladie virale transmise par les moustiques qui s’est rapidement répandue dans toutes les régions de l’OMS ces dernières années. Le virus de la dengue est transmis par des moustiques femelles principalement de l’espèce Aedes aegypti et, dans une moindre mesure, Ae. albopictus. Ces moustiques sont également les vecteurs des virus du chikungunya, de la fièvre jaune et du Zika. La dengue est répandue dans tous les tropiques, avec des variations locales du risque influencées par les précipitations, la température, l’humidité relative et l’urbanisation rapide non planifiée.

La dengue provoque un large spectre de maladies. Cela peut aller de la maladie subclinique (les personnes peuvent ne pas savoir qu’elles sont même infectées) à des symptômes graves de type grippal chez les personnes infectées. Bien que cela soit moins fréquent, certaines personnes développent une dengue sévère, qui peut se traduire par un certain nombre de complications associées à des hémorragies graves, à une atteinte des organes et/ou à une fuite de plasma. La dengue sévère présente un risque plus élevé de décès lorsqu’elle n’est pas prise en charge de manière appropriée. La dengue sévère a été reconnue pour la première fois dans les années 1950, lors des épidémies de dengue aux Philippines et en Thaïlande. Aujourd’hui, la dengue sévère touche la plupart des pays d’Asie et d’Amérique latine et est devenue une cause majeure d’hospitalisation et de décès chez les enfants et les adultes de ces régions.

La dengue est causée par un virus de la famille des Flaviviridae et il existe quatre sérotypes distincts, mais étroitement liés, du virus qui cause la dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 et DENV-4). La guérison de l’infection est censée conférer une immunité à vie contre ce sérotype. Cependant, l’immunité croisée contre les autres sérotypes après la guérison n’est que partielle et temporaire. Les infections ultérieures (infection secondaire) par d’autres sérotypes augmentent le risque de développer une dengue sévère.

La dengue présente des schémas épidémiologiques distincts, associés aux quatre sérotypes du virus. Ceux-ci peuvent co-circuler dans une région, et de fait, de nombreux pays sont hyper-endémiques pour les quatre sérotypes. La dengue a un impact alarmant tant sur la santé humaine que sur les économies mondiales et nationales. Le DENV est fréquemment transporté d’un endroit à l’autre par des voyageurs infectés ; lorsque des vecteurs sensibles sont présents dans ces nouvelles zones, il est possible qu’une transmission locale s’établisse.

Fardeau mondial de la dengue

L’incidence de la dengue a augmenté de façon spectaculaire dans le monde au cours des dernières décennies. Une grande majorité des cas sont asymptomatiques ou légers et autogérés, et donc le nombre réel de cas de dengue est sous-déclaré. De nombreux cas sont également diagnostiqués à tort comme d’autres maladies fébriles .

Une estimation par modélisation indique 390 millions d’infections par le virus de la dengue par an (intervalle crédible à 95 % : 284-528 millions), dont 96 millions (67-136 millions) se manifestent cliniquement (avec une quelconque gravité de la maladie) . Une autre étude sur la prévalence de la dengue estime que 3,9 milliards de personnes sont exposées au risque d’infection par le virus de la dengue. Malgré un risque d’infection existant dans 129 pays , 70 % de la charge réelle se situe en Asie .

Le nombre de cas de dengue signalés à l’OMS a été multiplié par plus de 8 au cours des deux dernières décennies, passant de 505 430 cas en 2000, à plus de 2,4 millions en 2010, et à 4,2 millions en 2019. Les décès déclarés entre l’année 2000 et 2015 sont passés de 960 à 4032.

Cette augmentation alarmante du nombre de cas s’explique en partie par un changement des pratiques nationales d’enregistrement et de déclaration de la dengue aux ministères de la Santé, et à l’OMS. Mais elle représente également une reconnaissance par les gouvernements du fardeau, et donc de la pertinence de déclarer la charge de la maladie de la dengue. Par conséquent, bien que la charge mondiale totale de la maladie soit incertaine, cette croissance observée ne fait que nous rapprocher d’une estimation plus précise de l’ampleur totale de la charge.

