La tossicità dell’avena nelle persone con disturbi legati al glutine dipende dalla cultivar di avena consumata perché le immunoreattività delle prolamine tossiche sono diverse tra le varietà di avena. Inoltre, l’avena è spesso contaminata con gli altri cereali contenenti glutine. L’avena pura (etichettata come “avena pura” o “avena senza glutine”) si riferisce all’avena non contaminata da nessuno degli altri cereali contenenti glutine.
Alcune cultivar di avena pura potrebbero essere una parte sicura di una dieta senza glutine, richiedendo la conoscenza della varietà di avena utilizzata nei prodotti alimentari per una dieta senza glutine. Tuttavia, gli effetti a lungo termine del consumo di avena pura non sono ancora chiari e ulteriori studi che identificano le cultivar utilizzate sono necessari prima di fare raccomandazioni definitive sulla loro inclusione nella dieta senza glutine.
Prove immunologicheModifica
Anticorpi anti-aveninaModifica
Nel 1992, sei proteine sono state estratte da avena che ha reagito con un unico siero celiaco. Tre delle proteine erano prolamine e sono state chiamate CIP 1 (gamma avenina), CIP 2 e CIP3. Avevano le seguenti sequenze di aminoacidi:
Antibody recognition sites on three aveninsCIP1 (γ-avenin) P S E Q Y Q P Y P E Q Q Q P F CIP2 (γ-avenin) T T T V Q Y D P S E Q Y Q P Y P E Q Q Q P F V Q Q Q P P F CIP3 (α-avenin) T T T V Q Y N P S E Q Y Q P Y
Nello stesso studio, sono state identificate altre tre proteine, una delle quali un inibitore dell’α-amilasi, identificata per omologia proteica. Uno studio successivo ha dimostrato che la maggior parte dei celiaci ha anticorpi anti-avenina (AVA), con una specificità e una sensibilità paragonabili agli anticorpi anti-gliadina. Uno studio successivo ha scoperto che questi AVA non derivano dalla reazione incrociata con il grano. Tuttavia, recentemente si è scoperto che gli AVA diminuiscono non appena i glutini delle Triticeae vengono rimossi dalla dieta. Gli anticorpi anti-avenina sono diminuiti nei celiaci trattati con una dieta a base di avena in 136 individui, suggerendo che l’avena può essere coinvolta nella malattia celiaca quando il grano è presente, ma non è coinvolta quando il grano viene rimosso dalla dieta. Lo studio, tuttavia, ha trovato un maggior numero di pazienti con più alti linfociti intraepiteliali (IELs, un tipo di cellule bianche del sangue) nella coorte di mangiare avena. Indipendentemente dal fatto che questa osservazione sia o meno una risposta immunitaria allergica diretta, di per sé questo è essenzialmente benigno.
Immunità cellulareModifica
Nell’enteropatia sensibile al glutine, le prolamine mediano tra le cellule T e le cellule presentanti l’antigene, mentre gli anticorpi anti-transglutaminasi conferiscono l’autoimmunità attraverso l’attacco covalente alla gliadina. In 16 celiaci esaminati, nessuno ha prodotto una risposta Th1 significativa. Le risposte Th1 sono necessarie per stimolare le cellule T-helper che mediano la malattia. Questo potrebbe indicare che la celiachia non coinvolge direttamente l’avenina o che la dimensione del campione era troppo piccola per rilevare il risponditore occasionale.
La prova che ci sono casi eccezionali è venuto in uno studio 2004 su avena. I pazienti arruolati per questo studio erano quelli che avevano sintomi di celiachia quando erano sottoposti a una sfida di “avena pura”, quindi non rappresentativi di un campione celiaco. Questo studio ha scoperto che quattro pazienti avevano sintomi dopo l’ingestione di avena, e tre avevano punteggi Marsh elevati per l’istologia e le cellule T sensibili all’avenina, indicando un’enteropatia sensibile all’avenina (ASE). Tutti e tre i pazienti avevano il fenotipo DQ2.5/DQ2 (HLA DR3-DQ2/DR7-DQ2). I pazienti con DQ2.5/DQ2.2 tendono ad essere i più inclini verso l’enteropatia sensibile al glutine (GSE), hanno il più alto rischio per GS-EATL, e mostra segni di malattia più grave alla diagnosi.Mentre il fenotipo DQ2.5/DQ2 rappresenta solo il 25% dei pazienti celiaci, rappresenta tutti i celiaci ASE, e 60-70% dei pazienti con GS-EATL.I peptidi sintetici di avenina sono stati sintetizzati in forma nativa o deamidata, e i peptidi deamidati hanno mostrato una maggiore risposta.
DQ2.5/T-cell receptor recognition from 2 Oat-sensitive coeliacsTCR-Site1 Y Q P Y P E Q E~E~P F VTCR-Site2 Q Y Q P Y P E Q Q Q P F V Q Q Q QAntibody recognition site(see above)CIP2 (γ-avenin) T T T V Q Y D P S E Q Y Q P Y P E Q Q Q P F V Q Q Q P P F
La sovrapposizione dei siti anticorpali e delle cellule T, data la digestione della tripsina dell’avenina, suggerisce che questa regione è dominante nell’immunità. Il TCR-site1 è stato realizzato sinteticamente come deamidato (“~E~”), e il peptide nativo richiede la transglutaminasi per raggiungere la piena attivazione. Due studi fino ad oggi hanno esaminato la capacità di diversi ceppi di avena di promuovere vari aspetti immunochimici della malattia celiaca. Anche se preliminari, questi studi indicano che ceppi diversi possono avere rischi diversi per la sensibilità all’avenina.