L’integrazione e la restrizione di metionina hanno dei benefici?

La restrizione di metionina è nota da decenni nella ricerca sulla longevità, anche se i ricercatori non hanno trovato risposte definitive. Alcuni dicono che meno metionina non è necessariamente meglio e che a volte potrebbe essere peggio. Hanno ragione? Diamo un’occhiata alle più recenti ricerche per chiarire un po’ di confusione.

Restrizione di metionina e longevità

La confusione

Alcune persone presumono che la metionina sia qualcosa che deve essere ridotto nella dieta per essere in ottima salute.

Ma come quasi tutto il resto in biologia, la metionina non è né buona né cattiva. Sappiamo che è un aminoacido essenziale – abbiamo bisogno di ottenerne certe quantità dal cibo per essere in buona salute.

D’altra parte, la gente si imbatte in alcuni spaventosi pericoli di questo aminoacido cercando su internet. Dai danni al cervello al rischio di malattie cardiache, la metionina sembra essere tutto tranne che salutare.

Per cominciare, la metionina è considerata sicura nelle quantità che le persone assumono con il cibo. È anche sicura se usata in modo appropriato in quantità medicinali. Gravi pericoli si verificano solo con l’uso di dosi estremamente elevate (per via orale o endovenosa).

Questo post ha lo scopo di chiarire gli effetti sulla salute della metionina e se ci sono benefici a livelli più alti o più bassi.

Scienza delle restrizioni

Studi sugli animali hanno suggerito che limitare il consumo di metionina può aumentare la durata della vita, ma questo non è mai stato confermato negli umani.

Uno studio del 2005 ha mostrato che la restrizione di metionina senza restrizione calorica prolunga la durata della vita dei topi.

Diversi studi hanno scoperto che la restrizione di metionina inibisce anche alcuni processi patologici legati all’invecchiamento nei topi. Ma nessuno studio appropriato sull’uomo ha indagato gli effetti della metionina sui processi legati all’invecchiamento e sulle malattie nell’uomo.

Nei ratti, la metionina dietetica aumenta la produzione di ROS mitocondriale e il danno ossidativo del DNA nel fegato. I ricercatori sospettano che questo sia un meccanismo plausibile per la sua tossicità epatica in eccesso, ma mancano dati umani per confermarlo.

Metionina e genetica

Ci sono alcuni geni che potrebbero influenzare la quantità di metionina alimentare, ma il loro impatto sui livelli di metionina negli esseri umani è poco compreso.

Il gene MTR codifica per l’enzima MTR, che converte l’omocisteina in metionina (vedi SNPs correlati). Il gene MTHFR influenza indirettamente la conversione dell’omocisteina in metionina, producendo la forma attiva del folato. Non ottenere folati adeguati può aumentare l’omocisteina e abbassare la metionina.

La sindrome di Lynch è un tipo di sindrome tumorale ereditaria associata a una predisposizione genetica a diversi tipi di cancro. Nelle persone con la sindrome di Lynch, un basso apporto di metionina è stato associato a un aumento del rischio di tumore colorettale negli individui MTHFR 677 (AA) rispetto alle persone con un basso apporto e il genotipo normale. Inoltre non sappiamo come si riferiscono alle persone senza sindrome di Lynch. Infine, questo studio ha identificato solo le associazioni potenziali. Non fornisce informazioni sulle cause.

Perché la metionina è importante & Chi può averne bisogno

Un aminoacido essenziale

Siccome la metionina è un aminoacido essenziale, non può essere completamente rimossa dalla dieta degli animali senza che nel tempo si verifichino malattie o morte. Per esempio, i ratti nutriti con una dieta senza metionina hanno sviluppato fegato grasso, anemia e hanno perso due terzi del loro peso corporeo in 5 settimane.

La metionina è solo uno dei due aminoacidi che forniscono zolfo al corpo, che viene utilizzato per costruire proteine e solfatare alcuni composti.