Distribution et épidémies de dengue

Avant 1970, seuls 9 pays avaient connu des épidémies graves de dengue. La maladie est maintenant endémique dans plus de 100 pays des régions OMS d’Afrique, des Amériques, de la Méditerranée orientale, de l’Asie du Sud-Est et du Pacifique occidental. Les régions de l’Amérique, de l’Asie du Sud-Est et du Pacifique occidental sont les plus gravement touchées, l’Asie représentant ~70 % de la charge mondiale de morbidité.

Non seulement le nombre de cas augmente à mesure que la maladie s’étend à de nouvelles régions, dont l’Europe, mais des flambées explosives se produisent. La menace d’une possible épidémie de dengue existe désormais en Europe ; une transmission locale a été signalée pour la première fois en France et en Croatie en 2010 et des cas importés ont été détectés dans 3 autres pays européens. En 2012, une épidémie de dengue sur les îles de Madère au Portugal a entraîné plus de 2000 cas et des cas importés ont été détectés au Portugal continental et dans 10 autres pays d’Europe. Des cas autochtones sont désormais observés sur une base quasi annuelle dans de nombreux pays européens. Chez les voyageurs revenant de pays à revenu faible ou intermédiaire, la dengue est la deuxième cause de fièvre la plus diagnostiquée après le paludisme.

En 2020, la dengue continue d’affecter plusieurs pays, avec des signalements d’augmentation du nombre de cas au Bangladesh, au Brésil, aux îles Cook, en Équateur, en Inde, en Indonésie, aux Maldives, en Mauritanie, à Mayotte (Fr), au Népal, à Singapour, au Sri Lanka, au Soudan, en Thaïlande, au Timor-Leste et au Yémen.

Le plus grand nombre de cas de dengue jamais signalés dans le monde a été enregistré en 2019. Toutes les régions ont été touchées, et la transmission de la dengue a été enregistrée en Afghanistan pour la première fois.

La région américaine a signalé à elle seule 3,1 millions de cas, dont plus de 25 000 classés comme graves. Malgré ce nombre alarmant de cas, les décès associés à la dengue ont été moins nombreux que l’année précédente.

Un nombre élevé de cas a été signalé au Bangladesh (101 000), en Malaisie (131 000) aux Philippines (420 000), au Vietnam (320 000) en Asie.

L’année 2016 a également été caractérisée par de grandes épidémies de dengue, la Région des Amériques ayant rapporté plus de 2,38 millions de cas. Au cours de cette année, le Brésil a contribué à lui seul à environ 1,5 million de cas, soit environ trois fois plus qu’en 2014 ; 1032 décès dus à la dengue ont également été signalés dans la région. La même année, la Région du Pacifique occidental a signalé plus de 375 000 cas suspects, dont 176 411 aux Philippines et 100 028 en Malaisie, ce qui représente une charge similaire à celle de l’année précédente pour ces deux pays. Les Îles Salomon ont déclaré une épidémie avec plus de 7000 cas suspects. Dans la Région africaine, le Burkina Faso a déclaré une épidémie localisée de dengue avec 1061 cas probables.

En 2017, une réduction significative a été signalée dans le nombre de cas de dengue dans les Amériques – de 2 177 171 cas en 2016 à 584 263 cas en 2017. Cela représente une réduction de 73 %. Le Panama, le Pérou et Aruba sont les seuls pays qui ont enregistré une augmentation des cas au cours de l’année 2017.

De même, une réduction de 53 % des cas graves de dengue a également été enregistrée au cours de l’année 2017. La période qui a suivi l’épidémie de Zika (après 2016) a vu une baisse des cas de dengue et les facteurs exacts qui ont conduit à cette chute sont encore inconnus.

