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Gruppo farmacoterapeutico: citostatico (antimetabolita), codice ATC: L01BC06

La capecitabina è un carbammato fluoropirimidinico non citotossico, che funziona come un precursore della frazione citotossica 5-fluorouracile (5-FU) somministrato per via orale. La capecitabina viene attivata attraverso diversi passaggi enzimatici (vedi sezione 5.2). L’enzima coinvolto nella conversione finale in 5-FU, la timidina fosforilasi (ThyPase), si trova nei tessuti tumorali, ma anche nei tessuti normali, sebbene di solito a livelli inferiori. In modelli xenografici di cancro umano la capecitabina ha dimostrato un effetto sinergico in combinazione con il docetaxel, che può essere legato all’upregulation della timidina fosforilasi da parte del docetaxel.

E’ dimostrato che il metabolismo del 5-FU nella via anabolica blocca la reazione di metilazione dell’acido desossiuridilico in acido timidilico, interferendo così con la sintesi dell’acido desossiribonucleico (DNA). L’incorporazione del 5-FU porta anche all’inibizione della sintesi di RNA e proteine. Poiché il DNA e l’RNA sono essenziali per la divisione e la crescita cellulare, l’effetto del 5-FU può essere quello di creare una carenza di timidina che provoca una crescita squilibrata e la morte di una cellula. Gli effetti della privazione di DNA e RNA sono più marcati su quelle cellule che proliferano più rapidamente e che metabolizzano il 5-FU ad un ritmo più rapido.

Colon e cancro colorettale:

Monoterapia con capecitabina nel trattamento adiuvante del cancro al colon

I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato di fase III in pazienti con cancro al colon in stadio III (Dukes’ C) supportano l’uso della capecitabina per il trattamento adiuvante dei pazienti con cancro al colon (XACT Study; M66001). In questo studio, 1987 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con capecitabina (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana e somministrato in cicli di 3 settimane per 24 settimane) o 5-FU e leucovorin (regime Mayo Clinic: 20 mg/m2 di leucovorina IV seguita da 425 mg/m2 di 5-FU in bolo endovenoso, nei giorni da 1 a 5, ogni 28 giorni per 24 settimane). La capecitabina è stata almeno equivalente al 5-FU/LV per la sopravvivenza libera da malattia nella popolazione per protocollo (hazard ratio 0,92; 95% CI 0,80-1,06). Nella popolazione randomizzata, i test per la differenza di capecitabina vs 5-FU/LV nella sopravvivenza libera da malattia e complessiva hanno mostrato hazard ratio di 0,88 (95% CI 0,77 – 1,01; p = 0,068) e 0,86 (95% CI 0,74 – 1,01; p = 0,060), rispettivamente. Il follow-up mediano al momento dell’analisi era di 6,9 anni. In un’analisi di Cox multivariata preprogrammata, è stata dimostrata la superiorità della capecitabina rispetto al 5-FU/LV in bolo. I seguenti fattori sono stati pre-specificati nel piano di analisi statistica per l’inclusione nel modello: età, tempo dalla chirurgia alla randomizzazione, sesso, livelli di CEA al basale, linfonodi al basale e paese. Nella popolazione randomizzata, la capecitabina si è dimostrata superiore al 5FU/LV per la sopravvivenza libera da malattia (hazard ratio 0,849; 95% CI 0,739 – 0,976; p = 0,0212), così come per la sopravvivenza globale (hazard ratio 0,828; 95% CI 0,705 – 0,971; p = 0,0203).