Richiesta di assunzione

La RDA per la metionina (combinata con cisteina) per gli adulti è stata fissata a 14 mg/Kg di peso corporeo al giorno.

Quindi una persona che pesa 70 kg, indipendentemente dall’età o dal sesso, richiede il consumo di circa 1,1 g di metionina/cisteina al giorno.

La metionina alimentare può essere sufficiente a fornire tutto lo zolfo corporeo necessario (tranne tiamina e biotina), secondo una revisione scientifica. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per capire di quanto il nostro corpo abbia bisogno.

Gli scienziati sottolineano che i requisiti minimi (RDA) per tutti gli aminoacidi essenziali potrebbero dover essere rivisti. La RDA è stimata in base alla quantità di aminoacidi necessari per mantenere un equilibrio di azoto, di cui il corpo ha bisogno per costruire le proteine. Ma questo metodo non tiene conto dell’equilibrio dello zolfo.

Le raccomandazioni dell’OMS per l’assunzione di metionina/cisteina di 13 mg/kg di peso corporeo sono nella stessa gamma di quelle suggerite dalla RDA.

C’è un consenso, tuttavia, sul fatto che nelle malattie e dopo un trauma questi valori potrebbero essere 2 o 3 volte superiori.

Uno studio ha scoperto che l’alimentazione con diete a base di aminoacidi purificati contenenti quantità variabili di metionina a individui anziani del VA Hospital richiedeva livelli di metionina significativamente più alti di quelli precedentemente stabiliti dalla RDA. Tutti avevano bisogno di più di 2,1 g al giorno, con alcuni soggetti che richiedevano fino a 3,0 g al giorno per rimanere in equilibrio azotato positivo.

Proteina vs. assunzione di vegetali

Alti livelli di metionina si trovano nei prodotti animali (uova, pesce, carne) e in alcune noci e semi; la metionina si trova anche nei cereali.

Le proteine contengono dal 3 al 6% di aminoacidi solforati. Una piccola quantità di zolfo si trova sotto forma dei cosiddetti solfati inorganici e altre forme di zolfo organico che si trovano in verdure come aglio, cipolle e broccoli.

Un paio di studi suggeriscono che, rispetto ai mangiatori di pesce e di carne, i vegani hanno il più basso apporto di metionina.

Assunzione media

L’assunzione di metionina/cisteina misurata in 32 individui variava tra 1,8 e 6,0 g/giorno (14 e 45 mmol/giorno) in uno studio.

La figura sottostante confronta l’assunzione di aminoacidi solforati (SAA) in g/giorno associata al consumo di una varietà di diete:

Gruppo SAA (g/giorno)
I Alte proteine 6.8
II Alte proteine a basso contenuto calorico 5.0
III Orientale-americano 4.8
IV Media equilibrata 4.3
V Fast-food 4.1
VI Dieter 3.5
VII Lacto-ovo-vegetariano 3.0
VIII Dieta attenta alla salute 2.6
IX Vegano 2.3
X Persone anziane (75 anni) 1.8

Gli autori hanno osservato che gli aminoacidi solforati erano più bassi negli individui che tendevano ad essere più attenti alla salute e non consumare carne rossa e poche proteine animali, così come quelli che consumavano “diete fad”.

Hanno anche sottolineato che molte persone anziane potrebbero risultare carenti (definite come gruppo X nello studio). Sono necessarie altre ricerche sull’uomo.

Che dire degli integratori?

La metionina (sotto forma di SAM-e) e la cisteina (sotto forma di NAC) sono integratori relativamente popolari. Tuttavia, non ci sono prove sufficienti per sostenere il loro uso nella maggior parte dei casi.

Alcuni sostengono che poiché la metionina si converte in cisteina, l’integrazione con cisteina riduce il fabbisogno di metionina. Anche se questo è possibile, non ci sono prove concrete da studi sull’uomo.

