Abbiamo stimato la sopravvivenza del cancro primario dell’orecchio medio e sviluppato modelli prognostici per prevedere OS e CSS a 5 anni usando un dataset SEER. Sono stati costruiti semplici nomogrammi basati sul modello prognostico, che includeva cinque variabili disponibili dal registro dei tumori o dalla pratica clinica di routine.
La stima individuale della probabilità di sopravvivenza per i pazienti con cancro è utile per la selezione del trattamento e la consulenza clinica. Un valore predittivo individuale della prognosi può anche essere usato per identificare e stratificare i pazienti per gli studi clinici. Un nomogramma basato su un modello statistico fornisce ai medici e ai pazienti uno strumento pratico per la previsione prognostica. Un certo numero di importanti modelli prognostici del cancro e nomogrammi sono stati sviluppati e sono in uso oggi per la prostata, il pancreas, il seno, il cancro della tiroide e altri siti di cancro. A nostra conoscenza, il presente nomogramma è il primo ad utilizzare il database SEER per prevedere la prognosi del cancro dell’orecchio medio.
A causa della rarità del cancro dell’orecchio medio, la valutazione della prognosi può essere difficile. La maggior parte della letteratura ha riportato risultati che combinano tumori maligni del canale uditivo esterno con tumori primari dell’orecchio medio. Finora, il tumore dell’orecchio medio come sottogruppo del tumore maligno dell’osso temporale non è stato ben studiato. Inoltre, la maggior parte degli studi pubblicati che coinvolgono l’osso temporale provengono dalle esperienze di singole istituzioni e i risultati sono eterogenei. A causa dei brevi periodi di follow-up e dei casi ed eventi rari, i rapporti di una singola istituzione spesso non hanno un potere sufficiente per identificare i veri fattori prognostici. Uno studio basato sulla popolazione può fornire un’analisi più affidabile e i risultati sono probabilmente più generalmente applicabili. I dati SEER sono uno strumento potente per esplorare i fattori prognostici, specialmente per i tumori insoliti e rari.
La semplicità del nostro modello prognostico è anche un punto di forza. Nella pratica clinica, i modelli complessi possono non essere ben accettati e implementati. Il nostro nomogramma si basa su pochi predittori, che sono tutti disponibili nel lavoro clinico di routine. Crediamo quindi che possa essere facilmente utilizzato dai clinici per fare accurate stime di prognosi individualizzate.
Richard ha riportato per la prima volta la prognosi del tumore dell’orecchio medio utilizzando il database SEER, mostrando l’OS a 5 anni per stadio, istologia e trattamento dei pazienti diagnosticati tra il 1973 e il 2004. Tuttavia, nello studio di Richard è stata condotta solo un’analisi univariata. In questo articolo, abbiamo aggiornato i loro risultati al 2011 e aggiunto modelli multivariabili e nomogrammi per prevedere OS e CSS.
Lo stadio è risultato essere un fattore indipendente di prognosi della sopravvivenza globale, con i pazienti locali che hanno una migliore sopravvivenza rispetto ai pazienti regionali e distanti. Non abbiamo usato un sistema di stadiazione attualmente utilizzato per la neoplasia dell’osso temporale, come il sistema di stadiazione di Pittsburgh, che fornisce un mezzo completo per valutare i tumori dell’osso temporale in base alle informazioni di imaging e cliniche preoperatorie. Il sistema di stadiazione di Pittsburgh si basa su tumori maligni del canale uditivo esterno, e quindi non era adatto alla stadiazione del tumore in questo studio. Stell e McCormick hanno proposto un sistema di stadiazione nel 1985 che può essere utilizzato per la stadiazione del cancro del canale uditivo esterno e dell’orecchio medio. Tuttavia, anche il sistema di stadiazione di Stell e McCormick non ha potuto essere utilizzato in questo studio a causa del limitato dataset SEER.
La resezione chirurgica con lo scopo di ottenere un margine negativo e diminuire la morbilità o la mortalità è considerata lo standard di cura per il cancro dell’orecchio medio. Si concorda sul fatto che tutti i pazienti che sono in grado di tollerare un’operazione dovrebbero essere trattati con la chirurgia, ad eccezione di quelli con diagnosi di istiocitosi X, che vengono trattati principalmente con la sola radiazione o con la chemioterapia adiuvante. Gli approcci chirurgici utilizzati nella pratica clinica includono la resezione locale del canale, la resezione del manicotto, la resezione in blocco del canale uditivo esterno, la resezione laterale dell’osso temporale, la resezione subtotale dell’osso temporale e la resezione totale dell’osso temporale. Se la chirurgia radicale è necessaria rimane in discussione. Purtroppo, SEER non fornisce dati riguardanti l’approccio chirurgico dettagliato e lo stato dei margini. Un’ulteriore valutazione della gestione chirurgica del tumore dell’orecchio medio necessita di altre coorti o serie.
