EFFETS SECONDAIRES
Essais cliniques
Comprimés pelliculés (doses multiples)
Dans les essais cliniques utilisant des doses multiples decefpodoxime proxetil en comprimés pelliculés, 4696 patients ont été traités avec les doses recommandées de céfpodoxime (100 à 400 mg Q 12 heures). Il y a eu des cas de décès ou d’invalidité permanente considérés comme liés à la toxicité du médicament. Cent vingt-neuf (2,7 %) patients ont interrompu leur traitement en raison d’effets indésirables possiblement ou probablement liés à la toxicité du médicament. Quatre-vingt-treize (52 %) des 178 patients qui ont interrompu leur traitement (que l’on pense qu’il soit lié ou non au médicament) l’ont fait en raison de troubles gastro-intestinaux, de nausées, de vomissements ou de diarrhée. Le pourcentage de patients traités par le cefpodoxime proxetil qui ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables était significativement plus élevé à la dose de 800 mg par jour qu’à la dose de 400 mg par jour ou à la dose de 200 mg par jour. Les événements indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés au céfpodoxime dans les essais cliniques à doses multiples (N=4696 patients traités par le céfpodoxime) étaient :
Incidence supérieure à 1%
Diarrhée 7,0%
La diarrhée ou les selles molles étaient liées à la dose : diminuant de 10,4% des patients recevant 800 mg par jour à 5,7% pour ceux recevant 200mg par jour. Parmi les patients souffrant de diarrhée, 10 % présentaient une ortoxine de l’organisme C. difficile dans les selles. (Voir MISES EN GARDE.)
Nausea 3,3%
Infections fongiques vaginales 1,0%
Infections vulvo-vaginales 1,3%
Douleurs abdominales 1,2%
Maux de tête 1.0%
Incidence inférieure à 1%
Par système corporel par ordre décroissant
Etudes cliniques
Evénements indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés au céfpodoxime proxétil et survenus chez moins de 1% des patients (N=4696)
Corps – infections fongiques, distension abdominale,malaise, fatigue, asthénie, fièvre, douleur thoracique, douleur dorsale, frissons, douleur généralisée, tests microbiologiques anormaux, moniliase, abcès, réaction allergique,œdème facial, infections bactériennes, infections parasitaires, œdème localisé,douleur localisée.
Cardiovasculaire – insuffisance cardiaque congestive,migraine, palpitations, vasodilatation, hématome, hypertension, hypotension.
Digestif – vomissements, dyspepsie, sécheresse buccale,flatulences, diminution de l’appétit, constipation, moniliase buccale, anorexie,éructation, gastrite, aphtes, troubles gastro-intestinaux, troubles rectaux, troubles de la langue, troubles dentaires, augmentation de la soif, lésions buccales,ténesme, sécheresse de la gorge, maux de dents.
Hémique et lymphatique – anémie.
Métabolique et nutritionnel – déshydratation, goutte,œdème périphérique, augmentation du poids.
Musculo-squelettique – myalgie.
Nerveux – vertiges, insomnie, somnolence,anxiété, tremblements, nervosité, infarctus cérébral, modification des rêves,troubles de la concentration, confusion, cauchemars, paresthésie, vertiges.
Respiratoire – asthme, toux, épistaxis, rhinite,respiration sifflante, bronchite, dyspnée, épanchement pleural, pneumonie, sinusite.
Peau – urticaire, éruption cutanée, prurit sans application, diaphorèse, éruption maculopapulaire, dermatite fongique, desquamation, peau sèche sans application, perte de cheveux, éruption vésiculobulleuse, coup de soleil.
Sens particuliers – altération du goût, irritation oculaire, perte du goût, acouphènes.
Urogénital – hématurie, infections urinaires,métrorragies, dysurie, pollakiurie, nycturie, infection pénienne,protéinurie, douleurs vaginales.
Granules pour suspension orale (dose multiple)
Dans les essais cliniques utilisant des doses multiples de granules de cefpodoximeproxetil pour suspension orale, 2128 patients pédiatriques (dont 93% avaient moins de 12 ans) ont été traités avec les doses recommandées de cefpodoxime(10 mg/kg/jour Q 24 heures ou divisé Q 12 heures jusqu’à une dose maximale équivalente pour adulte). Aucun décès ni aucune invalidité permanente n’ont été constatés chez les patients de ces études. Vingt-quatre patients (1,1 %) ont interrompu leur traitement en raison d’effets indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament étudié. Principalement, ces abandons étaient dus à des troubles gastro-intestinaux, généralement des diarrhées, des vomissements ou des éruptions cutanées.
Les événements indésirables pensés comme étant possiblement ou probablement liés, ou dont la relation avec le céfpodoxime proxétil pour suspension orale est inconnue, dans les essais cliniques à doses multiples (N=2128 patients traités par le céfpodoxime) étaient :
Incidence supérieure à 1%
Diarrhée 6.0%
L’incidence de la diarrhée chez les nourrissons et les tout-petits (âgés de 1 mois à 2 ans) était de 12,8%.
