PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d’action
Les acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC)oméga-3 jouent un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau et du système nerveux central1-4. Une diminution des niveaux d’acides gras oméga-3, principalement le DHA et l’EPA, est associée à l’apparition de troubles psychiatriques, neurodégénératifs et d’autres troubles neurodéveloppementaux tels que la dyspraxie, la dyslexie, l’autisme³, les troubles peroxysomaux5, la maladie d’Alzheimer6 et le TDAH3,L’administration de phosphatidylsérine {PS} enrichie en acides gras oméga-3 s’est avérée augmenter significativement le niveau de DHA dans le cerveau des rats7.
Bien que le mécanisme exact par lequel Vayarin® exerce ses effets ne soit pas entièrement compris, la PS présente dans le système nerveux des mammifères, qui se caractérise par ses niveaux substantiels d’acides gras oméga-3, a été impliquée dans de nombreuses fonctions liées à la membrane, telles que le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires, l’excitabilité cellulaire, la reconnaissance et la communication entre cellules8.On a découvert que la PS régulait des protéines clés dans les membranes neuronales, notamment l’ATPase sodium/calcium9 et la protéine kinase C10, qui remplissent des fonctions cruciales dans diverses voies de transduction du signal. De même, la PS interagit avec la protéine kinase Raf-1 pour promouvoir une cascade de réactions qui seraient impliquées dans la survie cellulaire11. En outre, on a constaté que la PS influençait l’activité des neurotransmetteurs, comme la libération d’acétylcholine, de dopamine et de noradrénaline12,13 et qu’elle augmentait le taux de brainglucose.
Absorption et métabolisme
Pour permettre l’ingestion alimentaire de phospholipides, les enzymes pancréatiquesdigestives clivent des acides gras spécifiques, conduisant à la formation de lysophosphclipidesqui sont absorbés par les cellules muqueuses de l’intest ne et pourraient être réacylésen phospholipides14. Les acides gras libérés peuvent être utilisés plus tard pour la synthèse des triglycérides. En raison de la forte activité des décarboxylases dans les cellules muqueuses, la majorité du PS est convertie en d’autres phospholipides, principalement en phosphatidyléthanolamine15. La PS acylée, la phosphatidyléthanolamine et les autres phospholipides entrent dans la circulation lymphoïde et sont redistribués.
Interactions médicamenteuses
La PS peut potentiellement interagir avec certains médicaments anticholinergiques et cholinergiques. Il est recommandé de consulter un médecin au sujet des interactionsVayarin® qui peuvent s’appliquer à des conditions médicales spécifiques.
Toxicité
Vayarin®, similaire à la phosphatidylsérine extraite du cortex bovin (BC-PS), contient des acides gras saturés et monoinsaturés ainsi que des LC-PUFA ornega-3. Le profil de sécurité de BC-PS a été déterminé dans plusieurs études non cliniques. Des études de sécurité à doses répétées chez le rat et le chien montrent que l’administration orale de BC-PS à des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg/jour pendant une période allant jusqu’à 6 mois n’a entraîné aucun effet indésirable significatif d’ordre toxicologique16.Les résultats des études de tératogénicité chez le rat à des doses allant jusqu’à 200 mg/kg/jour et chez le lapin à des doses allant jusqu’à 450 mg/kg/jour ont montré que l’administration orale de PS n’a pas affecté le développement embryonnaire et fœtal16. Dans un test de micronucléation, le BC-PS a été administré à des souris à des doses totales de 30, 150 et 300 mg/kg en deux doses égales séparées par 24 heures. Les résultats de l’étude n’ont révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou de toxicité pour la moelle osseuse16.
Expérience clinique17,18
Etude en double aveugle
Méthode
Un essai clinique de 15 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, a été mené auprès de 200 enfants atteints de TDAH, randomisés pour recevoir soit Vayarin®, soit un placebo (4 capsules/jour). L’effet de Vayarin® a été évalué par des échelles d’évaluation et des questionnaires, notamment les échelles d’évaluation des parents (CRS-P) et des enseignants (CRS-T) de Conners et le questionnaire sur la santé des enfants (CHQ).
Résultats
162 participants ont terminé l’étude, dont 147 ont été inclus dans l’analyse de l’efficacité. Une réduction significative des scores de TDAH a étédétectée dans l’évaluation du CRS-P. De plus, un effet bénéfique significatif a été observé dans le questionnaire de qualité de vie {CHQ). L’analyse des sous-groupes d’enfants présentant un comportement hyperactif/impulsif, ainsi qu’une dysrégulation de l’humeur et du comportement,a révélé une réduction plus prononcée des scores de TDAH.
Extension en ouvert
Méthode
Une extension en ouvert de 15 semaines a été menée chez 150 enfants atteints de TDAH ayant terminé l’étude en double aveugle précédemment rapportée.Vayarin® (2 capsules) a été administré quotidiennement. L’effet de Vayarin® a été évalué par CRS-P,T et par le CHQ.
Résultats
Sur les 140 participants ayant terminé l’étude, 127 ont été inclus dans l’analyse d’efficacité. Les enfants passant du traitementplacebo à Vayarin® (2 capsules/jour) pendant la phase en double aveugle ont montré une réduction significative des scores de TDAH par rapport aux scores de base dans le CRS-T et le CRS-P.
Évaluation de la sécurité
Le traitement a été généralement bien toléré. Il n’y a pas eu de différences cliniquement significatives entre les groupes de traitement sur les paramètres sanguins testés dans l’étude en double aveugle et au sein du groupe de traitement dans l’extension ouverte. En outre, aucun résultat cliniquement significatif n’a été observé lors de l’examen physique, des signes vitaux ou des mesures de poids m les deux phases de l’étude (des informations supplémentaires sur la sécurité sont détaillées dans la section des effets indésirables).
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