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Anche se i tassi di OS mediana e a breve termine sono migliorati per il glioblastoma, ancora solo una piccola percentuale di pazienti raggiunge la sopravvivenza a 5 anni, secondo i risultati dello studio pubblicato in Mayo Clinic Proceedings.
“Questo è stato uno studio molto pratico che ha esaminato i pazienti trattati con questo tipo di tumore al cervello nel corso degli anni descritti”, Daniel M. Trifiletti, MD, radioterapista e ricercatore alla Mayo Clinic di Jacksonville, Florida, ha detto in un’intervista con HemOnc Today. “Nel corso del tempo, abbiamo usato più chemioterapia e ci sono stati altri progressi nella cura dei pazienti con tumori cerebrali, ma i tassi di sopravvivenza a lungo termine per la malattia non si sono spostati.”
Glioblastoma è il più comune tumore primario del cervello negli adulti, che rappresenta circa il 75% dei tumori cerebrali maligni.
Nello studio di coorte retrospettivo e osservazionale, Trifiletti e colleghi hanno cercato nel National Cancer Database tutti i casi di glioblastoma confermato istopatologicamente tra il 2004 e il 2009. I ricercatori hanno utilizzato modelli di regressione logistica multivariabile per caratterizzare i fattori indipendentemente legati alla sopravvivenza oltre i 5 anni dopo la diagnosi.
Tra i 48.652 pazienti idonei all’inclusione nello studio, 2.249 (4,6%; 95% CI, 4,5-4,7) hanno raggiunto 5 anni di OS (mediana, 88 mesi vs. 7 mesi per ≤ 5 anni OS). I tassi di sopravvivenza dopo la diagnosi erano del 38% a 1 anno, del 16% a 2 anni, del 9% a 3 anni e del 6% a 4 anni.
L’analisi multivariabile ha rivelato diversi fattori significativamente associati a maggiori probabilità di OS a 5 anni, tra cui una più giovane età mediana alla diagnosi (coorte OS a 5 anni, 52 anni vs. ≤ coorte OS a 5 anni, 64 anni), sesso femminile (45.4% vs. 42.7%), meno comorbidità mediche (punteggio Charlson/Deyo di zero, 85.1% vs. 72.3%), razza non bianca (18.8% vs. 12%), reddito mediano superiore a $ 63,000 (40.5% vs. 32,3%), tumori del lato sinistro (51% vs. 47,4%) e trattamento con radioterapia (82,4% vs. 68,1%; P < .05 per tutti).
La sopravvivenza media tra tutti i pazienti durante il periodo di studio di 6 anni è stata di 8,1 mesi (95% CI, 8-8,2).
“I tassi di sopravvivenza a 1 anno sono migliorati nel corso del tempo, ma quelli a 5 anni no”, ha detto Trifiletti. “Questi non erano pazienti che erano necessariamente arruolati in studi clinici; ed erano pazienti trattati in una varietà di centri medici, sia accademici che comunitari.”
‘La regola è che ricorrono’
Trifiletti ha parlato con HemOnc Today delle sfide del trattamento del glioblastoma.
“Un problema è che è nel cervello, quindi la chirurgia è sempre un po’ limitata”, ha detto. “Allo stesso modo, la chemioterapia è limitata nel suo accesso al cervello; ha difficoltà ad entrare nel cervello”. Le cellule tumorali sono anche note per infiltrarsi nel cervello al di là di ciò che possiamo vedere, quindi anche se il chirurgo potrebbe tagliare tutto, non può necessariamente vedere tutto ciò che deve essere tagliato.”
Inoltre, Trifiletti ha detto, le cellule tumorali del glioblastoma diventano rapidamente resistenti alle attuali chemioterapie e tecniche di radiazione.
“Essenzialmente, la regola è che si ripresentano con gli attuali trattamenti che abbiamo”, ha detto.
Anche se i miglioramenti nella sopravvivenza mediana e a breve termine sono incoraggianti, suggeriscono solo un modesto successo nel controllo di questo cancro difficile da trattare, ha detto Trifiletti.
“Non era così sorprendente che la sopravvivenza a 1 anno migliorasse nel periodo di tempo”, ha detto a HemOnc Today. “Nel complesso, suggerisce che anche se stiamo facendo miglioramenti, sono davvero incrementali e potrebbero ritardare le cose più che risolverle.”