Si tenga anche presente che gli integratori non sono stati approvati dalla FDA per uso medico. Gli integratori mancano generalmente di una solida ricerca clinica. I regolamenti stabiliscono degli standard di produzione per loro, ma non garantiscono che siano sicuri o efficaci. Parlate con il vostro medico prima di integrare.

Benefici dichiarati della metionina

Assuefazione da acetaminofene

La solfatazione è una via principale per la disintossicazione degli agenti farmacologici da parte del fegato.

La metionina, presa per bocca, sembra essere efficace per il trattamento dell’avvelenamento da acetaminofene.

L’assunzione di 2,5 grammi ogni 4 ore per quattro volte in totale è stata efficace quanto l’acetilcisteina nel prevenire il danno epatico e la morte dopo un’overdose di acetaminofene (Tylenol). Questo è stato il caso solo se la metionina è stata data entro 10 ore dall’ingestione di acetaminofene.

Tylenol richiede solfato per la sua escrezione ed è spesso dato per alleviare il dolore. Dosi elevate di Tylenol hanno impoverito il solfato negli animali da laboratorio, che è stato corretto dalla metionina. Il Tylenol era più tossico e veniva eliminato più lentamente negli animali carenti di solfato.

Prove insufficienti per:

I seguenti presunti benefici sono solo debolmente supportati da studi umani limitati e di bassa qualità.

Non ci sono prove sufficienti per supportare l’uso della metionina per nessuno degli usi sotto elencati.

Ricorda di parlare con un medico prima di prendere integratori di metionina. La metionina non dovrebbe mai essere usata in sostituzione di terapie mediche approvate.

Supporto per le articolazioni

I solfati/zolfo sono fondamentali per la sintesi dei glicosaminoglicani, che è importante per la cartilagine. Tuttavia, nessuno studio clinico ha testato gli effetti della metionina sulla salute delle articolazioni.

Uno studio conclude che una grande parte della popolazione, specialmente le persone anziane, potrebbe non ricevere sufficiente zolfo. Gli integratori alimentari come la glucosamina/condroitina solfato sono stati proposti per agire fornendo zolfo, ma gli studi sull’uomo non hanno confermato questo meccanismo.

Nell’industria agricola, i polli sono integrati con metionina/cisteina per aumentare la loro crescita.

Condizioni infiammatorie

Gli scienziati sospettano che le nostre esigenze di aminoacidi solforati come la metionina aumentino in condizioni infiammatorie e stress ossidativo.

In esperimenti sui maiali, la stimolazione del sistema immunitario ha portato ad un aumento dell’uso di metionina

Le osservazioni sugli animali da esperimento indicano che le difese antiossidanti si esauriscono durante le infezioni e dopo le lesioni. Per esempio, nei topi infettati dal virus dell’influenza, c’è stata una diminuzione del 45% del contenuto di GSH nel sangue.

Secondo piccoli e limitati studi sull’uomo, il glutatione può diminuire in:

  • Infezione asintomatica da HIV
  • Operazioni addominali elettive
  • Epatite C
  • Colite ulcerosa
  • Cancro
  • Cirrosi
  • Sepsi

Ancora, nessuno studio ha testato se l’integrazione di metionina sarebbe utile in questi casi. Non si sa nemmeno se una dieta più ricca di metionina possa avere un ruolo nella prevenzione delle condizioni infiammatorie e di altri stati legati al glutatione basso. Sono necessarie ulteriori ricerche.

Lupus

Secondo due piccoli studi, la metionina e altri donatori di metile – tra cui cisteina, colina e cofattori come la vitamina B6 – erano significativamente ridotti nei pazienti affetti da Lupus/SLE rispetto ai controlli sani abbinati.

Tuttavia, nessuno studio clinico ha ancora esaminato l’efficacia e la sicurezza degli integratori di metionina nei pazienti con lupus.

Ridurre il contenuto di metionina e colina nella dieta ha aumentato la gravità della malattia di lupus in topi geneticamente sensibili

Trombosi venosa

In uno studio caso-controllo su quasi 700 persone, basse concentrazioni di metionina a digiuno sono state collegate con il rischio di trombosi venosa ricorrente. L’impatto dell’integrazione sulla salute venosa non è noto.

