EFEITOS LATERAIS
Nefrotoxicidade – A insuficiência renal cumulativa e relacionada com a dose é a principal toxicidade dose-limitando a toxicidade da cisplatina. A toxicidade renal foi observada em 28% a 36% dos doentes tratados com uma dose única de 50 mg/m2. É observada pela primeira vez durante a segunda semana após uma dose e manifesta-se por elevações em BUN e creatinina, ácido úrico sérico e/ou uma diminuição da depuração da creatinina. A toxicidade renal torna-se mais prolongada e severa com repetidas doses da droga. A função renal deve voltar ao normal antes de se poder administrar outra dose de cisplatina (injecção de cisplatina). Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis à nefrotoxicidade (ver PRECAUÇÕES: Uso Geriátrico).
Impairment of renal function has been associated with renal tubular damage. A administração de cis-platina usando uma infusão de 6 a 8 horas com hidratação intravenosa, e manitol tem sido usado para reduzir a nefrotoxicidade. Contudo, a toxicidade renal ainda pode ocorrer após a utilização destes procedimentos.
Ototoxicidade -Ototoxicidade tem sido observada em até 31% dos doentes tratados com uma dose única de cisplatina (injecção de cisplatina) 50 mg/m2, e manifesta-se por zumbido e/ou perda de audição na gama de alta frequência (4.000 a 8.000 Hz). Pode ocorrer ocasionalmente uma diminuição da capacidade de ouvir tons de conversação normais. A surdez após a dose inicial de cisplatina (injecção de cisplatina) tem sido relatada raramente. Os efeitos ototóxicos podem ser mais graves nas crianças que recebem cisplatina (injecção de cisplatina) . A perda de audição pode ser unilateral ou bilateral e tende a tornar-se mais frequente e grave com doses repetidas. A ototoxicidade pode ser aumentada com irradiação craniana prévia ou simultânea. Não é claro se a ototoxicidade induzida pela cisplatina (injecção de cisplatina) é reversível. Os efeitos ototóxicos podem estar relacionados com o pico da concentração plasmática de cisplatina (injecção de cisplatina) . A monitorização cuidadosa da audiometria deve ser realizada antes do início da terapia e antes das doses subsequentes de cisplatina (injecção de cisplatina) .
Toxicidade véstibular também foi relatada.
Ototoxicidade pode tornar-se mais grave nos doentes tratados com outros medicamentos com potencial nefrotóxico.
Hematológico – A mielossupressão ocorre em 25% a 30% dos doentes tratados com cisplatina (injecção de cisplatina) . Os nadirs em plaquetas circulantes e leucócitos ocorrem entre os dias 18 a 23 (intervalo 7,5 a 45), com a maioria dos doentes a recuperar por dia 39 (intervalo 13 a 62). Leucopenia e trombocitopenia são mais pronunciadas em doses mais elevadas ( > 50 mg/m2). A anemia (diminuição de 2 g de hemoglobina/100 mL) ocorre aproximadamente à mesma frequência e com o mesmo tempo que a leucopenia e a trombocitopenia. A febre e as infecções também têm sido relatadas em doentes com neutropenia. Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis à mielossupressão (ver PRECAUÇÕES: Uso Geriátrico).
Além da anemia secundária à mielossupressão, foi notificada uma anemia hemolítica positiva de Coombs. Na presença de anemia hemolítica cisplatina (injecção de cisplatina), um novo tratamento pode ser acompanhado por um aumento da hemólise e este risco deve ser pesado pelo médico que a trata.
O desenvolvimento de leucemia aguda coincidente com o uso de cisplatina (injecção de cisplatina) raramente tem sido relatado em seres humanos. Nestes relatórios, a cisplatina (injecção de cisplatina) foi geralmente administrada em combinação com outros agentes leucemogénicos.
Gastrointestinal – Náuseas marcadas e vómitos ocorrem em quase todos os doentes tratados com cisplatina (injecção de cisplatina), e são por vezes tão graves que o medicamento deve ser descontinuado. As náuseas e vómitos começam geralmente dentro de 1 a 4 horas após o tratamento e duram até 24 horas. Vários graus de vómitos, náuseas e/ou anorexia podem persistir por até 1 semana após o tratamento.
Náuseas e vómitos retardados (começam ou persistem 24 horas ou mais após a quimioterapia) ocorreram em doentes que atingiram um controlo emético completo no dia da terapia de cisplatina (injecção de cisplatina).
Diarreia também foi relatada.
Outras Toxicidades
Toxicidades vasculares coincidem com a utilização de cisplatina (injecção de cisplatina) em combinação com outros agentes antineoplásicos raramente foram relatadas. Os eventos são clinicamente heterogéneos e podem incluir enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, microangiopatia trombótica (HUS), ou arterite cerebral. Vários mecanismos têm sido propostos para estas complicações vasculares. Há também relatos do fenómeno de Raynaud que ocorre em doentes tratados com a combinação de bleomicina, vinblastina com ou sem cisplatina (injecção de cisplatina) . Tem sido sugerido que a hipomagnesemia que se desenvolve coincidentemente com a utilização de cisplatina (injecção de cisplatina) pode ser um factor adicional, embora não essencial, associado a este evento. No entanto, desconhece-se actualmente se a causa do fenómeno de Raynaud nestes casos é a doença, o comprometimento vascular subjacente, a bleomicina, a vin-blastina, a hipomagnesemia, ou uma combinação de qualquer um destes factores.
