Le reazioni di ipersensibilità (HR) sono risposte immunitarie esagerate o inappropriate contro un antigene o un allergene. Coombs e Gell hanno classificato le reazioni di ipersensibilità in quattro forme. Le reazioni di ipersensibilità di tipo I, II e III sono note come reazioni di ipersensibilità immediata (IHR) perché si verificano entro 24 ore. Gli anticorpi tra cui IgE, IgM e IgG le mediano.
Tipo I o risposta anafilattica
La risposta anafilattica è mediata dagli anticorpi IgE che sono prodotti dal sistema immunitario in risposta a proteine ambientali (allergeni) come pollini, forfore animali o acari della polvere. Questi anticorpi (IgE) si legano ai mastociti e ai basofili, che contengono granuli di istamina che vengono rilasciati nella reazione e causano l’infiammazione. Le reazioni di ipersensibilità di tipo I possono essere viste nell’asma bronchiale, nella rinite allergica, nella dermatite allergica, nell’allergia alimentare, nella congiuntivite allergica e nello shock anafilattico.
L’anafilassi
L’anafilassi è un’emergenza medica perché può portare a un’insufficienza respiratoria acuta e pericolosa per la vita. È un processo mediato dalle IgE. È la forma più grave di una reazione allergica, in cui i mastociti rilasciano improvvisamente una grande quantità di istamina e successivamente di leucotrieni. Nei casi gravi sono presenti intenso broncospasmo, edema laringeo, cianosi, ipotensione e shock.
Asma bronchiale allergica
L’asma bronchiale allergica è una malattia atopica, caratterizzata da broncospasmo. Può anche essere una malattia infiammatoria cronica. Nella sua eziologia, i fattori ambientali e il background genetico giocano un ruolo importante. La diagnosi dipende dalla storia e dall’esame. Nell’asma bronchiale allergica, le IgE sono elevate e l’eosinofilia dell’espettorato è comune. Epidemiologicamente, un prick test cutaneo positivo o le IgE specifiche sono fattori di rischio per l’asma.
Rinite allergica
La rinite allergica è un’altra malattia atopica in cui istamina e leucotrieni sono responsabili di rinorrea, starnuti e ostruzione nasale. Gli allergeni sono simili a quelli che si trovano nell’asma bronchiale. I polipi nasali possono essere visti nella rinite cronica.
Congiuntivite allergica
La congiuntivite allergica si presenta con la rinite ed è IgE-mediata. Si verificano sempre prurito e problemi agli occhi tra cui lacrimazione, arrossamento e gonfiore.
Allergia alimentare
Bisogna differenziare l’allergia alimentare (IgE-mediata) dall’intolleranza alimentare che può essere causa di una varietà di eziologie tra cui il malassorbimento e la celiachia. È più frequente nei bambini, come si vede nell’allergia al latte vaccino. I sintomi dell’allergia alimentare colpiscono soprattutto le vie respiratorie, la pelle e l’intestino. I prick test cutanei sono utili per testare gli allergeni alimentari che possono scatenare reazioni gravi, ad esempio arachidi, uova, pesce e latte.
Eczema atopico
L’eczema atopico è una malattia IgE-mediata che colpisce la pelle e ha un’immunopatogenesi molto simile a quella dell’asma allergica e della rinite allergica, che sono presenti in più della metà dei malati. Il radioallergosorbente (RAST) può rivelare la specificità dell’anticorpo IgE coinvolto ma è di scarso aiuto nella gestione.
Allergia ai farmaci
I farmaci possono causare reazioni allergiche con qualsiasi meccanismo di ipersensibilità. Per esempio, la penicillina può causare anafilassi, che è IgE-mediata, ma le risposte devono essere banali. La penicillina reagisce in modo incrociato con altre penicilline semisintetiche compresi i monobactami e i carbapenemi e può anche reagire in modo incrociato con altri antibiotici come le cefalosporine.
Tipo II o risposta citotossico-mediata
IgG e IgM mediano la risposta citotossico-mediata contro le proteine della superficie cellulare e della matrice extracellulare. Le immunoglobuline coinvolte in questo tipo di reazione danneggiano le cellule attivando il sistema del complemento o la fagocitosi. Le reazioni di ipersensibilità di tipo II possono essere viste nella trombocitopenia immunitaria, nell’anemia emolitica autoimmune e nella neutropenia autoimmune.
Trombocitopenia immune (ITP)
ITP è un disordine autoimmune che si verifica a qualsiasi età. I fagociti distruggono le piastrine sensibilizzate nel sangue periferico. Clinicamente, si manifesta con trombocitopenia con sopravvivenza ridotta delle piastrine e aumento dei megacariociti del midollo. Si verifica un’improvvisa comparsa di petecchie e sanguinamenti dalle gengive, dal naso, dall’intestino e dal tratto urinario. L’emorragia può accompagnare infezioni, reazioni ai farmaci, malignità e altri disturbi autoimmuni come le malattie della tiroide e il LES.
