Liposarcome chez les animaux : Revue de la littérature et rapport de cas chez un porc domestique (Sus scrofa)

Une truie commerciale de 2,5 ans a été abattue dans un abattoir de Catalogne, en Espagne, et des échantillons ont été soumis pour examen. Lors de l’interrogatoire, les inspecteurs qui ont soumis l’échantillon n’ont signalé aucune altération antemortem. Malheureusement, aucune autre information n’a pu être obtenue auprès de l’exploitation d’origine. La description macroscopique transmise par l’inspecteur vétérinaire était la suivante : lors de l’inspection post-mortem, une masse blanchâtre multinodulaire, de consistance ferme et mesurant 20 cm × 10 cm, a été observée dans la région péri-rurale droite. La coupe a révélé différentes zones avec une surface granuleuse et de petits nodules blancs (Fig. 1A). De multiples nodules présentant les mêmes caractéristiques macroscopiques ont été observés de manière unilatérale, dispersés dans le parenchyme rénal droit (Fig. 1B).

figure

Figure 1. A, liposarcome perirénal, porc. Masse multinodulaire blanchâtre de consistance ferme observée dans la région périlénale droite avec plusieurs zones jaunâtres éparses de nécrose. B, lésions rénales multiples présentant les mêmes caractéristiques macroscopiques que celles décrites dans le panneau A, dans le parenchyme rénal. C, liposarcome perirénal, porc. Différents motifs de cellules néoplasiques ont été observés au sein de la tumeur. Dans la moitié supérieure de l’image, les cellules sont immergées dans un stroma collagénique abondant ; dans la moitié inférieure, le stroma est peu abondant et la majorité des cellules présentent des vacuoles cytoplasmiques lipidiques grandes, claires et bien définies. Hématoxyline et éosine. Barre = 20 μm. D, cellules de liposarcome rénal contenant des vacuoles lipidiques de taille petite à moyenne. Hématoxyline et éosine. Barre = 25 μm. E, liposarcome perirénal, porc. Quatre-vingt pour cent des cellules néoplasiques présentaient une coloration positive cytoplasmique forte et diffuse pour l’immunohistochimie S100. Barre = 50 μm. F, liposarcome perirénal, porc. Coloration des cellules néoplasiques de la masse périlésionnelle, noter les vacuoles intracytoplasmiques remplies de lipides à coloration positive. Noir soudan. Barre = 25 μm.

Le rein et différentes sections de la masse périlésionnelle ont été prélevés, fixés dans du formol à 10 % et soumis au Réseau de soutien aux abattoirs (Servei de Suport a Escorxadors ) du Centre de recherche en santé animale (Centre de Recerca en Sanitat Animal ; Barcelone, Espagne) pour diagnostic. Le diagnostic différentiel posé par les inspecteurs des viandes comprenait un lymphosarcome ou une tumeur de la glande surrénale. Au laboratoire, les échantillons ont été systématiquement traités pour l’histologie. Les coupes ont été traitées pour une coloration à l’hématoxyline et à l’éosine. Une coloration immunohistochimique (IHC) avec des anticorps contre le cluster de différenciation (CD)3a et CD20b a été réalisée afin d’exclure une éventuelle origine lymphoïde. Une IHC de Lysozymec a également été réalisée pour écarter une origine macrophagique de la tumeur et une IHC de S100d pour écarter un fibrosarcome, qui manque d’immunoréactivité pour cette protéine.4 Enfin, une IHC contre la vimentine a été réalisée pour confirmer l’origine mésenchymateuse du néoplasme.

Brièvement, la récupération d’antigène induite par la chaleur a été réalisée dans un autostainer,f à 95°C avec une solution de récupération de cible à faible pH pendant 20 min avant l’application des anticorps primaires pour CD3, CD20, S100 et vimentine. Pour l’IHC du lysozyme, les lames ont été prétraitées avec de la protéinase K pendant 10 min à température ambiante.