‘Swing hard for the fences’
Trifiletti ha detto che la nuova ricerca condotta nel glioblastoma potrebbe migliorare le prospettive per i pazienti.
“Non si tratta solo di più radiazioni, più chemioterapia o interventi più grandi”, ha detto. “Sta usando terapie mirate che non sono mai state usate negli esseri umani prima. È tutto molto presto, ma cose come l’immunoterapia rappresentano diversi domini di terapia del cancro, e un nuovo modo di pensare alla terapia sistemica.”
Trifiletti ha notato che i ricercatori stanno esplorando le terapie cellulari per colpire i tumori e le nanoparticelle di bioingegneria per trattare i tumori del cervello. In questi approcci, i ricercatori creano un virus de novo in laboratorio che può essere consegnato al tumore del paziente per influenzare e alterare il suo DNA. Ha detto che è stato fatto un lavoro convincente con i virus della polio e del morbillo, e il suo laboratorio sta usando un virus per infettare le cellule staminali, modificare il loro DNA e, a sua volta, innescare le cellule staminali per attaccare il cancro.
“Penso che questi approcci stanno andando a ridefinire il trattamento del cancro oltre le chemioterapie tradizionali, che sono state convalidate nel 1950; la radioterapia, che è stata convalidata nei primi anni del 1900; e la chirurgia, che abbiamo fatto per mille anni”, Trifiletti ha detto HemOnc Today. “Non tutti questi nuovi approcci funzioneranno. Sarà pericoloso, ma è mia convinzione che dobbiamo esplorare queste aree e spingere il limite. Dobbiamo pensare più in grande che a piccoli studi con benefici incrementali e a breve termine e dondolarci davvero per i recinti”. – di Jennifer Byrne
Per maggiori informazioni:
Daniel M. Trifiletti, MD, può essere raggiunto al 4500 San Pablo Road, Jacksonville, FL 32224; email: [email protected].
Disclosures: Trifiletti riporta finanziamenti istituzionali da Novocure e diritti di pubblicazione da Springer Inc. Si prega di consultare lo studio per tutte le informazioni finanziarie rilevanti degli altri autori.
Perspective
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John Suh, MD
Il glioblastoma è il più comune tumore maligno primario del cervello negli adulti, con circa 12.000 casi all’anno negli Stati Uniti. La consapevolezza pubblica di questo tumore è aumentata dopo la morte dei Sens. John McCain e Ted Kennedy. In loro onore, il Senato ha designato il 17 luglio 2019 come Glioblastoma Awareness Day.
Nonostante i progressi in chirurgia, radioterapia, imaging e chemioterapia, la sopravvivenza mediana per i pazienti con glioblastoma rimane triste. È un cancro devastante che merita migliori approcci terapeutici e ricerca traslazionale.
Lo studio di Cantrell e colleghi è il più grande per valutare i fattori associati alla sopravvivenza a lungo termine per i pazienti con glioblastoma. I ricercatori hanno analizzato numerosi fattori per determinare quale gruppo di pazienti ha raggiunto la sopravvivenza a lungo termine, definita come 5 anni o più. Non sorprende che l’analisi multivariata ha rivelato l’uso della radioterapia, meno comorbidità mediche, più alto quartile di reddito mediano, nonbrainstem tumore posizione e più giovane età erano associati con risultati migliori. L’OS mediana era di 8,1 mesi e il tasso di sopravvivenza a 5 anni era del 4,6%. Purtroppo, nonostante i progressi del trattamento, questo studio ha dimostrato che i tassi di sopravvivenza a 5 anni sono rimasti invariati durante il periodo di studio di 6 anni.
Le limitazioni di questo studio retrospettivo includevano lo stato sconosciuto dei biomarcatori tumorali come l’isocitrato deidrogenasi 1 (IDH-1) e l’O⁶-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT), il potenziale impatto di approcci terapeutici più recenti come il bevacizumab (Avastin, Genentech) e i campi di trattamento del tumore, e la nostra attuale comprensione della stratificazione dei pazienti basata sulla biologia e la genetica del tumore.
Questo studio sottolinea che la probabilità di sopravvivenza a lungo termine per i pazienti con glioblastoma rimane sfuggente nonostante gli sforzi di molti medici e scienziati dedicati. Dati i risultati attuali, l’importanza di approcci multidisciplinari innovativi e di studi clinici rimane fondamentale per una malattia che ha chiaramente un bisogno clinico insoddisfatto.
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