Terapia combinata nel trattamento adiuvante del cancro al colon

I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato di fase 3 in pazienti con cancro al colon in stadio III (Dukes’ C) supportano l’uso della capecitabina in combinazione con oxaliplatino (XELOX) per il trattamento adiuvante dei pazienti con cancro al colon (studio NO16968). In questo studio, 944 pazienti sono stati randomizzati a cicli di 3 settimane per 24 settimane con capecitabina (1000 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da un periodo di riposo di 1 settimana) in combinazione con oxaliplatino (130 mg/m2 in infusione endovenosa per 2 ore il giorno 1 ogni 3 settimane); 942 pazienti sono stati randomizzati a 5-FU e leucovorina in bolo. Nell’analisi primaria per la DFS nella popolazione ITT, XELOX si è dimostrato significativamente superiore a 5-FU/LV (HR=0,80, 95% CI=; p=0,0045). Il tasso di DFS a 3 anni è stato del 71% per XELOX contro il 67% per 5-FU/LV. L’analisi per l’endpoint secondario di RFS supporta questi risultati con un HR di 0,78 (95% CI=; p=0,0024) per XELOX contro 5-FU/LV. XELOX ha mostrato una tendenza verso una OS superiore con un HR di 0,87 (95% CI=; p=0,1486) che si traduce in una riduzione del 13% del rischio di morte. Il tasso di OS a 5 anni era del 78% per XELOX contro il 74% per 5-FU/LV. I dati di efficacia si basano su un tempo di osservazione mediano di 59 mesi per la OS e 57 mesi per la DFS. Il tasso di ritiro a causa di eventi avversi è stato più alto nel braccio della terapia di combinazione XELOX (21%) rispetto a quello del braccio della monoterapia 5-FU/LV (9%) nella popolazione ITT.

Monoterapia con capecitabina nel cancro colorettale metastatico

I dati di due studi clinici di fase III, identici, multicentrici, randomizzati e controllati (SO14695; SO14796) supportano l’uso della capecitabina per il trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico. In questi studi, 603 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con capecitabina (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 1 settimana e somministrato in cicli di 3 settimane). 604 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con 5-FU e leucovorina (regime Mayo: 20 mg/m2 di leucovorina per via endovenosa seguita da 425 mg/m2 di 5-FU in bolo per via endovenosa, nei giorni da 1 a 5, ogni 28 giorni). I tassi di risposta obiettiva complessiva nella popolazione randomizzata (valutazione dello sperimentatore) sono stati del 25,7% (capecitabina) contro il 16,7% (regime Mayo); p <0,0002. Il tempo mediano alla progressione è stato di 140 giorni (capecitabina) contro 144 giorni (regime Mayo). La sopravvivenza mediana era di 392 giorni (capecitabina) contro 391 giorni (regime Mayo). Attualmente non sono disponibili dati comparativi sulla monoterapia con capecitabina nel cancro colorettale rispetto ai regimi di combinazione di prima linea.

Terapia di combinazione nel trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico

I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato di fase III (NO16966) supportano l’uso di capecitabina in combinazione con oxaliplatino o in combinazione con oxaliplatino e bevacizumab nel trattamento di prima linea del cancro colorettale metastatico. Lo studio conteneva due parti: una prima parte a 2 bracci in cui 634 pazienti sono stati randomizzati a due diversi gruppi di trattamento, tra cui XELOX o FOLFOX-4, e una successiva parte fattoriale 2×2 in cui 1401 pazienti sono stati randomizzati a quattro diversi gruppi di trattamento, tra cui XELOX più placebo, FOLFOX-4 più placebo, XELOX più bevacizumab, e FOLFOX-4 più bevacizumab. Vedere la tabella 6 per i regimi di trattamento.

Tabella 6 Regimi di trattamento nello studio NO16966 (mCRC)

La non inferiorità dei bracci contenenti XELOX rispetto ai bracci contenenti FOLFOX-4 nel confronto globale è stata dimostrata in termini di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione di pazienti idonei e nella popolazione intention-to-treat (vedi tabella 7). I risultati indicano che XELOX è equivalente a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza globale (vedi tabella 7). Un confronto tra XELOX più bevacizumab rispetto a FOLFOX-4 più bevacizumab era un’analisi esplorativa pre-specificata. In questo confronto tra sottogruppi di trattamento, XELOX più bevacizumab era simile a FOLFOX-4 più bevacizumab in termini di sopravvivenza libera da progressione (hazard ratio 1,01; 97,5% CI 0,84 – 1,22). Il follow-up mediano al momento delle analisi primarie nella popolazione intention-to-treat era di 1,5 anni; nella tabella 7 sono inclusi anche i dati delle analisi successive a un ulteriore anno di follow-up. Tuttavia, l’analisi PFS on-treatment non ha confermato i risultati dell’analisi generale PFS e OS: l’hazard ratio di XELOX rispetto a FOLFOX-4 è stato di 1,24 con 97,5% CI 1,07 – 1,44. Sebbene le analisi di sensibilità mostrino che le differenze nelle schedule dei regimi e nei tempi di valutazione dei tumori hanno un impatto sull’analisi PFS on-treatment, non è stata trovata una spiegazione completa per questo risultato.