P>Perturbações do electrólito do soro – Hipomagnesemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipocalcemia, e hipofosfatemia têm sido relatadas em doentes tratados com cisplatina (injecção de cisplatina) e estão provavelmente relacionadas com danos tubulares renais. Tetania tem sido ocasionalmente notificada nos doentes com hipocalcemia e hipomagnesemia. Geralmente, os níveis normais de electrólitos séricos são restaurados através da administração de electrólitos suplementares e da descontinuação da cisplatina (injecção de cisplatina) .
Síndrome da hormona antidiurética inapropriada também foi relatada.
Hiperuricemia – Tem sido relatada a ocorrência de hiperuricemia com aproximadamente a mesma frequência que os aumentos de BUN e creatinina sérica.
É mais pronunciada após doses superiores a 50 mg/m2, e os níveis máximos de ácido úrico ocorrem geralmente entre 3 a 5 dias após a dose. A terapia com alopurinol para hiperuricemia reduz eficazmente os níveis de ácido úrico.
Neurotoxicidade (ver secção ADVERTÊNCIAS) – A neurotoxicidade, geralmente caracterizada por neuropatias periféricas, tem sido relatada. As neuropatias ocorrem geralmente após uma terapia prolongada (4 a 7 meses); contudo, foram relatados sintomas neurológicos após uma dose única. Embora sintomas e sinais de neuropatia cis-platina se desenvolvam normalmente durante o tratamento, os sintomas de neuropatia podem começar 3 a 8 semanas após a última dose de cisplatina (injecção de cisplatina), embora isto seja raro. A terapia de cisplatina (injecção de cisplatina) deve ser descontinuada quando os sintomas são observados pela primeira vez. A neuropatia, contudo, pode progredir ainda mais mesmo após a interrupção do tratamento. As evidências preliminares sugerem que a neuropatia periférica pode ser irreversível em alguns pacientes. Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis à neuropatia periférica (ver PRECAUÇÕES: Uso Geriátrico).
Sinal do comité, mielopatia da coluna dorsal, e neuropatia autonómica também foram relatados.
Perda de sabor e convulsões também foram relatados.
Cãibras musculares, definidas como contracções musculares esqueléticas localizadas, dolorosas e involuntárias de início súbito e curta duração, foram relatadas e foram geralmente associadas em doentes que receberam uma dose cumulativa relativamente elevada de cisplatina (injecção de cisplatina) e com um estádio sintomático relativamente avançado de neuropatia periférica.
Toxicidade circular – neurite óptica, papiledema, e cegueira cerebral têm sido relatados com pouca frequência em doentes que recebem doses padrão recomendadas de cisplatina (injecção de cisplatina) . A melhoria e/ou recuperação total ocorre geralmente após a descontinuação da cisplatina (injecção de cisplatina) . Foram utilizados esteróides com ou sem manitol; no entanto, a eficácia não foi estabelecida.
p>Visão enevoada e percepção de cor alterada foram relatados após a utilização de regimes com doses mais elevadas de cisplatina (injecção de cisplatina) ou frequências de dose superiores às recomendadas na bula. A percepção de cor alterada manifesta-se como uma perda de discriminação de cor, particularmente no eixo azul-amarelo. O único achado no exame funduscópico é a pigmentação irregular da retina da área macular.
Reacções anafiláticas – Reacções anafiláticas foram ocasionalmente relatadas em doentes previamente expostos a cisplatina (injecção de cisplatina) . As reacções consistem em edema facial, chiado, taquicardia, e hipotensão dentro de poucos minutos após a administração do medicamento. As reacções podem ser controladas por epinefrina intravenosa com corticosteróides e/ou anti-histamínicos, conforme indicado. Os doentes que recebem cisplatina (injecção de cisplatina) devem ser observados cuidadosamente para possíveis reacções anafiláticas e deve estar disponível equipamento de apoio e medicação para tratar tal complicação.
Hepatotoxicidade – Elevações transitórias de enzimas hepáticas, especialmente SGOT, bem como bilirrubina, foram relatadas como associadas à administração de cisplatina (injecção de cisplatina) nas doses recomendadas.
Outros Acontecimentos – Outras toxinas relatadas a ocorrer com pouca frequência são anomalias cardíacas, soluços, amilase sérica elevada, e erupção cutânea. Alopecia, mal-estar e astenia têm sido relatados como parte da vigilância pós-comercialização.
Toxicidade dos tecidos moles locais raramente tem sido relatada após extravasamento de cisplatina (injecção de cisplatina) . A gravidade da toxicidade local dos tecidos parece estar relacionada com a concentração da solução de cisplatina (injecção de cisplatina). A infusão de soluções com uma concentração de cisplatina (injecção de cisplatina) superior a 0,5 mg/mL pode resultar em celulite, fibrose e necrose tecidual.
Interacções de cisplatina
Níveis de agentes anticonvulsivos podem tornar-se subterapêuticos durante a terapia de cisplatina (injecção de cisplatina).
Num ensaio aleatório em cancro ovariano avançado, a duração da resposta foi afectada negativamente quando a piridoxina foi utilizada em combinação com altretamina (hexametilmelamina) e cisplatina (injecção de cisplatina) .