Mancanza di prove (ricerca sugli animali)

Nessuna prova clinica supporta l’uso della metionina per nessuna delle condizioni elencate in questa sezione.

Di seguito è riportato un riassunto della ricerca esistente su animali e cellule, che dovrebbe guidare ulteriori sforzi investigativi. Tuttavia, gli studi elencati di seguito non devono essere interpretati come supporto a qualsiasi beneficio per la salute.

Aumentare il glutatione

Cisteina e metionina non vengono immagazzinate nel corpo. Lo zolfo aiuta il corpo a produrre glutatione, che si pensa sia fondamentale per la difesa antiossidante.

Alcuni scienziati hanno proposto che una carenza di aminoacidi solforati come la metionina potrebbe far soffrire i livelli di glutatione più di processi più critici come la sintesi delle proteine.

Gli studi suggeriscono che qualsiasi eccesso alimentare viene prontamente ossidato a solfato, escreto nelle urine (o riassorbito a seconda dei livelli alimentari) o immagazzinato sotto forma di glutatione (GSH) .

Secondo una ricerca limitata, i livelli di glutatione sono inferiori in un gran numero di malattie e da alcuni farmaci. Non si sa se l’assunzione di metionina possa avere un impatto su questo equilibrio.

Un’ipotesi afferma che la metionina e lo zolfo dovrebbero essere in grado di risparmiare le perdite di glutatione associate a carenze alimentari e a un maggiore utilizzo dovuto a malattie o a una funzione immunitaria alterata. Questo deve ancora essere dimostrato.

Negli animali in condizioni di bassa metionina, la sintesi di solfato e glutatione sarà ridotta. I ricercatori ritengono che questo possa influenzare negativamente la funzione del sistema immunitario e dei meccanismi di difesa antiossidanti, ma mancano studi sull’uomo.

Inoltre, gli animali sottoposti a restrizione di metionina/dieta a bassa metionina vivono in condizioni sterili e perfette, al contrario dell’uomo. I risultati degli animali non possono essere tradotti agli esseri umani.

Ingrigimento dei capelli

La perdita di metionina è stata collegata all’ingrigimento senile dei capelli. Gli scienziati ipotizzano che il suo deficit porti a un accumulo di perossido di idrogeno nei follicoli dei capelli e a una graduale perdita di colore dei capelli. Sono necessari studi sull’uomo.

Salute dell’intestino

La metionina si trova spesso negli stessi alimenti con la cisteina. Prove limitate suggeriscono che la metionina alimentare (e la cisteina) possono essere importanti per garantire la salute dell’intestino e la funzione immunitaria durante lo sviluppo e negli stati infiammatori. Grandi studi sull’uomo devono ancora confermarlo e la maggior parte dei dati si basa su esperimenti su animali.

Per esempio, rispetto ai maialini sani nutriti con una dieta carente, i maialini integrati con cisteina (0,25 g/kg) e metionina (25 g/kg) avevano meno stress ossidativo intestinale. Avevano anche migliorato l’altezza e l’area dei villi e la profondità delle cripte e un maggior numero di cellule goblet.

Gli scienziati pensano che i seguenti percorsi possano essere alla base degli effetti della metionina sull’intestino:

  • Trasformazione in GSH, taurina e cisteina
  • Riduzione dello stress ossidativo intestinale
  • Affetto della struttura intestinale, delle cellule del calice e della cripta

Questi meccanismi non sono stati studiati nell’uomo.

Risposta immunitaria

La ricerca suggerisce che la metionina può essere importante per il sistema immunitario e la metilazione

Studi cellulari stanno esaminando il suo impatto sul sistema immunitario e se la metionina aumenta il glutatione, la taurina, le cellule CD4+ e CD8+.

Supporto alla metilazione

La metionina è coinvolta nella metilazione come precursore di SAM-e.