Tabella 7 Risultati chiave dell’efficacia per l’analisi di noninferiorità dello studio NO16966

*EPP= popolazione di pazienti idonei; **ITT= popolazione con intenzione di trattamento

In uno studio randomizzato e controllato di fase III (CAIRO), è stato studiato l’effetto dell’utilizzo di capecitabina ad una dose iniziale di 1000 mg/m2 per 2 settimane ogni 3 settimane in combinazione con irinotecan per il trattamento di prima linea di pazienti con cancro colorettale metastatico. 820 pazienti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento sequenziale (n=410) o un trattamento combinato (n=410). Il trattamento sequenziale consisteva nella capecitabina di prima linea (1250 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni), irinotecan di seconda linea (350 mg/m2 il giorno 1), e la combinazione di terza linea di capecitabina (1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni) con oxaliplatino (130 mg/m2 il giorno 1). Il trattamento di combinazione consisteva nella capecitabina di prima linea (1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni) combinata con irinotecan (250 mg /m2 il giorno 1) (XELIRI) e capecitabina di seconda linea (1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni) più oxaliplatino (130 mg/m2 il giorno 1). Tutti i cicli di trattamento sono stati somministrati a intervalli di 3 settimane. Nel trattamento di prima linea la sopravvivenza mediana libera da progressione nella popolazione intention-to-treat era di 5,8 mesi (95%CI 5,1 – 6,2 mesi) per la monoterapia con capecitabina e di 7,8 mesi (95%CI 7,0 – 8,3 mesi; p=0,0002) per XELIRI. Tuttavia questo è stato associato a una maggiore incidenza di tossicità gastrointestinale e neutropenia durante il trattamento di prima linea con XELIRI (26% e 11% per XELIRI e capecitabina di prima linea rispettivamente).

Lo XELIRI è stato confrontato con 5-FU + irinotecan (FOLFIRI) in tre studi randomizzati in pazienti con cancro colorettale metastatico. I regimi XELIRI comprendevano capecitabina 1000 mg/m2 due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di tre settimane, combinata con irinotecan 250 mg/m2 il giorno 1. Nello studio più ampio (BICC-C), i pazienti sono stati randomizzati a ricevere FOLFIRI in aperto (n=144), 5-FU in bolo (mIFL) (n=145) o XELIRI (n=141) e sono stati inoltre randomizzati a ricevere un trattamento in doppio cieco con celecoxib o placebo. La PFS mediana era di 7,6 mesi per FOLFIRI, 5,9 mesi per mIFL (p=0,004) per il confronto con FOLFIRI), e 5,8 mesi per XELIRI (p=0,015). La OS mediana era di 23,1 mesi per FOLFIRI, 17,6 mesi per mIFL (p=0,09), e 18,9 mesi per XELIRI (p=0,27). I pazienti trattati con XELIRI hanno sperimentato una tossicità gastrointestinale eccessiva rispetto a FOLFIRI (diarrea 48% e 14% per XELIRI e FOLFIRI rispettivamente).

Nello studio EORTC i pazienti sono stati randomizzati a ricevere FOLFIRI in aperto (n=41) o XELIRI (n=44) con ulteriore randomizzazione al trattamento in doppio cieco con celecoxib o placebo. I tempi mediani di PFS e di sopravvivenza globale (OS) erano più brevi per XELIRI rispetto a FOLFIRI (PFS 5,9 contro 9,6 mesi e OS 14,8 contro 19,9 mesi), in aggiunta ai quali sono stati riportati tassi eccessivi di diarrea nei pazienti che ricevevano il regime XELIRI (41% XELIRI, 5,1% FOLFIRI).