La radioterapia è raccomandata come un’aggiunta alla chirurgia o per la palliazione, piuttosto che come un approccio curativo. I tumori di stadio T2 e superiore, i tumori ricorrenti, i margini positivi, la diffusione perineurale, i linfonodi positivi o la diffusione extracapsulare sono indicazioni per la radioterapia post-operatoria. L’efficacia della radioterapia adiuvante rimane controversa. Alcuni studi hanno dimostrato un miglioramento in termini di tasso di sopravvivenza e controllo locale nei pazienti con margini chirurgici positivi sottoposti a radioterapia adiuvante rispetto ai pazienti sottoposti solo a chirurgia. Al contrario, altri autori hanno concluso che un margine chirurgico positivo è la causa principale di recidiva, e la radioterapia adiuvante non ha mostrato alcun effetto sulla sopravvivenza. I risultati del nostro studio hanno suggerito che la radioterapia può essere un fattore prognostico avverso per la sopravvivenza. I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia hanno probabilmente la malattia inoperabile, la malattia co-morbida, o un margine chirurgico positivo; quindi, la loro prognosi era peggiore. Poiché questo studio era limitato ai fattori predittivi disponibili dal database SEER, questi fattori non potevano essere aggiustati nel modello attuale. Nuove fonti di dati che considerano un’estensione più dettagliata della malattia o dello stadio saranno importanti per affrontare questo problema. Inoltre, a causa della mancanza di dati sulla recidiva locale, il beneficio di sopravvivenza della radioterapia adiuvante per il controllo loco-regionale potrebbe essere stato mancato.
Ci sono diverse limitazioni di questo studio. In primo luogo, alcuni fattori che influenzano la sopravvivenza non sono inclusi nei nostri modelli. Per esempio, sembra che i margini positivi e il coinvolgimento del promontorio o del nervo facciale siano marcatori prognostici negativi. Tuttavia, queste informazioni chirurgiche non possono essere trovate nel registro SEER. Inoltre, i dati sulla chemioterapia non possono essere ottenuti dal database pubblico SEER. In secondo luogo, i pazienti sono stati arruolati nel database nel corso di tre decenni. È quindi possibile che i miglioramenti nell’imaging multiplanare, nella radioterapia a modulazione di intensità (IMRT) e nella chemioterapia, insieme ai progressi nelle tecniche chirurgiche della base cranica, si siano combinati per migliorare la sopravvivenza complessiva. Non abbiamo usato il modello completo per costruire il nomogramma, che è stato aggiustato per l’anno della diagnosi. Dopo la selezione del modello, l’anno della diagnosi ha mostrato dei drop out. Pertanto, i nostri modelli e nomogrammi finali potrebbero avere una bassa stima della probabilità di sopravvivenza. Anche se questa bassa stima della prognosi potrebbe esistere, non era grave perché oltre il 60% dei pazienti della coorte di studio si è iscritto dopo il 2000. Infine, abbiamo usato la convalida interna nel modello a causa della dimensione relativamente piccola del campione. L’esame dell’apparente accuratezza di un modello multivariabile utilizzando il set di dati di formazione si traduce in prestazioni ottimisticamente distorte, e il potenziale di ottimismo nelle prestazioni del modello aumenta quando il numero di eventi diminuisce e il numero di predittori candidati aumenta. Qui, abbiamo usato la tecnica del bootstrapping per ottenere una valutazione interna quasi imparziale dell’accuratezza. Tuttavia, non è sufficiente dimostrare una buona prestazione di un modello solo sul set di dati di sviluppo, anche dopo le correzioni dal bootstrapping, la validazione esterna è ancora necessaria per confermare se i nostri nomogrammi possono essere generalizzati a una nuova popolazione di pazienti. Nonostante le sue limitazioni, SEER fornisce ancora la più grande coorte di pazienti con tumore dell’orecchio medio disponibile, che è una risorsa preziosa per fornire un valido confronto statistico e costruire modelli predittivi per questa rara lesione.