A des fins de contrôle IHC, du tissu de ganglion lymphatique porcin pour CD3 et CD20 a été utilisé. Une coupe de cervelet a été choisie comme contrôle pour l’IHC de la S100, une coupe de tissu de langue pour l’IHC de la vimentine et, pour l’IHC du lysozyme, de la peau avec une dermatite granulomateuse a été utilisée. L’omission de l’anticorps primaire dans chaque lame a servi de contrôle de réaction non spécifique.

La coloration au noir de Soudang a été réalisée sur des coupes obtenues par cryotomie de tissus fixés au formol, afin d’identifier le contenu des vacuoles cytoplasmiques. Du tissu adipeux ordinaire a été utilisé comme contrôle technique.

La masse était un néoplasme densément cellulaire, infiltrant et partiellement encapsulé. Les cellules étaient disposées en faisceaux compacts mais désorganisés avec un stroma collagénique abondant, une matrice myxoïde peu abondante et quelques vaisseaux sanguins. Les cellules étaient de taille moyenne et fusiformes, avec des bords mal définis. Les cellules avaient une quantité modérée de cytoplasme fibrillaire, pâle et éosinophile. Dans certaines zones, les cellules présentaient des vacuoles intracytoplasmiques lipidiques de taille moyenne à grande, bien définies (Fig. 1C). Les noyaux étaient paracentraux, ovales et de grande taille avec une chromatine finement piquée et 1 ou 2 nucléoles éosinophiles. L’anisocytose et l’anisocaryose étaient évidentes, et quelques cellules caryomégaliques pouvaient être observées. L’index mitotique était faible (0-1 figure mitotique dans 10 champs aléatoires à 400×). Des éosinophiles matures et quelques lymphocytes étaient dispersés parmi les cellules néoplasiques. Il y avait également de grandes zones multifocales de nécrose et de minéralisation. En revanche, dans le rein, la plupart des cellules néoplasiques étaient polygonales et quelques-unes seulement avaient une forme fusiforme et des vacuoles lipidiques intracytoplasmiques. Des foyers de ces cellules tumorales étaient présents de façon multifocale dans le cortex rénal. Le pléomorphisme et l’indice mitotique étaient plus élevés (2-3 figures mitotiques dans 10 champs aléatoires à 400×). Sur la base des caractéristiques histologiques de la masse périlésionnelle et d’un résultat positif contre la vimentine IHC sur plus de 90% des cellules tumorales, un diagnostic de tumeur à cellules mésenchymateuses malignes anaplasiques a été établi.

Le diagnostic différentiel comprenait le sarcome histiocytaire, le fibrosarcome et le liposarcome. Quatre-vingt pour cent des cellules, notamment celles de forme fusiforme, étaient intensément positives pour l’IHC de la S100 dans le cytoplasme et les noyaux (figure 1E). Le résultat positif au noir de soudan a confirmé la nature lipidique des vacuoles cytoplasmiques des cellules néoplasiques (Fig. 1F). Ainsi, les caractéristiques macroscopiques et histologiques de la masse périlésionnelle, ainsi que le noir de soudan et l’IHC, ont conduit au diagnostic d’un liposarcome malin. Bien que les cellules de la masse rénale aient initialement suggéré une tumeur à cellules rondes, l’IHC de CD3,b CD20,c et lysozymed était négative pour les 3 marqueurs dans les tumeurs rénales et péri-rénales. Ces résultats ont permis d’écarter la possibilité d’une tumeur à cellules rondes et de conforter l’hypothèse d’une origine mésenchymateuse commune aux deux lésions néoplasiques. La lésion rénale a été considérée comme une métastase du liposarcome primaire. Sur la base de la morphologie cellulaire, les masses rémittentes ont été classées comme un liposarcome pléomorphe.

Les tumeurs porcines les plus fréquemment rapportées sont celles qui affectent les jeunes porcs, comme le lymphosarcome, le néphrome embryonnaire et le mélanome.15 Cela s’explique par le fait qu’une majorité de porcs sont abattus avant d’atteindre l’âge adulte, lorsque les tumeurs se développent souvent15. D’après les enquêtes menées dans les abattoirs, le lymphome est la tumeur la plus fréquente chez les porcs, affectant généralement les porcs âgés d’un an ou moins.22,40 Dans une étude rétrospective portant sur 63 porcs à ventre plat, l’incidence des tumeurs a été résumée et une variété de néoplasmes chez les porcs a été décrite, sans aucune preuve de liposarcomes. L’âge moyen de développement de la tumeur dans cette étude était de 11,3 ans.39 Il y a très peu de cas rapportés de lipomes chez les porcs.62

À la connaissance des auteurs, les liposarcomes n’ont pas été rapportés chez les porcs. Dans le rapport actuel, nous décrivons un liposarcome qui s’est développé vraisemblablement à partir de la graisse périlésionnelle, avec des métastases dans le parenchyme rénal.