Nello studio pubblicato da Skof et al, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere FOLFIRI o XELIRI . Il tasso di risposta globale era del 49% nel braccio XELIRI e del 48% nel braccio FOLFIRI (p=0,76). Alla fine del trattamento, il 37% dei pazienti nel braccio XELIRI e il 26% dei pazienti nel braccio FOLFIRI erano senza evidenza della malattia (p=0,56). La tossicità era simile tra i trattamenti con l’eccezione della neutropenia riportata più comunemente nei pazienti trattati con FOLFIRI.

Montagnani et al hanno utilizzato i risultati dei tre studi di cui sopra per fornire un’analisi complessiva degli studi randomizzati che confrontano i regimi di trattamento FOLFIRI e XELIRI nel trattamento del mCRC. Una riduzione significativa del rischio di progressione è stata associata al FOLFIRI (HR, 0,76; 95%CI, 0,62-0,95; P <0,01), un risultato in parte dovuto alla scarsa tolleranza ai regimi XELIRI utilizzati.

I dati di uno studio clinico randomizzato (Souglakos et al, 2012) che ha confrontato FOLFIRI + bevacizumab con XELIRI + bevacizumab non hanno mostrato differenze significative in PFS o OS tra i trattamenti. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere FOLFIRI più bevacizumab (braccio A, n=167) o XELIRI più bevacizumab (braccio B, n-166). Per il braccio B, il regime XELIRI ha utilizzato capecitabina 1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni + irinotecan 250 mg/m2 il giorno 1. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) era di 10,0 e 8,9 mesi; p=0,64, la sopravvivenza globale 25,7 e 27,5 mesi; p=0,55 e i tassi di risposta 45,5 e 39,8%; p=0,32 per FOLFIRI-Bev e XELIRI-Bev, rispettivamente. I pazienti trattati con XELIRI + bevacizumab hanno riportato un’incidenza significativamente maggiore di diarrea, neutropenia febbrile e reazioni cutanee mano-piede rispetto ai pazienti trattati con FOLFIRI + bevacizumab, con ritardi nel trattamento, riduzioni della dose e interruzioni del trattamento significativamente maggiori.

I dati di uno studio multicentrico, randomizzato e controllato di fase II (AIO KRK 0604) supportano l’uso di capecitabina a una dose iniziale di 800 mg/m2 per 2 settimane ogni 3 settimane in combinazione con irinotecan e bevacizumab per il trattamento di prima linea di pazienti con cancro colorettale metastatico. 120 I pazienti sono stati randomizzati a un regime XELIRI modificato con capecitabina 800 mg/m2 due volte al giorno per due settimane seguita da un periodo di riposo di 7 giorni), irinotecan (200 mg/m2 come infusione di 30 minuti il giorno 1 ogni 3 settimane), e bevacizumab (7.127 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con capecitabina (1000 mg/m2 due volte al giorno per due settimane seguite da un periodo di riposo di 7 giorni), oxaliplatino (130 mg/m2 in infusione di 2 ore il giorno 1 ogni 3 settimane) e bevacizumab (7.5 mg/kg in infusione di 30-90 minuti il giorno 1 ogni 3 settimane). A seguito di una durata media di follow-up per la popolazione dello studio di 26,2 mesi, le risposte al trattamento sono state quelle indicate di seguito:

Tabella 8 Principali risultati di efficacia per lo studio AIO KRK

Terapia combinata nel trattamento di seconda linea del cancro colorettale metastatico

I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato di fase III (NO16967) supportano l’uso di capecitabina in combinazione con oxaliplatino nel trattamento di seconda linea del cancro colorettale metastatico. In questo studio, 627 pazienti con carcinoma colorettale metastatico che hanno ricevuto un precedente trattamento con irinotecan in combinazione con un regime di fluoropirimidine come terapia di prima linea sono stati randomizzati al trattamento con XELOX o FOLFOX-4. Per lo schema di dosaggio di XELOX e FOLFOX-4 (senza aggiunta di placebo o bevacizumab), fare riferimento alla tabella 6. XELOX si è dimostrato non inferiore a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione per-protocollo e nella popolazione intention-to-treat (vedi tabella 9). I risultati indicano che XELOX è equivalente a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza globale (vedi tabella 9). Il follow-up mediano al momento delle analisi primarie nella popolazione intention-to-treat era di 2,1 anni; nella tabella 9 sono inclusi anche i dati delle analisi effettuate dopo altri 6 mesi di follow-up.