Sulla base di questo, alcune persone sostengono che aumentare l’assunzione di metionina è una buona idea nei poveri metilatori. Tuttavia, non è chiaro esattamente quali effetti abbia la metionina sulla metilazione.

Studi sulle cellule mostrano che la metionina ha il potenziale di indurre alcuni cambiamenti nella metilazione e nell’espressione dei geni.

Si deve ancora determinare se le assunzioni elevate hanno una maggiore tendenza a indurre l’iper- o l’ipometilazione del DNA e in quali regioni. Fino ad allora, l’impatto dell’integrazione di metionina sulla salute umana attraverso la metilazione rimane poco chiaro.

Gli scienziati sospettano che la metionina possa essere un’arma a doppio taglio: utile in alcune situazioni e dannosa in altre. Ulteriori ricerche sono necessarie per chiarire esattamente quali geni e processi ne sono influenzati negli esseri umani.

Salute del cuore

La metionina è un intermedio nella biosintesi di cisteina, carnitina, taurina, lecitina, fosfatidilcolina e altri fosfolipidi. Gli scienziati stanno studiando se una conversione impropria della metionina può portare all’aterosclerosi.

Fertilità

Negli animali, la restrizione della metionina causa una minore fertilità. Questo non è stato testato nell’uomo.

Epigenetica & Condizioni di stress

La prole di ratti stressati ha cambiamenti epigenetici nella metilazione del recettore del cortisolo (GR), che può causare cambiamenti nell’asse HPA e influenzare negativamente questa prole.

L’infusione di metionina nei ratti adulti inverte gli effetti epigenetici negativi sulla metilazione del DNA, sul legame tra il fattore di crescita nervoso e la proteina A, sul recettore del cortisolo (GR) e sulle risposte ipotalamiche-ipofisarie-surrene e comportamentali allo stress

Questi effetti non sono stati studiati negli umani.

Quanta metionina è troppa?

Sicurezza

La metionina è considerata sicura nelle quantità che le persone assumono con il cibo.

È anche sicura se usata in modo appropriato in quantità medicinali.

Seri pericoli sono stati riportati solo in persone che hanno assunto dosi estremamente elevate (per via orale o endovenosa). Gli studi suggeriscono che dosi superiori a 100 mg/kg dovrebbero essere evitate per prevenire danni cerebrali gravi e potenzialmente letali.

Similmente, la metionina è sicura nelle quantità che si trovano nel cibo e quando viene somministrata ai bambini in modo medicinale. È probabilmente insicura nei neonati che ricevono un’alimentazione per via endovenosa.

Le donne incinte e che allattano dovrebbero evitare gli integratori di metionina. La metionina dietetica è considerata sicura.

Esperimenti di tossicologia

Una “dose di carico” di metionina (100 mg/kg) ha aumentato acutamente l’omocisteina nel plasma ed è stata usata come indice di suscettibilità alle malattie cardiovascolari. Una dose 10 volte maggiore, somministrata per errore, ha provocato la morte.

Studi a più lungo termine negli adulti non hanno indicato conseguenze negative di fluttuazioni moderate nell’assunzione di metionina nella dieta, ma assunzioni superiori a 5 volte il normale hanno portato ad elevati livelli di omocisteina.

Nei neonati, assunzioni di metionina pari a 2-5 volte la norma hanno provocato una crescita alterata e alti livelli di metionina, ma non sono state osservate conseguenze negative a lungo termine.

Precauzioni aggiuntive

Negli animali, alti livelli di metionina sono stati in grado di promuovere la schizofrenia metilando e bloccando la produzione del gene GABRB2, che controlla la produzione di un certo componente del recettore GABA. Una minore funzione GABAergica è stata implicata nella schizofrenia.

Gli effetti di una maggiore assunzione di metionina o di un’integrazione su persone con schizofrenia o a rischio non sono noti.

Uno studio suggerisce che le persone che hanno un’elevata assunzione di metionina dovrebbero prestare attenzione a mantenere un’adeguata assunzione di acido folico e vitamine B-6 e B-12.