Transmission

Transmission du moustique à l’homme

Le virus est transmis à l’homme par les piqûres de moustiques femelles infectées, principalement le moustique Aedes aegypti. D’autres espèces du genre Aedes peuvent également agir comme vecteurs, mais leur contribution est secondaire par rapport à Aedes aegypti.

Après s’être nourri d’une personne infectée par le DENV, le virus se réplique dans l’intestin moyen du moustique, avant de se disséminer dans les tissus secondaires, notamment les glandes salivaires. Le temps qui s’écoule entre l’ingestion du virus et la transmission effective à un nouvel hôte est appelé période d’incubation extrinsèque (PIE). La PIE dure environ 8 à 12 jours lorsque la température ambiante est comprise entre 25 et 28°C. Les variations de la période d’incubation extrinsèque ne sont pas seulement influencées par la température ambiante ; un certain nombre de facteurs tels que l’ampleur des fluctuations quotidiennes de température, le génotype du virus et la concentration virale initiale peuvent également modifier le temps nécessaire à un moustique pour transmettre le virus. Une fois infectieux, le moustique est capable de transmettre le virus pour le reste de sa vie.

Transmission d’homme à moustique

Les moustiques peuvent être infectés par des personnes virémiques du DENV. Il peut s’agir d’une personne qui a une infection symptomatique de la dengue, d’une personne qui n’a pas encore d’infection symptomatique (elle est pré-symptomatique), mais aussi de personnes qui ne présentent aucun signe de maladie également (elles sont asymptomatiques) .

La transmission d’homme à moustique peut se produire jusqu’à 2 jours avant qu’une personne ne présente les symptômes de la maladie , jusqu’à 2 jours après la disparition de la fièvre .

Le risque d’infection par les moustiques est positivement associé à une virémie élevée et à une forte fièvre chez le patient ; à l’inverse, des niveaux élevés d’anticorps spécifiques du DENV sont associés à une diminution du risque d’infection par les moustiques (Nguyen et al 2013 PNAS). La plupart des personnes sont virémiques pendant environ 4 à 5 jours, mais la virémie peut durer jusqu’à 12 jours .

Autres modes de transmission

Le principal mode de transmission du DENV entre humains implique les moustiques vecteurs. Il existe cependant des preuves de la possibilité d’une transmission maternelle (d’une mère enceinte à son bébé). Bien que les taux de transmission verticale semblent faibles, le risque de transmission verticale semble être lié au moment de l’infection par la dengue pendant la grossesse . Lorsqu’une mère est infectée par le DENV alors qu’elle est enceinte, les bébés peuvent souffrir d’une naissance prématurée, d’un faible poids de naissance et d’une détresse fœtale .

Écologie du vecteur

Le moustique Aedes aegypti est considéré comme le principal vecteur du DENV. Il vit dans les habitats urbains et se reproduit principalement dans les récipients fabriqués par l’homme. Ae. aegypti se nourrit pendant la journée ; ses périodes de piqûre maximales sont tôt le matin et le soir avant le coucher du soleil Les femelles Ae. aegypti se nourrissent fréquemment plusieurs fois entre chaque période de ponte . Une fois qu’une femelle a pondu ses œufs, ceux-ci peuvent rester viables pendant plusieurs mois et écloront lorsqu’ils seront en contact avec de l’eau.

Aedes albopictus, vecteur secondaire de la dengue en Asie, s’est propagé dans plus de 32 États des États-Unis et dans plus de 25 pays de la Région européenne, en grande partie en raison du commerce international de pneus usagés (un habitat de reproduction) et d’autres marchandises (par exemple, le bambou chanceux). Ae. albopictus est très adaptatif. Sa propagation géographique est largement due à sa tolérance aux conditions plus froides, en tant qu’œuf et adulte. Aedes albopictus a été impliqué comme vecteur primaire du DENV dans un nombre limité de foyers, où Aedes aegypti n’est pas présent, ou présent en faible nombre

Caractéristiques de la maladie (signes et symptômes)