Tabella 9 Principali risultati di efficacia per l’analisi di noninferiorità dello studio NO16967

*PPP= popolazione per protocollo; **ITT= popolazione da trattare

Cancro gastrico avanzato:

I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato di fase III in pazienti con cancro gastrico avanzato supportano l’uso della capecitabina per il trattamento di prima linea del cancro gastrico avanzato (ML17032). In questo studio, 160 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con capecitabina (1000 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguito da un periodo di riposo di 7 giorni) e cisplatino (80 mg/m2 come infusione di 2 ore ogni 3 settimane). Un totale di 156 pazienti è stato randomizzato al trattamento con 5-FU (800 mg/m2 al giorno, infusione continua nei giorni da 1 a 5 ogni 3 settimane) e cisplatino (80 mg/m2 come infusione di 2 ore il giorno 1, ogni 3 settimane). La capecitabina in combinazione con il cisplatino non è stata inferiore al 5-FU in combinazione con il cisplatino in termini di sopravvivenza libera da progressione nell’analisi per protocollo (hazard ratio 0,81; 95% CI 0,63 – 1,04). La sopravvivenza mediana libera da progressione era di 5,6 mesi (capecitabina + cisplatino) contro 5,0 mesi (5-FU + cisplatino). L’hazard ratio per la durata della sopravvivenza (sopravvivenza globale) era simile all’hazard ratio per la sopravvivenza libera da progressione (hazard ratio 0,85; 95% CI 0,64 – 1,13). La durata mediana della sopravvivenza è stata di 10,5 mesi (capecitabina + cisplatino) contro 9,3 mesi (5-FU + cisplatino).

I dati di uno studio multicentrico randomizzato di fase III che confronta la capecitabina con il 5-FU e l’oxaliplatino con il cisplatino in pazienti con cancro gastrico avanzato supportano l’uso della capecitabina nel trattamento di prima linea del cancro gastrico avanzato (REAL-2). In questo studio, 1002 pazienti sono stati randomizzati in un disegno fattoriale 2×2 a uno dei seguenti 4 bracci:

– ECF: epirubicina (50 mg/ m2 in bolo il giorno 1 ogni 3 settimane), cisplatino (60 mg/m2 in infusione di due ore il giorno 1 ogni 3 settimane) e 5-FU (200 mg/m2 al giorno in infusione continua attraverso una linea centrale).

– ECX: epirubicina (50 mg/m2 in bolo il giorno 1 ogni 3 settimane), cisplatino (60 mg/m2 in infusione di due ore il giorno 1 ogni 3 settimane), e capecitabina (625 mg/m2 due volte al giorno in continuo).

– EOF: epirubicina (50 mg/m2 in bolo il giorno 1 ogni 3 settimane), oxaliplatino (130 mg/m2 in infusione di 2 ore il giorno 1 ogni tre settimane), e 5-FU (200 mg/m2 al giorno in infusione continua attraverso una linea centrale).

– EOX: epirubicina (50 mg/m2 in bolo il giorno 1 ogni 3 settimane), oxaliplatino (130 mg/m2 in infusione di 2 ore il giorno 1 ogni tre settimane) e capecitabina (625 mg/m2 due volte al giorno in continuo).

Le analisi primarie di efficacia nella popolazione per protocollo hanno dimostrato la non inferiorità nella sopravvivenza globale per i regimi a base di capecitabina vs 5-FU (hazard ratio 0,86; 95% CI 0,8 – 0,99) e per i regimi a base di oxaliplatino vs cisplatino (hazard ratio 0,92; 95% CI 0,80 – 1,1). La sopravvivenza globale mediana era di 10,9 mesi nei regimi a base di capecitabina e di 9,6 mesi nei regimi a base di 5-FU. La sopravvivenza globale mediana era di 10,0 mesi nei regimi a base di cisplatino e di 10,4 mesi in quelli a base di oxaliplatino.