Un caso contro la restrizione della metionina?

La restrizione della metionina è nota da decenni nella ricerca sulla longevità animale. Vediamo cosa dice la scienza.

Potenziali fallacie nella ricerca sulla restrizione della metionina

Ci sono tre fallacie a cui la gente dovrebbe fare attenzione quando si tratta di trarre conclusioni sui livelli ottimali di metionina.

  1. Se limitare la metionina aumenta la durata massima della vita, allora limitarla non è necessariamente ottimale per la salute.
  2. Se l’eccesso di metionina è un male, questo non significa che limitarla sia un bene.
  3. Se funziona negli animali per aumentare la durata della vita, non significa che funzionerà nell’uomo perché abbiamo un ambiente molto diverso e una biologia un po’ diversa.

Una sostanza come la metionina sembra avere quella che viene chiamata una risposta bifasica. Troppo poco o troppo può causare problemi. La ricerca suggerisce che le persone possono avere bisogno di ottenere una quantità equilibrata. Questo livello può essere diverso per tutti, ma grandi studi sull’uomo devono ancora definirlo.

1) La ricerca sulla longevità non equivale a una salute ottimale

Dopo aver letto la ricerca sulla longevità per un po’, molte persone iniziano a rendersi conto che non si applica all’uomo così tanto.

Molte sostanze hanno effetti di promozione della longevità nelle cellule o nei vermi. Questo non significa che abbiano un valore medico. Al contrario, la maggior parte degli approcci studiati nelle cellule o in organismi semplici come i vermi non riescono a superare ulteriori studi sugli animali o test clinici per mancanza di sicurezza o efficacia.

Il problema della restrizione della metionina è che la misura in cui si dovrebbe abbassare la metionina perché sia potenzialmente utile alla longevità negli animali non è pratica per altri scopi. Inoltre non possiamo tradurre le dosi degli animali agli esseri umani.

Alcuni critici dicono che limitare la metionina non è molto diverso dall’abbassare i radicali liberi non respirando. Dicono che non è pratico a lungo termine a causa dei possibili effetti collaterali.

La metionina è importante per il sistema immunitario. Una ricerca limitata suggerisce che una minore assunzione di metionina può aumentare la suscettibilità alle infezioni croniche nel lungo periodo (e questo può causare molti problemi).

Gli animali negli studi di longevità sono in ambienti sterili. Gli animali da laboratorio che vivono più a lungo in un ambiente sterile potrebbero non fare la stessa esperienza nel mondo reale.

Inoltre, alcuni percorsi di longevità non sono necessariamente benefici per tutti gli aspetti della salute. Abbassare l’IGF-1 può essere ricercato per la longevità, ma aumentarne i livelli può essere ricercato per altri scopi..

2) Metionina & Omocisteina

Alcuni dicono che la metionina fa male perché aumenta l’omocisteina e l’omocisteina elevata è associata a risultati negativi per la salute. Questa affermazione si basa su un’interpretazione errata del fatto che la metionina è un precursore dell’omocisteina.

Tuttavia, gli studi dimostrano che le fluttuazioni nell’assunzione di metionina nella dieta non alterano le concentrazioni di omocisteina nel sangue.

Per aumentare l’omocisteina, è necessaria una dose elevata di metionina pura. Questa dose è stata stimata essere equivalente a circa 5 volte la normale assunzione giornaliera di metionina.

I vegetariani, che hanno una minore assunzione di metionina, avevano in realtà livelli di omocisteina più alti a causa di una minore B12 in uno studio.

Inoltre, altri fattori possono bilanciare l’omocisteina indotta dalla metionina nei mangiatori di carne. Per esempio, si ipotizza che la glicina e la serina bilancino gli effetti negativi della metionina ad alte dosi sull’omocisteina. Tuttavia, questo non è stato verificato in grandi studi umani. Sono necessarie ulteriori ricerche.