La dengue est une maladie grave, semblable à la grippe, qui affecte les nourrissons, les jeunes enfants et les adultes, mais qui entraîne rarement la mort. Les symptômes durent généralement de 2 à 7 jours, après une période d’incubation de 4 à 10 jours après la piqûre d’un moustique infecté . L’Organisation mondiale de la santé classe la dengue en 2 grandes catégories : la dengue (avec / sans signes avant-coureurs) et la dengue sévère. La sous-classification de la dengue avec ou sans signes d’alerte est conçue pour aider les praticiens de la santé à trier les patients en vue de leur admission à l’hôpital, en assurant une observation étroite, et pour minimiser le risque de développer la dengue plus grave (voir ci-dessous).

Dengue

La dengue doit être suspectée lorsqu’une fièvre élevée (40°C/104°F) est accompagnée de 2 des symptômes suivants pendant la phase fébrile :

  • maux de tête intenses
  • douleur derrière les yeux
  • douleurs musculaires et articulaires
  • nausées
  • vomissements
  • glandes enflées
  • éruption cutanée.

Dengue sévère

Un patient entre dans ce qu’on appelle la phase critique normalement environ 3 à 7 jours après le début de la maladie. C’est à ce moment-là, lorsque la fièvre tombe (en dessous de 38°C/100°F) chez le patient, que les signes d’alerte associés à la dengue sévère peuvent se manifester. La dengue sévère est une complication potentiellement mortelle, en raison d’une fuite de plasma, d’une accumulation de liquide, d’une détresse respiratoire, d’une hémorragie grave ou d’une atteinte des organes.

Les signes d’alerte que les médecins doivent rechercher comprennent :

  • des douleurs abdominales sévères
  • des vomissements persistants
  • une respiration rapide
  • des saignements des gencives
  • de la fatigue
  • une agitation
  • du sang dans les vomissures.

Si les patients manifestent ces symptômes pendant la phase critique, une observation étroite pendant les 24-48 heures suivantes est essentielle afin de pouvoir fournir des soins médicaux appropriés, pour éviter les complications et le risque de décès.

Diagnostics

Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour le diagnostic de l’infection par le DENV. Il s’agit notamment des tests virologiques (qui détectent directement les éléments du virus) et des tests sérologiques, qui détectent les composants immunitaires d’origine humaine produits en réponse au virus). Selon le moment de la présentation du patient, l’application de différentes méthodes de diagnostic peut être plus ou moins appropriée. Les échantillons de patients prélevés pendant la première semaine de la maladie doivent être testés à la fois par des méthodes sérologiques et virologiques (RT-PCR).

Méthodes virologiques

Le virus peut être isolé du sang pendant les premiers jours de l’infection. Différentes méthodes de transcriptase inverse-polymérisation en chaîne (RT-PCR) sont disponibles. En général, les tests RT-PCR sont sensibles, mais ils nécessitent un équipement spécialisé et une formation technique pour le personnel chargé de la mise en œuvre du test, c’est pourquoi ils ne sont pas toujours disponibles dans tous les établissements médicaux. Les produits RT-PCR provenant d’échantillons cliniques peuvent également être utilisés pour le génotypage du virus, ce qui permet des comparaisons avec des échantillons de virus provenant de diverses sources géographiques.

Le virus peut également être détecté en recherchant une protéine produite par le virus, appelée NS1. Il existe des tests de diagnostic rapide produits commercialement pour cela, car il ne faut que ~20 min pour déterminer le résultat, et le test ne nécessite pas de techniques ou d’équipements de laboratoire spécialisés.

Méthodes sérologiques

Les méthodes sérologiques, telles que les tests immuno-enzymatiques (ELISA), peuvent confirmer la présence d’une infection récente ou passée, avec la détection d’anticorps anti-dengue IgM et IgG. Les anticorps IgM sont détectables ~1 semaine après l’infection et sont à leur maximum 2 à 4 semaines après le début de la maladie. Ils restent détectables pendant environ 3 mois. La présence d’IgM indique une infection récente par le DENV. Les anticorps IgG mettent plus de temps à se développer que les IgM, mais les IgG restent dans l’organisme pendant des années. La présence d’IgG indique une infection passée.