La capecitabina è stata usata anche in combinazione con oxaliplatino per il trattamento del cancro gastrico avanzato. Studi con la monoterapia con capecitabina indicano che la capecitabina ha attività nel cancro gastrico avanzato.

Cancro del colon, del colon-retto e gastrico avanzato: meta-analisi

Una meta-analisi di sei studi clinici (studi SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) sostiene la capecitabina che sostituisce il 5-FU nel trattamento mono- e combinato nel cancro gastrointestinale. L’analisi collettiva comprende 3097 pazienti trattati con regimi contenenti capecitabina e 3074 pazienti trattati con regimi contenenti 5-FU. La sopravvivenza globale mediana era di 703 giorni (95% CI: 671; 745) nei pazienti trattati con regimi contenenti capecitabina e 683 giorni (95% CI: 646; 715) nei pazienti trattati con regimi contenenti 5-FU. L’hazard ratio per la sopravvivenza globale era 0,94 (95% CI: 0,89; 1,00, p=0,0489), indicando che i regimi contenenti capecitabina non sono inferiori ai regimi contenenti 5-FU.

Cancro al seno:

Terapia di combinazione con capecitabina e docetaxel nel cancro al seno localmente avanzato o metastatico

I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato di fase III supportano l’uso di capecitabina in combinazione con docetaxel per il trattamento di pazienti con cancro al seno localmente avanzato o metastatico dopo il fallimento della chemioterapia citotossica, compresa un’antraciclina. In questo studio, 255 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con capecitabina (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da 1 settimana di riposo e docetaxel 75 mg/m2 come infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane). 256 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con il solo docetaxel (100 mg/m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane). La sopravvivenza era superiore nel braccio della combinazione capecitabina + docetaxel (p=0,0126). La sopravvivenza mediana era di 442 giorni (capecitabina + docetaxel) contro 352 giorni (docetaxel da solo). I tassi di risposta obiettiva complessiva nella popolazione randomizzata (valutazione dello sperimentatore) sono stati del 41,6% (capecitabina + docetaxel) rispetto al 29,7% (docetaxel da solo); p = 0,0058. Il tempo alla malattia progressiva era superiore nel braccio della combinazione capecitabina + docetaxel (p<0,0001). Il tempo mediano alla progressione è stato di 186 giorni (capecitabina + docetaxel) contro 128 giorni (docetaxel da solo).

Monoterapia con capecitabina dopo il fallimento dei taxani, della chemioterapia contenente antracicline e per i quali non è indicata la terapia con antracicline

I dati di due studi clinici multicentrici di fase II supportano l’uso della monoterapia con capecitabina per il trattamento dei pazienti dopo il fallimento dei taxani e di un regime di chemioterapia contenente antracicline o per i quali non è indicata un’ulteriore terapia con antracicline. In questi studi, un totale di 236 pazienti sono stati trattati con capecitabina (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da 1 settimana di riposo). I tassi di risposta obiettiva globale (valutazione dello sperimentatore) erano del 20% (primo studio) e del 25% (secondo studio). Il tempo mediano alla progressione era di 93 e 98 giorni. La sopravvivenza mediana era di 384 e 373 giorni.

Tutte le indicazioni:

Una meta-analisi di 14 studi clinici con dati di oltre 4700 pazienti trattati con capecitabina in monoterapia o capecitabina in combinazione con diversi regimi chemioterapici in indicazioni multiple (cancro al colon, al colon-retto, gastrico e al seno) ha mostrato che i pazienti in trattamento con capecitabina che hanno sviluppato la sindrome mano-piede (HFS) hanno una sopravvivenza complessiva più lunga rispetto ai pazienti che non hanno sviluppato HFS: sopravvivenza globale mediana 1100 giorni (95% CI 1007;1200) vs 691 giorni (95% CI 638;754) con un hazard ratio di 0.61 (95% CI 0,56; 0,66).

Popolazione pediatrica:

L’Agenzia Europea dei Medicinali ha rinunciato all’obbligo di condurre studi con Xeloda in tutti i sottoinsiemi della popolazione pediatrica nell’adenocarcinoma del colon e del retto, nell’adenocarcinoma gastrico e nel carcinoma mammario (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).