Dans la plupart des cas de liposarcomes examinés dans cet article, l’IHC et les colorations histologiques (lipides) ont été utilisées pour parvenir au diagnostic final parce que l’examen histologique a révélé une prolifération néoplasique mal définie42,59. Ces méthodes ont également été utilisées pour confirmer le diagnostic microscopique dans certains liposarcomes bien différenciés.42 Les marqueurs fréquemment utilisés sont les colorations lipidiques (comme le rouge à l’huile O) et l’IHC de la vimentine et de la S100. Tous ces marqueurs donnent des résultats positifs, quel que soit le sous-type de liposarcome et l’espèce chez laquelle ils ont été utilisés.1,16,42,59,65 Bien que rare, ce diagnostic doit être inclus dans le diagnostic différentiel des néoplasmes porcins.

Le liposarcome est une tumeur maligne des adipocytes, décrite pour la première fois par Rudolf Virchow en 1857.48 Traditionnellement, une grande importance a été accordée à l’identification des lipoblastes pour diagnostiquer les liposarcomes, mais leur importance dans certaines situations a été exagérée, car des cellules ressemblant à des lipoblastes peuvent être observées dans une variété de conditions.67

Le liposarcome fait partie des sarcomes des tissus mous les plus fréquemment décrits chez l’homme adulte.10,11 La classification la plus récente des tumeurs des tissus mous de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) reconnaît 5 catégories de liposarcomes : les liposarcomes bien différenciés (qui comprennent les sous-types adipocytaires, sclérosants et inflammatoires), les liposarcomes dédifférenciés, les liposarcomes myxoïdes, les liposarcomes à cellules rondes et les liposarcomes pléomorphes38. Bien que les liposarcomes soient divisés en ces sous-types, les catégories les plus fréquemment utilisées sont le liposarcome bien différencié, le liposarcome myxoïde et le liposarcome pléomorphe.67 Les liposarcomes bien différenciés sont la forme la plus courante des néoplasmes adipocytaires malins rapportés, représentant environ 40-45% de tous les liposarcomes, suivis par le liposarcome myxoïde (30-35%).11,67 Le liposarcome pléomorphe est le néoplasme adipocytaire malin le moins courant, représentant environ 5% de tous les cas.11 La présence limitée de vacuoles lipidiques cytoplasmatiques peut avoir conduit à un diagnostic erroné de liposarcomes comme sarcome pléomorphe indifférencié41.

En médecine vétérinaire, il n’existe pas de classification reconnue des liposarcomes, mais sur la base de la morphologie cellulaire et suivant la classification de l’OMS, les liposarcomes chez les animaux sont divisés en 3 catégories : liposarcomes bien différenciés, pléomorphes et myxoïdes.3,22,38 Chez les animaux, les liposarcomes sont rares mais peuvent survenir chez de nombreuses espèces domestiques et non domestiques1,12,16,29,36,43,45,46,61 (tableau 1). Le liposarcome a été décrit le plus souvent chez le chien et, dans cette espèce, son incidence augmente avec l’âge.3,13,22,31,66 L’âge moyen des chiens atteints est de 9-10 ans.3,13,32,66 L’étiologie des liposarcomes canins est largement inconnue, bien qu’elle ait été associée à la présence de corps étrangers.34,63 Chez un chien de 11 ans, un liposarcome du membre antérieur était associé à un corps étranger en verre.34 Un liposarcome de bas grade a été diagnostiqué chez un autre chien de 11 ans présentant une masse sous-cutanée située dans la région latérale du cou, à l’emplacement de l’implantation d’une puce électronique.63 Chez les chats, il a été associé à des sites de vaccination21 et à une infection par un rétrovirus, même s’il n’a pas été possible de prouver que la tumeur était causée par le virus.57 La majorité des liposarcomes sont des néoplasmes agressifs, localement invasifs. La localisation est imprévisible (tableau 1). La récidive est fréquente mais la propagation métastatique est rare, sauf dans les cas d’anaplasie cellulaire évidente. Dans les liposarcomes myxoïdes, le taux de métastases peut atteindre 60% et, dans les liposarcomes pléomorphes, entre 30% et 50%.Chez le chien, des métastases ont été rapportées principalement dans le poumon, la rate, le foie, le rein et les ganglions lymphatiques3,17,38,65.