Traitement

Il n’existe pas de traitement spécifique pour la dengue.

Des fébrifuges et des analgésiques peuvent être pris pour contrôler les symptômes de douleurs musculaires et de fièvre.

  • Les meilleures options pour traiter ces symptômes sont l’acétaminophène ou le paracétamol.
  • Les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), comme l’ibuprofène et l’aspirine, sont à éviter. Ces anti-inflammatoires agissent en fluidifiant le sang, et dans une maladie présentant un risque d’hémorragie, les anticoagulants peuvent aggraver le pronostic.

Pour la dengue sévère, la prise en charge médicale par des médecins et des infirmières expérimentés dans les effets et la progression de la maladie peut sauver des vies – en diminuant le taux de mortalité de plus de 20% à moins de 1%. Le maintien du volume de liquide corporel du patient est essentiel pour les soins de la dengue sévère. Les patients atteints de dengue doivent consulter un médecin dès l’apparition de signes d’alerte.

Vaccination contre la dengue

Le premier vaccin contre la dengue, Dengvaxia® (CYD-TDV) développé par Sanofi Pasteur a été homologué en décembre 2015 et a maintenant été approuvé par les autorités réglementaires dans ~20 pays. En novembre 2017, les résultats d’une analyse supplémentaire visant à déterminer rétrospectivement le statut sérologique au moment de la vaccination ont été publiés. L’analyse a montré que le sous-ensemble des participants à l’essai qui étaient présumés séronégatifs au moment de la première vaccination présentait un risque plus élevé de dengue plus sévère et d’hospitalisations dues à la dengue par rapport aux participants non vaccinés. Ainsi, l’utilisation du vaccin est ciblée pour les personnes vivant dans des zones endémiques, âgées de 9 à 45 ans, qui ont eu au moins 1 infection documentée par le virus de la dengue auparavant.

Position de l’OMS sur le vaccin CYD-TDV

Comme décrit dans le document de position de l’OMS sur le vaccin Dengvaxia (septembre 2018), le vaccin vivant atténué contre la dengue CYD-TDV s’est révélé efficace et sûr dans les essais cliniques chez les personnes ayant déjà eu une infection par le virus de la dengue (personnes séropositives). Cependant, il comporte un risque accru de dengue sévère chez les personnes qui présentent leur première infection naturelle par le virus de la dengue après la vaccination (personnes séronégatives au moment de la vaccination). Pour les pays qui envisagent la vaccination dans le cadre de leur programme de lutte contre la dengue, le dépistage pré-vaccination est la stratégie recommandée. Avec cette stratégie, seules les personnes ayant des preuves d’une infection passée par la dengue seront vaccinées (sur la base d’un test d’anticorps ou d’une infection par la dengue confirmée en laboratoire dans le passé). Les décisions relatives à la mise en œuvre d’une stratégie de dépistage avant la vaccination devront faire l’objet d’une évaluation minutieuse au niveau national, notamment en tenant compte de la sensibilité et de la spécificité des tests disponibles et des priorités locales, de l’épidémiologie de la dengue, des taux d’hospitalisation pour dengue propres au pays et du caractère abordable du CYD-TDV et des tests de dépistage.

La vaccination doit être envisagée dans le cadre d’une stratégie intégrée de prévention et de contrôle de la dengue. Il est nécessaire d’adhérer en permanence à d’autres mesures de prévention des maladies, telles qu’une lutte antivectorielle bien exécutée et soutenue. Les personnes, qu’elles soient vaccinées ou non, doivent consulter rapidement un médecin en cas de symptômes de type dengue.

Prévention et contrôle

Si vous savez que vous avez la dengue, évitez de vous faire piquer par d’autres moustiques pendant la première semaine de la maladie. Le virus peut circuler dans le sang pendant cette période, et vous pouvez donc transmettre le virus à de nouveaux moustiques non infectés, qui peuvent à leur tour infecter d’autres personnes.