Érythème fessier/éruption cutanée fongique 2,0% (y compris moniliase)
L’incidence de l’érythème fessier chez les nourrissons et les tout-petits était de 8,5%.
Autres éruptions cutanées 1,8%
Vomissements 2,3%
Incidence inférieure à 1%
Corps : Douleurs abdominales localisées, crampes abdominales,céphalées, monilia, douleurs abdominales généralisées, asthénie, fièvre, mycose.
Digestif : Nausées, monilia, anorexie, sécheresse buccale, stomatite, colite pseudo-membraneuse.
Hémique & Lymphatique : Thrombocytémie, test de Coombs direct positif, éosinophilie, leucocytose, leucopénie, temps de partialthromboplastine prolongé, purpura thrombocytopénique.
Métabolique & Nutritionnel : augmentation de la SGPT.
Musculo-squelettique : Myalgie.
Nerveux : Hallucination, hyperkinésie, nervosité, somnolence.
Respiratoire : Epistaxis, rhinite.
Sphère : Moniliase cutanée, urticaire, mycétodermatite, acné, dermatite exfoliative, éruption maculopapuleuse.
Sens particuliers : Perversion du goût.
Comprimés pelliculés (dose unique)
Dans les essais cliniques utilisant une dose unique de comprimés pelliculés decefpodoxime proxetil, 509 patients ont été traités à la dose recommandée de cefpodoxime (200 mg). Il n’y a pas eu de décès ou d’invalidité permanente considérés comme liés à la toxicité du médicament dans ces études.
Les effets indésirables considérés comme possiblement ou probablement liés au céfpodoxime dans les essais cliniques à dose unique menés aux Etats-Unis étaient :
Incidence supérieure à 1%
Nausea 1,4%
Diarrhée 1,2%
Incidence inférieure à 1%
Système nerveux central : Étourdissements, céphalées, syncope.
Dermatologique : Éruption cutanée.
Génitale : Vaginite.
Gastro-intestinale : Douleurs abdominales.
Psychiatrique : Anxiété.
Modifications de laboratoire
Les modifications de laboratoire significatives qui ont été rapportées inadultes et pédiatriques dans les essais cliniques du cefpodoxime proxetil,sans égard à la relation médicamenteuse, étaient :
Hépatiques : Augmentations transitoires des taux d’AST (SGOT), d’ALT(SGPT), de GGT, de phosphatase alcaline, de bilirubine et de LDH.
Hématologiques : Eosinophilie, leucocytose,lymphocytose, granulocytose, basophilie, monocytose, thrombocytose,diminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite, leucopénie, neutropénie,lymphocytopénie, thrombocytopénie, thrombocytémie, test de Coombs positif, etprolongation du PT, et du PTT.
Chimie sérique : Hyperglycémie, hypoglycémie,hypoalbuminémie, hypoprotéinémie, hyperkaliémie et hyponatrémie.
Rénale : Augmentation de l’azote uréique sanguin et de la créatinine.
La plupart de ces anomalies étaient transitoires et non cliniquement significatives.
Expérience post-marketing
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés : réactions allergiques incluant syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxi-épidermique, érythème polymorphe et réactions de type maladie sérique, pseudomembraneusecolite, diarrhée sanglante avec douleurs abdominales, colite ulcéreuse, rectorragies avec hypotension, choc anaphylactique, lésions hépatiques aiguës, exposition in utero avec fausse couche, néphrite purpurique, infiltrat pulmonaire avec éosinophilie, et dermatite des paupières.
Un décès a été attribué à une colite pseudomembraneuse et à une coagulation intravasculaire disséminée.
Étiquetage de la classe des céphalosporines
En plus des effets indésirables listés ci-dessus qui ont été observés chez les patients traités par le cefpodoxime proxétil, les effets indésirables et les tests de laboratoire modifiés suivants ont été rapportés pour les antibiotiques de la classe des céphalosporines :
Effets indésirables et tests de laboratoire anormaux :dysfonctionnement rénal, néphropathie toxique, dysfonctionnement hépatique incluant une cholestase, anémie aplasique, anémie hémolytique, réaction de type maladie sérique,hémorragie, agranulocytose et pancytopénie.
Plusieurs céphalosporines ont été impliquées dans le déclenchement de crises d’épilepsie, en particulier chez les patients atteints d’insuffisance rénale lorsque la dose n’était pas réduite. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et SURDOSAGE.) En cas de crises associées au traitement médicamenteux, celui-ci doit être interrompu.Un traitement anticonvulsivant peut être administré si cela est cliniquement indiqué.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Vantin (Cefpodoxmine Proxetil)
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