Il sarcoma sinoviale colpisce più comunemente gli adolescenti e i giovani adulti tra i 15 e i 40 anni. Ha origine da cellule mesenchimali, ma non dalla sinovia come implica il nome. Più del 90% dei sarcomi sinoviali dimostrano una traslocazione t(X:18) che coinvolge i geni SYT e SSX, con conseguente fusione anomala (chimerica) della proteina (SYT-SSX). La proteina di fusione ha una funzione alterata e rappresenta l’evento molecolare iniziale che porta alla formazione del tumore. Il sarcoma sinoviale può diffondersi in altre parti del corpo principalmente attraverso la circolazione sanguigna, a volte attraverso il linfonodo. Le metastasi si verificano nella metà dei casi, da mesi ad anni dopo la diagnosi iniziale, o si presentano al momento della diagnosi.
Epidemiologia
Il sarcoma sinoviale è il quarto sarcoma più comune, rappresentando l’8-10 % di tutti i sarcomi. L’incidenza è stimata a 900 nuovi casi all’anno negli Stati Uniti. C’è una predilezione di 2-4 volte di sviluppo del sarcoma sinoviale per i maschi rispetto alle femmine. Le persone con la sindrome di Li-Fraumeni (perdita della funzione del gene p53) e la neurofibromatosi (funzione alterata del gene NF1) sono associate a un rischio più elevato. I fattori prognostici sfavorevoli includono (1) metastasi a distanza, (2) età superiore ai 25 anni, (3) dimensioni del tumore superiori a 5 cm, (4) area scarsamente differenziata vista in istologia.
Caratteristiche cliniche
Il sarcoma sinoviale si presenta più comunemente negli arti inferiori, ma può presentarsi anche negli arti superiori e rappresenta uno dei tre sarcomi più comuni negli arti superiori. Può presentarsi nel tronco, testa & collo, raramente nei polmoni. Il sarcoma sinoviale si presenta di solito con una massa, spesso in profondità, che cresce rapidamente con o senza dolore. Altre presentazioni dipendono dalla specifica localizzazione anatomica, cioè pneumotorace (polmone perforato) o emottisi (tosse di sangue) o tosse dovuta a metastasi polmonari, dolore osseo o frattura patologica dovuta a metastasi ossee, sintomi G.I. dovuti a metastasi al fegato, all’addome o alla pelvi. I tassi di sopravvivenza globale a 5, 10 e 20 anni per il gruppo di adulti non metastatici sono circa 66%, 48% e 38%. Lo studio multicentrico pediatrico mostra che i tassi di sopravvivenza globale a 5 anni e di sopravvivenza libera da eventi per l’intero gruppo sono stati rispettivamente dell’80% e del 72%.
Trattamento e follow-up per la malattia localizzata
Per un tumore di 5 cm o meno, si raccomanda una resezione chirurgica salva-arto con margine generoso con o senza radioterapia. Per un tumore maggiore di 5 cm, si raccomanda un approccio multidisciplinare con chemioterapia pre-operatoria (neoadiuvante), più radioterapia pre-operatoria, seguita da chirurgia, anche se il ruolo della chemioterapia continua ad essere discusso.
Trattamento e follow-up della malattia metastatica
Si raccomanda un approccio multidisciplinare con chemioterapia, radioterapia e chirurgia salva-arto. Gli obiettivi sono il controllo della malattia e la conservazione della qualità della vita.
Terapie mirate
Attualmente, non esiste ancora una terapia mirata. Più del 90% dei sarcomi sinoviali mostrano una traslocazione specifica t(X:18) che coinvolge i geni SYT e SSX. SYT e SSX e la proteina di fusione anomala (chimerica) (SYT-SSX) rappresentano molecole anomale specifiche del tumore e sono obiettivi ideali per la terapia farmacologica e la vaccinazione/immunoterapia.