La proximité des sites de reproduction des moustiques vecteurs avec les habitations humaines est un facteur de risque important pour la dengue ainsi que pour d’autres maladies que le moustique Aedes transmet. Actuellement, la principale méthode pour contrôler ou prévenir la transmission du virus de la dengue consiste à lutter contre les moustiques vecteurs. Cela se fait par :

  • La prévention de la reproduction des moustiques :
    • Empêcher les moustiques d’accéder aux habitats de ponte par la gestion et la modification de l’environnement;
    • Éliminer correctement les déchets solides et supprimer les habitats artificiels artificiels pouvant contenir de l’eau ;
    • Couverture, vidange et nettoyage des conteneurs de stockage d’eau domestique sur une base hebdomadaire;
    • Application d’insecticides appropriés aux conteneurs extérieurs de stockage d’eau ;
    • Protection personnelle contre les piqûres de moustiques :
      • Utilisation de mesures de protection personnelle domestique, telles que les moustiquaires de fenêtres, les répulsifs, les matériaux traités aux insecticides, les serpentins et les vaporisateurs. Ces mesures doivent être respectées pendant la journée, tant à l’intérieur qu’à l’extérieur du domicile (ex.: au travail/à l’école) car les principaux vecteurs de moustiques piquent tout au long de la journée ;
      • Le port de vêtements qui minimisent l’exposition de la peau aux moustiques est conseillé;
      • L’engagement communautaire :
        • Éduquer la communauté sur les risques de maladies transmises par les moustiques;
        • S’engager auprès de la communauté pour améliorer la participation et la mobilisation pour une lutte antivectorielle durable;
          • La lutte antivectorielle réactive :
            • Des mesures de lutte antivectorielle d’urgence, telles que l’application d’insecticides sous forme de pulvérisation spatiale pendant les épidémies, peuvent être utilisées par les autorités sanitaires;
          • Surveillance active des moustiques et des virus :
            • Un suivi et une surveillance actifs de l’abondance des vecteurs et de la composition des espèces doivent être effectués pour déterminer l’efficacité des interventions de contrôle;
            • Surveiller de manière prospective la prévalence du virus dans la population de moustiques, avec un dépistage actif des collections de moustiques sentinelles ;

          En outre, des recherches sont en cours parmi de nombreux groupes de collaborateurs internationaux à la recherche de nouveaux outils et de stratégies innovantes qui contribueront aux efforts mondiaux pour interrompre la transmission de la dengue, ainsi que d’autres maladies transmises par les moustiques. L’intégration des approches de gestion des vecteurs est encouragée par l’OMS pour parvenir à des interventions de lutte antivectorielle durables, efficaces et adaptées aux conditions locales.

          La réponse de l’OMS

          L’OMS répond à la dengue de la manière suivante :

          • soutient les pays dans la confirmation des flambées épidémiques grâce à son réseau de laboratoires collaborateurs;
          • fournit un soutien technique et des conseils aux pays pour une gestion efficace des flambées de dengue ;
          • soutient les pays pour améliorer leurs systèmes de déclaration et saisir le véritable fardeau de la maladie;
          • propose des formations sur la gestion clinique, le diagnostic et la lutte antivectorielle au niveau national et régional avec certains de ses centres collaborateurs;
          • formule des stratégies et des politiques fondées sur des données probantes ;
          • soutenir les pays dans l’élaboration de stratégies de prévention et de lutte contre la dengue et adopter la Réponse mondiale à la lutte antivectorielle (2017-2030)
          • examiner le développement de nouveaux outils, y compris les produits insecticides et les technologies d’application ;
          • réunit les registres officiels de la dengue et de la dengue sévère de plus de 100 États membres ; et
          • publie des lignes directrices et des manuels pour la surveillance, la gestion des cas, le diagnostic, la prévention et le contrôle de la dengue pour les États membres.

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