Tableau

Tableau 1. Rapports de liposarcomes dans la littérature vétérinaire.*

Tableau 1. Rapports de liposarcomes dans la littérature vétérinaire.*

Variante bien différenciée

Considérée comme le sous-type histologique le plus courant,31 la variante bien différenciée consiste en des néoplasmes multilobulaires, assez bien circonscrits mais non encapsulés, qui proviennent du sous-cutané8,31. Les cellules peuvent être rondes ou polygonales et disposées en couches solides. Un nombre modéré de cellules sont des adipocytes bien différenciés, avec une seule vacuole graisseuse claire et un déplacement nucléaire périphérique.22,49 D’autres cellules ont un noyau central rond à ovale et un cytoplasme abondant qui contient des gouttelettes lipidiques de taille variable ressemblant à de grands lipoblastes pléomorphes de maturité variable.22,45 L’activité mitotique est faible. Le diagnostic dans ces cas est clair.8,22,31,42,45,49 Ce sous-type doit être différencié des lipomes invasifs (également nommés lipomes infiltratifs), qui sont histologiquement similaires mais ne présentent pas de figures mitotiques et ne montrent aucun signe d’anaplasie.24,28,54

Variante myxoïde

La variante myxoïde est une variante peu commune du liposarcome, et est décrite comme multilobulaire et non encapsulée avec des marges de masse mal définies4,30,31,35. Ce sous-type est généralement composé d’un mélange de lipocytes, avec une seule grande vacuole lipidique cytoplasmique claire comprimant les noyaux, de lipoblastes et de cellules fusiformes et stellaires dispersées dans un fond myxoïde avec un petit nombre de fibrilles de collagène4,35,47. Quelques cellules tumorales multinucléées peuvent également être présentes.4,21,30,47 Une vascularisation capillaire anastomosée est également présente.31,35 Ressemblant à un myxosarcome, cette tumeur se différencie par la présence de vacuoles cytoplasmiques remplies de lipides.4,21,30,31,35,42,47

Liposarcome pléomorphe

Cette variante présente des cellules pléomorphes de taille et de forme variables,52 et de grandes cellules multinucléées bizarres peuvent être observées.7,31 Les cellules ont un cytoplasme éosinophile abondant qui peut apparaître vitreux ou spumeux. Quelques cellules présentent des vacuoles graisseuses distinctes intracytoplasmiques.31,52 La taille, la forme et la structure de la chromatine des noyaux varient également. L’hyperchromatisme nucléaire est fréquent, et on peut observer un ou plusieurs nucléoles bien visibles.7,52 Les mitoses sont fréquentes.7,22,52 Cette tumeur imite d’autres tumeurs malignes mésenchymateuses pléomorphes, en particulier lorsqu’elles comportent peu de lipoblastes.67 Les liposarcomes ressemblent à une variante pléomorphe du sarcome histiocytaire mais, dans le cas des liposarcomes, ils sont dépourvus d’un stroma collagène important et d’une population de cellules fusiformes.1,7,22,31,42,52,59 Contrairement au sarcome histiocytaire, les liposarcomes pléomorphes présentent un marquage focal de la protéine S100 dans leurs éléments lipoblastiques.5 Bien qu’il existe de nombreux liposarcomes non classés dans la littérature vétérinaire, dans une étude comprenant 56 rapports de liposarcomes chez le chien, ce sous-type était le plus répandu.3 Dans le tableau 1, un résumé des liposarcomes décrits dans la littérature de médecine vétérinaire est présenté, y compris des informations sur l’espèce animale, l’âge, le sexe, le site de la tumeur et la présence de métastases.

