La malattia di Fabry è una condizione genetica che colpisce la scomposizione di alcune sostanze grasse note come globotriaosilceramide (Gb3 o GL-3) a causa di una carenza nell’attività di un enzima chiamato alfa-galattosidasi A. Questa carenza è causata da una mutazione nel gene GLA che fornisce le istruzioni per questo enzima. Come risultato, queste sostanze grasse si accumulano all’interno delle cellule causando danni principalmente al cuore e ai reni.
La malattia di Fabry negli uomini e nelle donne
La malattia di Fabry è ereditata secondo un modello X-linked, cioè il gene mutato che causa il disturbo è portato sul cromosoma X, uno dei due cromosomi sessuali presenti in ogni cellula. Gli uomini hanno un cromosoma X e un cromosoma Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. Pertanto, gli uomini possono presentare sintomi più gravi rispetto alle donne che di solito hanno una copia sana del gene sul loro secondo cromosoma X che può compensare la gravità della malattia in una certa misura.
Tipi di malattia di Fabry
Ci sono due tipi principali di malattia di Fabry a seconda di quando compaiono i primi sintomi: il tipo 1, o malattia di Fabry classica, e il tipo 2, o malattia di Fabry atipica ad esordio tardivo, che può essere ulteriormente suddivisa in varianti cardiache e renali.
Gli uomini con malattia di Fabry di tipo 1 hanno un enzima alfa-galattosidasi A residuo o non funzionale e sviluppano i sintomi della malattia in giovane età. Al contrario, la gravità dei sintomi nelle donne è molto variabile. Le donne con la malattia di Fabry di tipo 2 possono non mostrare alcun sintomo o possono sviluppare alcuni sintomi solo più tardi nella vita.
Segni e sintomi della malattia di Fabry
Apparenza
Gli uomini con la malattia di Fabry possono avere un aspetto caratteristico del viso con un osso sopracciliare e una fronte prominenti e labbra ispessite.
Sistema nervoso
Sia gli uomini che le donne con la malattia di Fabry possono provare un forte bruciore alle mani e ai piedi causato dal danno alle cellule nervose. Gli uomini di solito lo sperimentano prima delle donne. Questi sintomi possono essere scatenati dall’esercizio fisico, dalla fatica, dallo stress e dalla febbre, e possono emergere come una sensazione continua di bruciore e dolore conosciuta come “crisi di Fabry”.
Occhi
I depositi anomali di sostanze grasse nella cornea, lo strato trasparente che forma la parte anteriore dell’occhio, e in particolare nelle pareti dei suoi vasi sanguigni, provocano la cosiddetta distrofia della cornea.
Un’altra condizione dell’occhio conosciuta come cornea verticillata si osserva frequentemente nei pazienti con malattia di Fabry ed è considerata una scoperta importante per la diagnosi precoce e il monitoraggio della malattia.
Pelle
Anomalie della sudorazione come l’anidrosi, produzione di sudore assente, e l’ipoidrosi, produzione di sudore diminuita, possono anche verificarsi e sono più frequenti negli uomini con malattia di Fabry. L’iperidrosi, la sudorazione eccessiva, si verifica meno frequentemente.
Gli angiocheratomi sono comuni nella malattia di Fabry e consistono in lesioni cutanee caratterizzate da un’eruzione rossastra o blu scuro. Si trovano principalmente nella zona tra l’ombelico e le ginocchia e diventano più grandi e più numerosi con l’età. Anche se gli angiocheratomi non sono considerati un biomarcatore per misurare la progressione della malattia o anche i risultati del trattamento, i pazienti con questo sintomo hanno maggiori probabilità di avere un coinvolgimento di organi importanti.
Telangiectasia, o capillari rotti, è un altro sintomo comune della pelle e si trova spesso sul viso, sulle labbra e sulla bocca dei pazienti con malattia di Fabry.
Tratto gastrointestinale
Sintomi gastrointestinali come crampi addominali, movimenti intestinali frequenti, diarrea, sazietà precoce (sensazione di pienezza prima del normale), appetito ridotto, nausea e/o vomito possono verificarsi in pazienti con malattia di Fabry.
Disfunzione renale
La disfunzione renale deriva dalla deposizione di GL-3 nei reni e può portare all’insufficienza renale soprattutto negli uomini con la malattia di Fabry di tipo 1. Questi pazienti possono aver bisogno di dialisi o di un trapianto di rene tra i 35 e i 45 anni, mentre nelle donne la prognosi è molto variabile. Nei pazienti con la malattia di Fabry di tipo 2, il coinvolgimento dei reni avviene di solito intorno ai 40 anni negli uomini e può non verificarsi affatto nelle donne.
Malattia cardiaca
La malattia cardiaca è causata da un deposito di GL-3 nei tessuti del cuore, comprese le cellule cardiache, le cellule nervose e i vasi sanguigni intorno al cuore.
Negli uomini con la malattia di Fabry di tipo 1, le complicazioni cardiache includono aritmie; insufficienza mitralica, o perdita di sangue all’indietro attraverso la valvola cardiaca; ipertrofia ventricolare sinistra, l’allargamento del ventricolo sinistro del cuore il cui ruolo è di inviare sangue ricco di ossigeno a tutto il corpo; e cardiomiopatia ipertrofica, eccessivo ispessimento del muscolo cardiaco. Gli uomini con la malattia di Fabry di tipo 2 possono sviluppare gli stessi sintomi, ma di solito hanno un esordio più tardivo.
Le donne con la malattia di Fabry di tipo 1 sviluppano bradicardia sinusale (una frequenza cardiaca più lenta del normale), ipertrofia ventricolare sinistra e cardiomiopatia ipertrofica. Non è chiaro se le donne con la malattia di Fabry di tipo 2 sviluppino malattie cardiache.
Flusso di sangue al cervello
Un deposito progressivo di GL-3 nei piccoli vasi sanguigni del cervello può provocare una malattia cerebrovascolare o una condizione che colpisce il flusso di sangue al cervello. Si verifica tipicamente nella malattia di Fabry di tipo 1 e può provocare un ictus.
Altri sintomi
Altri sintomi generali che possono essere associati alla malattia di Fabry includono pubertà ritardata, riduzione della crescita dei capelli, malformazione delle articolazioni e delle dita, linfedema (gonfiore dovuto a un accumulo di linfa nei piedi e nelle gambe), affaticamento cronico, vertigini, mal di testa e debolezza generalizzata.
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