Heading

La ricerca presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai ha portato a nuove importanti scoperte sul processo che sta dietro la regressione dell’aterosclerosi, la principale causa alla base di infarto e ictus. Nel documento pubblicato oggi in PLoS Genetics, gli scienziati del Monte Sinai e l’Istituto Karolinska in Svezia hanno studiato come l’aterosclerosi viene invertita abbassando il colesterolo LDL nei topi. In particolare, le placche aterosclerotiche in fase iniziale erano completamente reversibili, mentre le placche più avanzate hanno sviluppato una resistenza alla terapia con colesterolo LDL basso.

Inoltre, i ricercatori hanno anche identificato le reti di geni all’interno delle placche aterosclerotiche portando alla scoperta di nuovi obiettivi molecolari che potrebbero aiutare a migliorare la reattività alla terapia con colesterolo LDL nell’aterosclerosi avanzata.

L’aterosclerosi, l’indurimento delle arterie dovuto all’accumulo di placche ricche di colesterolo nelle pareti delle arterie, è la causa principale di infarti e ictus, che insieme rappresentano più della metà di tutte le morti nel mondo. L’aterosclerosi avanzata è pericolosa ed è alla base della maggior parte dei casi di infarto o ictus. Gli scienziati hanno cercato dei modi per impedire che l’aterosclerosi allo stadio iniziale progredisca verso lo stadio avanzato, più pericoloso, per migliorare i risultati per quei pazienti a rischio di malattia coronarica o carotidea (CAD).

“Il processo vascolare che risponde alla terapia di abbassamento del colesterolo nel plasma non era precedentemente ben compreso, quindi il nostro obiettivo in questo studio era quello di stabilire un quadro più chiaro di questa funzione”, ha detto Johan Björkegren, MD, PhD, autore dello studio co-lead e professore di genetica e scienze genomiche presso la Icahn School of Medicine al Mount Sinai. “La nostra scoperta che l’aterosclerosi allo stadio iniziale può regredire completamente, mentre l’aterosclerosi allo stadio successivo è resistente al trattamento, suggerisce che gli individui ad alto rischio di CAD trarrebbero grande beneficio dalla prevenzione precoce utilizzando farmaci che abbassano i lipidi come le statine.”

Questi nuovi risultati dello studio aggiungono supporto alle linee guida dell’American Heart Association del 2013 che propongono che le persone sane ad aumentato rischio di CAD debbano ricevere terapie con statine anche se i loro livelli di colesterolo LDL sono solo lievemente elevati, in quanto la terapia con statine per le persone con lesioni precoci potrebbe essere più efficace per invertire l’aterosclerosi rispetto alla somministrazione di questi farmaci a pazienti con forme più avanzate di placche arteriose.

Nello studio, gli scienziati hanno anche identificato le reti di geni responsabili dell’effetto dell’abbassamento del colesterolo LDL sulla regressione dell’aterosclerosi. Nei topi con aterosclerosi in fase iniziale, un gene chiave della rete noto come PPARG è stato trovato coinvolto nel causare la completa regressione. Nei casi maturi e avanzati, diversi geni driver chiave della rete si sono dimostrati più influenti nel controllare la regressione dell’aterosclerosi: MLL5 nei casi maturi e SRSF10/XRN2 nei casi avanzati.

Gli autori dello studio notano che questi tre driver genetici chiave possono servire come nuovi obiettivi per migliorare la regressione delle forme più avanzate di aterosclerosi.

“È nostra speranza che gli obiettivi genetici che abbiamo identificato nell’aterosclerosi più avanzata saranno utili per sviluppare nuove terapie per invertire la pericolosa malattia avanzata della placca arteriosa”, afferma il dott. Björkegren.

Il nuovo studio, intitolato “Plasma Cholesterol-Induced Lesion Networks Activated before Regression of Early, Mature, and Advanced Atherosclerosis”, è stato pubblicato su PLoS Genetics ed è disponibile qui: http://www.plosgenetics.org/doi/pgen.1004201