Glicina, serina e B12 sono ricche in una dieta a base di cibo animale, ma non in una dieta vegana.

3) La metionina non agisce da sola

Uno studio pubblicato su Nature ha dimostrato che l’aggiunta dell’aminoacido essenziale metionina alla dieta dei moscerini della frutta sotto restrizione alimentare, compresa la restrizione degli aminoacidi essenziali, ha ripristinato la fertilità senza ridurre la durata della vita più lunga che è tipica della restrizione alimentare.

Questo ha portato i ricercatori a determinare che la metionina può “agire in combinazione con uno o più altri aminoacidi essenziali”.

Tuttavia, questo deve ancora essere determinato in ulteriori studi sugli animali e studi clinici.

Supplementare: Dieta più proteica & Salute dell’intestino

Studi limitati propongono che non solo l’apporto proteico totale, ma la disponibilità di specifici aminoacidi alimentari (in particolare glutammina, glutammato e arginina, e forse metionina, cisteina e treonina) siano essenziali per ottimizzare le funzioni immunitarie dell’intestino e le cellule immunitarie prossimali residenti. Questi aminoacidi sembrano avere ciascuno proprietà uniche che includono il mantenimento dell’integrità, della crescita e della funzione dell’intestino. Gli scienziati stanno studiando se possono normalizzare la secrezione di citochine infiammatorie e migliorare il numero di linfociti T, le funzioni specifiche delle cellule T e la secrezione di IgA da parte delle cellule della lamina propria.

Riassunto del ruolo degli aminoacidi nel tessuto linfoide associato all’intestino (GALT) e nell’intestino, basato su dati animali e cellulari *:

Aminoacido Funzioni
Glutamina – Substrato ossidativo per le cellule immunitarie e IECs
– Un precursore del glutammato/GSH
– Crescita intestinale, struttura e funzione (animali giovani e stati di malattia)
– Supporta i tassi di proliferazione e riduce l’apoptosi delle CEI
– Studiato contro E.coli/LPS-indotto alla struttura intestinale e alla funzione di barriera
– Abbassa l’infiammazione e aumenta la produzione di citochine immunoregolatrici
– Migliora le risposte proliferative delle cellule IELs e MLN
– Livelli di IgA intestinali
– Aumenta il numero di linfociti nella PP, lamina propria, e IELs
Glutammato – Substrato ossidativo per le cellule immunitarie e IECs
– Un precursore per GSH e altri aminoacidi (i.e. arginina)
– Crescita intestinale, struttura, e funzione
– Agisce come immunotrasmettitore tra cellule dendritiche e cellule T*
– Facilita la proliferazione delle cellule T-proliferazione delle cellule T e Th1 e la produzione di citochine proinfiammatorie
Arginina – Precursore per NO e glutammato in IECs e cellule immunitarie
– crescita intestinale, struttura e funzione
– Supporta la microvascolatura della mucosa intestinale
– Aumenta l’espressione di HSP70 per proteggere la mucosa intestinale
– Ricercato contro i danni indotti da E.coli/LPS indotto danni alla struttura intestinale e la funzione di barriera
– Facilita neutrofili e macrofagi uccisione attraverso iNOS-mediata dalla produzione di NO
– Aumenta i livelli di IgA intestinali
– Abbassa i livelli di citochine infiammatorie nell’intestino
– Aumenta i T-linfociti nella lamina propria, PPs, spazi intraepiteliali
Metionina & Cisteina – Precursore di GSH, taurina, e cisteina
– Riduce lo stress ossidativo intestinale
– Struttura intestinale
– Aumenta le cellule del calice e le cripte proliferanti
– Protegge dai danni intestinali indotti dalla DSS (modello di colite) abbassando l’infiammazione, danni alle cripte e permeabilità intestinale.
Treonina – Sintesi della mucina
– Struttura e funzione intestinale
– Livelli di IgA intestinali

*Nessuno di questi meccanismi è stato studiato negli esseri umani.

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