Anemia emolitica autoimmune (AIHA)
Ci sono due tipi di anemia emolitica immune: IgG-mediata (AIHA calda) e IgM-mediata (AIHA fredda). Il tipo caldo può essere idiopatico autoimmune o secondario ad altre malattie come la malignità che colpisce i tessuti linfoidi. Il tipo freddo può essere idiopatico o secondario a infezioni come il virus di Epstein-Barr. Il segno clinico primario dei due è l’ittero. La diagnosi di laboratorio è fatta da un test di Coombs positivo, che identifica le immunoglobuline e il C3 sui globuli rossi.
Neutropenia autoimmune
La neutropenia autoimmune può essere presente con infezioni batteriche e fungine, oppure può presentarsi da sola o con malattie autoimmuni (LES, RA, epatite autoimmune), infezioni e linfoma. L’esame del midollo osseo è necessario se la neutropenia è grave. Per i disturbi autoimmuni associati, è necessario un pannello di anticorpi autoimmuni (ANA, ENA e dsDNA).
Malattia emolitica del feto e del neonato (eritroblastosi fetale)
Il sistema immunitario materno subisce una sensibilizzazione iniziale ai globuli rossi Rh+ del feto durante la nascita, quando la placenta si strappa. Il primo figlio sfugge alla malattia ma la madre, ormai sensibilizzata, sarà in grado di provocare una reazione emolitica contro un secondo feto Rh+, che sviluppa anemia e ittero una volta che le IgG materne attraversano la placenta.
La miastenia gravis è un disordine autoimmune causato da anticorpi contro i recettori post-sinaptici dell’acetilcolina che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare. È caratterizzata da estrema fatica muscolare, visione doppia, ptosi bilaterale, movimenti oculari deconiugati, difficoltà di deglutizione e debolezza nella parte superiore delle braccia. I bambini nati da madri miasteniche possono avere una debolezza muscolare transitoria a causa degli anticorpi IgG patogeni che attraversano la placenta.
La sindrome di Goodpasture
La sindrome di Goodpasture è una reazione di ipersensibilità di tipo II caratterizzata dalla presenza di nefrite in associazione con emorragia polmonare. Nella maggior parte dei pazienti, è causata da autoantigeni cross-reattivi che sono presenti nelle membrane basali del polmone e del rene. Un certo numero di pazienti con questo problema mostrano anticorpi contro il collagene di tipo IV, che è un componente importante delle membrane basali.
Pemphigus
Il pemfigo causa una grave malattia vescicante che colpisce la pelle e le mucose. I sieri dei pazienti con pemfigo hanno anticorpi contro la desmogleina-1 e la desmogleina-3, che sono componenti dei desmosomi, che formano giunzioni tra le cellule epidermiche. Il pemfigo è fortemente legato all’HLA-DR4 (DRB1*0402), che è una molecola che presenta uno degli autoantigeni coinvolti nell’immunopatogenesi di questa malattia (desmogleina-3).
Reazioni di tipo III o immunocomplessi
Anche queste sono mediate da anticorpi IgM e IgG che reagiscono con antigeni solubili formando complessi antigene-anticorpo. Il sistema del complemento si attiva e rilascia agenti chemiotattici che attraggono i neutrofili e causano infiammazione e danno tissutale, come si vede nella vasculite e nella glomerulonefrite. Le reazioni di ipersensibilità di tipo III possono essere viste classicamente nella malattia da siero e nella reazione di Arthus.
Malattia del siero
La malattia del siero può essere indotta con iniezioni massicce di antigeni estranei. Gli immunocomplessi circolanti infiltrano le pareti dei vasi sanguigni e i tessuti, causando un aumento della permeabilità vascolare e portando a processi infiammatori come la vasculite e l’artrite. Era una complicazione dell’antisiero preparato negli animali a cui alcuni individui producevano anticorpi contro la proteina estranea. Era anche sperimentato nel trattamento con antibiotici come la penicillina.
La reazione di Arthus
La reazione di Arthus è una reazione locale che si osserva quando una piccola quantità di antigeni viene iniettata ripetutamente nella pelle fino a quando sono presenti livelli rilevabili di anticorpi (IgG). Se lo stesso antigene viene inoculato, si sviluppano immunocomplessi nel sito locale menzionato e nell’endotelio dei piccoli vasi. Questa reazione è caratterizzata dalla presenza di un marcato edema ed emorragia, a seconda della dose somministrata dell’antigene estraneo.