En ce qui concerne le diagnostic, les sarcomes des tissus mous ayant un aspect histologique pléomorphe peuvent manifester des schémas d’immunoréactivité similaires16. Néanmoins, la caractérisation immunohistochimique de la tumeur est utile pour le diagnostic définitif.42 La présence de cellules vacuolisées avec un immunomarquage positif de la vimentine et du S100 est évocatrice d’un liposarcome.1,16,42,59,65 Tous les liposarcomes pléomorphes dédifférenciés sont intensément positifs en vimentine,1,59,65 environ 70 % sont positifs en S100, et seulement 30 % d’entre eux sont positifs en collagène de type IV. Des vacuoles graisseuses intracytoplasmiques diagnostiques sont généralement présentes, mais seulement dans un petit pourcentage de cellules.22,59 L’absence de marquage à la cytokératine est utile pour différencier les liposarcomes d’autres néoplasies riches en lipides, comme les mésothéliomes16,42.

Les colorations histologiques examinées dans la littérature des liposarcomes vétérinaires comprennent le rouge d’huile O,7,9,12,14,16,18,29,30,45,46,49,52,66 acide périodique-Schiff,1,34 tétroxyde d’osmium,18,45,52 bleu alcian et toluidine17,45. Les marqueurs immunohistochimiques les plus fréquemment utilisés étaient la vimentine,1,14,16,42,43,47,59,52,65 la S100,1,16,42,47,59,65 la cytokératine,1,16,42,43,47,50,52,59,65 le CD3,51 l’actine,14,51,65 et la desmine.42,47,66

Les liposarcomes peuvent être diagnostiqués cytologiquement, par aspiration à l’aiguille fine, où l’on peut reconnaître des agrégats denses de cellules mésenchymateuses contenant une quantité variable de vacuoles lipidiques4,20,35. Des cellules multinucléées peuvent être présentes.35,44 En revanche, d’autres auteurs considèrent que l’examen cytologique n’est pas adapté pour poser un diagnostic définitif de liposarcome, et limitent cette technique à l’appui du choix entre une biopsie d’incision ou d’excision.58 Certaines études suggèrent que la coloration à l’huile rouge O peut être un outil diagnostique facile, peu coûteux et utile pour le diagnostic cytologique du liposarcome canin et la différenciation d’autres néoplasmes mésenchymateux,33 tels que le fibrosarcome, le sarcome indifférencié et le carcinome anaplasique.44

Le premier choix de traitement pour les êtres humains et les animaux est une excision chirurgicale large, le traitement actuel établi pour le sarcome des tissus mous.26 Bien qu’ils soient utilisés en combinaison dans certains contextes pour contrôler la récidive7, l’efficacité de la radiothérapie et de la chimiothérapie reste incertaine à l’heure actuelle26.

Reconnaissances

Les auteurs remercient l’Agència de Salut Pública de Catalunya (ASPC), les inspecteurs vétérinaires des viandes des abattoirs pour les images macroscopiques et la description des cas, ainsi que l’assistance technique de Blanca Pérez et Aida Neira du Service de diagnostic de pathologie vétérinaire (SDPV-UAB). Les auteurs remercient également le Réseau de soutien aux abattoirs (Servei de Suport a Escorxadors, SESC-CReSA), qui est financé par l’ASPC du Departament de Salut, Generalitat de Catalunya.

Sources et fabricants

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S100 (réf. Z0311), Dako Danemark A/S, Glostrup, Danemark.

e.
Vimentine (réf. M0725), Dako Danemark A/S, Glostrup, Danemark.

f.
PTLink autostainer, EnVision FLEX ; Dako Denmark A/S, Glostrup, Danemark.

g.
Noir du Soudan, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne.

Déclaration de conflits d’intérêts
Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts potentiel concernant la recherche, la rédaction et/ou la publication de cet article.

Financement
Le ou les auteurs n’ont reçu aucun soutien financier pour la recherche, la paternité et/ou la publication de cet article.

d

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